1、补中益气丸研究进展药理研究1.影响消化液分泌、促进小肠吸收:(1)大鼠幽门结扎法胃酸分泌试验表明,本方水煎剂十二指肠每次给药,小剂量(10g/kg)可提高胃蛋白酶活性和增加其排出量,但剂量较大时(30g/kg)则可抑制胃酸、胃蛋白酶分泌,表现为胃液分泌量、总酸排出量、胃蛋白酶排出量明显减少。本方还有明显拮抗乙酰胆碱、五肽胃泌素、组胺的促泌酸作用。(2)亚急性大鼠胰外分泌试验表明,用本方水煎剂十二指肠给药(30g/kg)对清醒大鼠胰液的分泌有一定程度的促进作用。给药后 3O 分钟;胰液流率轻度增加,胰蛋白浓度及其排出量较给药前明显增加。对急性麻醉大鼠胆汁分泌未见明显的影响。(3)采用同位素示踪以
2、及整体小鼠游离肠袢吸收法试验表明,给小鼠补中益气汤灌胃 10 日(每日 25g/kg)有明显增加小鼠小肠对 3H-葡萄糖吸收的作用,并可使小鼠体重明显增加。2.强心和升高血压:本方小剂量可兴奋蛙的心肌,使其收缩力加强,过量则呈抑制作用。实验也证明本方有温和的剂量依赖性地升高大鼠收缩压、舒张压和平均血压作用,使心率减慢,但不明显改变心肌时间指数,说明该方有一定的强心效应,而不增加心肌耗氧量。3兴奋子宫:本方醇提剂对在体或离体子宫及周围组织有选择性兴奋作用,当方中加入益母草、枳壳等药物时,其作用更为突出,其对子官的兴奋作用不受阿托品的影响,说明直接作用于子宫。取离体家兔子宫加本方口服液 0.05m
3、l、0.1ml、0.2ml,有非常明显的兴奋作用,对在体家兔子宫也有相同作用,且优于丸剂。 4.促进代谢:(1)提高机体细胞活性:在肌注氢 化可的松造成小鼠“类阳虚”模型,测定阳虚动物肝细 胞内多种成分的变化,其结果:“氢可”小鼠 RNA 含量下降补中益气汤可使 RNA 含量升高,并使下降的谷氨酸脱氢酶(GOH)、单胺氧化酶(MAO)、乳酸脱氨酶(LDH)、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PH)、葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-P)、酸性磷酸酶(CAP)、非特异性酯酶(N-Ease)以及脾脏内白髓和淋巴细胞和肾上腺 N-Ease 也有一定的升高,说明本方有提高机体细胞活性和促进机体代谢,达到消除虚
4、证的效果。(2)促进蛋白质合成:补中益气丸水混悬液灌胃小鼠,日按 3.6g/kg 给药,连续 12 日,能明显促进 3H-亮氨酸掺入肝蛋白质合成。本方水煎剂给小鼠灌胃给药 7 日,其肝、胃组织、血清掺入 3H-uR、3H-TdR、3H-Leu 的量明显高于对照组,提示该方有促进上述组织 RNA、DNA、蛋白质合成的作用。(3)增强血糖的调节能力:本方能增强大黄造型之“脾虚”大鼠饥饿时的血糖调节能力,使其能量代谢调节适应能力增强,促使造型动物早日康复。(4)实验也表明,本方能减少小鼠运动后血乳酸、血尿素氮(BUN)含量,加速运动后 BUN 的恢复。(5)本方能明显提高小鼠常压缺氧的耐受性和延长亚
