1、呼吸 内科学专业优秀论文 雾化吸入布地奈德对肺纤维化大鼠肺组织 MMP-2、TIMP-2 表达的影响关键词：布地奈德 雾化吸入 肺纤维化 肺组织 MMP-2 TIMP-2 作用机制摘要：目的：观察布地奈德（Bud）雾化吸入对博莱霉素（BLM）致肺纤维化大鼠肺组织基质金属蛋白酶2（matix of metalloproteinases2，MMP2）及金属蛋白酶组织抑制剂2（tissue inhibitors of metalloproteinases2，TIMP2）表达的影响，并探讨其抗肺纤维化的作用机制。 方法：Wistar大鼠 45只，随机分成 BLM模型组（BLM 组） 、生理盐水空白对照
2、组（NS 组）和Bud干预组（Bud 组）各 15只，BLM 组和 Bud组气管内灌注 BLM诱导肺纤维化，NS组在相同条件下灌注 NS。气管内灌注药物后，第 16天 Bud组给予 Bud雾化吸入，其余组在相同条件下给予 NS雾化吸入。各组分别于第 7、14、28 天随机处死动物各 5只，收集肺组织作切片，行 HE及 Masson染色，判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度；行免疫组化染色，检测 MMP2和 TIMP2在肺组织的表达水平。 结果： （1）病理切片观察，NS 组肺组织结构正常，无炎性细胞浸润；与 NS组比较，BLM 组第 7天时肺泡炎最重，肺泡腔内可见大量炎性细胞浸润，14 天时肺泡腔内
3、炎症细胞明显减少，胶原明显增多，肺泡结构破坏，肺泡间隔增宽，28 天时肺纤维化程度加重，部分肺泡腔消失，形成严重纤维化；与 BLM组比较，Bud 组第 7、14 天肺组织的肺泡炎程度明显减轻（Plt;005） ，第 7、14、28 天肺纤维化程度明显减轻（Plt;005） ； （2）免疫组化染色检测，与 NS组比较，BLM 组第7、14、28 天 MMP2和 TIMP2表达明显增加（Plt;05） ；与 BLM组比较，Bud 组第 7、14、28 天 MMP2和 TIMP2表达明显降低（Plt;005） ，Bud 组 28天时 MMP2/TIMP2的比值升高（Plt;005） 。 结论： 1B
4、LM 组和 Bud组的肺组织中 MMP2和TIMP2的表达明显增加，提示 MMP2和 TIMP2均参与了肺损伤和肺纤维化的进程，在肺纤维化的初期（第 7天） ，MMP2 表达增加，其降解肺组织作用增强，造成肺组织的损伤，但 TIMP2的表达也增加，MMP2/TIMP2 的比例仍能维持平衡，这可能是其早期未出现细胞外基质（ECM）积聚的重要原因；在后期即纤维化阶段，MMP2 表达减少而 TIMP2表达增高，MMP2/TIMP2 的比例降低，其降解作用减弱，基质沉积增强，形成肺纤维化。 2雾化吸入Bud能够降低肺组织中 MMP2和 TIMP2的表达，并在一定程度上调整 MMP2/TIMP2的比值，
5、延缓甚至抑制肺纤维化的进程。其作用机制可能为 Bud具有较强的抗炎作用，抑制了各种炎症细胞的增殖和分泌，使多种细胞因子如白介素1（IL1） 、肿瘤坏死因子（TNFa） 、表皮生长因子（EGF）等生成减少，从而抑制了 MMP2和 TIMP2的合成和活化。正文内容目的：观察布地奈德（Bud）雾化吸入对博莱霉素（BLM）致肺纤维化大鼠肺组织基质金属蛋白酶2（matix of metalloproteinases2，MMP2）及金属蛋白酶组织抑制剂2（tissue inhibitors of metalloproteinases2，TIMP2）表达的影响，并探讨其抗肺纤维化的作用机制。 方法：Wist
6、ar大鼠 45只，随机分成 BLM模型组（BLM 组） 、生理盐水空白对照组（NS 组）和Bud干预组（Bud 组）各 15只，BLM 组和 Bud组气管内灌注 BLM诱导肺纤维化，NS组在相同条件下灌注 NS。气管内灌注药物后，第 16天 Bud组给予 Bud雾化吸入，其余组在相同条件下给予 NS雾化吸入。各组分别于第 7、14、28 天随机处死动物各 5只，收集肺组织作切片，行 HE及 Masson染色，判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度；行免疫组化染色，检测 MMP2和 TIMP2在肺组织的表达水平。 结果： （1）病理切片观察，NS 组肺组织结构正常，无炎性细胞浸润；与 NS组比较，BLM
7、 组第 7天时肺泡炎最重，肺泡腔内可见大量炎性细胞浸润，14 天时肺泡腔内炎症细胞明显减少，胶原明显增多，肺泡结构破坏，肺泡间隔增宽，28 天时肺纤维化程度加重，部分肺泡腔消失，形成严重纤维化；与 BLM组比较，Bud 组第 7、14 天肺组织的肺泡炎程度明显减轻（Plt;005） ，第 7、14、28 天肺纤维化程度明显减轻（Plt;005） ； （2）免疫组化染色检测，与 NS组比较，BLM 组第7、14、28 天 MMP2和 TIMP2表达明显增加（Plt;05） ；与 BLM组比较，Bud 组