5、硝酸钠中毒小鼠存活时间。5.影响内分泌:用本方治疗原发性精子缺乏症患者时发现该方能使患者血清中促卵泡激素(FSH)平均值明显降低,但血清中 LH、T、PL 及 E2 的水平在治疗前后未见显著差异。并且发现单用补中益气汤治疗精子缺乏症的效果与单用人绝经期促性腺激素(HMG)或克罗米酚治疗时的效果基本相同;但若在单用 HMG 或克罗米酚治疗精子缺乏症 6 个月以上,再并用本方则能使患者的改善率明显提高,这意味着本方与激素分泌促进剂有着不同的作用途径。 6.抑菌:平板法试验,本方对金黄色葡萄球菌有抑制作用。7.耐缺氧:补中益气口服液 25g/kg 给小鼠连续灌胃 7 日,能延长小鼠缺氧死亡时间和游泳
6、时间。配伍规律研究1.配伍对药理作用的影响。研究表明,补中益气汤方中黄芪是主要升高血红蛋白(Hb)的药物,甘草在全方中起调节作用。采用补中益气汤全方、单味黄芪、单味甘草、方中去黄芪和方中去甘草分别给脾虚小鼠灌胃治疗,并选择 3 种免疫指标分析方中黄芪与甘草的免疫调节关系。研究发现单味黄芪组与去甘草组对 3 项免疫指标有一定的恢复作用,但不如全方,说明黄芪在本方中有重要功效但并非唯一因素。单味甘草对 3 项指标的恢复不起作用或有抑制倾向,但甘草入伍本方后却使疗效提高。的研究表明,补中益气汤减去“黄芪、升麻、柴胡”配伍后,其药理效应明显减弱,实验结果进一步说明该方“益气升阳”配伍的合理性。研究表明
7、单用当归、陈皮或升麻、柴胡无明显作用,一旦与黄芪、人参、白术、炙甘草配伍,就能产生协同作用,使其药效增强,表现较佳的免疫增强与免疫调整效应,实验指标表明补中益气汤的组方有其合理性。采用正交设计法,对补中益气汤中药味的免疫药理效应进行析因研究。结果显示,对体液及细胞免疫作用最好的是人参和黄芪,最好的配伍是黄芪和当归。其它药如柴胡、升麻、陈皮作用比较小。研究表明,药物剂量配比在处方中具有重要作用。2.配伍对有效成分的影响。实验结果表明,补中益气汤中的佐药与君药、臣药配伍,橙皮苷的煎出量能显著增加,佐药与使药配伍对橙皮苷煎出量无显著性影响,君药、臣药增加橙皮苷的含量可能与其升高 pH 值有关。从橙皮
8、苷含量增加角度分析,佐药与君药、臣药配伍有一定的相须相使的作用。研究结果显示,佐药使甘草酸含量显著降低,君药、使药对臣药中甘草酸影响无显著性差异无统计学意义。其他研究研究表明,补中益气汤具有双向调节作用。其中,黄芪、人参具有增强心肌收缩力而升高血压和扩张外周血管而降低血压的双重作用。另外,本方对肠管也具有双向调节作用,当肠管处于蠕动亢进时呈现抑制作用,使之蠕动减慢,张力降低;而当肠管处于抑制状态时,则使之蠕动增强,张力升高。研究表明,补中益气汤通过上调 bcl-2 基因和下调 p53 基因的表达抑制细胞凋亡,使脾气虚证肝组织病理变化恢复正常;补中益气汤通过上调p53 基因、下调 bcl-2 基
9、因的表达诱导细胞凋亡,使脾气下陷证肝组织病理变化基本恢复正常。参考文献1罗晶,顾红缨,徐国宪.补中益气汤对脾虚小鼠 CTL 杀伤活性的调节J.长春中医药大学学报,2006,22(2):63-64.2黄秋萍.补中益气汤及其拆方的免疫调节作用J.医学导刊,2008,14(2):72-73.3郭忻补中益气汤免疫药理作用的配伍探讨J中国实验方剂学杂志,1999,5(1):30.4李滨,齐凤琴,李燕敏,等.补中益气汤抗肿瘤作用的实验研究J.中医药学报,2006,34(1):22-23.5施旭光,翟理祥,邓淙友,等.补中益气汤“益气升阳”配伍对脾虚小鼠作用的研究J.辽宁中医药大学学报,2011,13(8):45-47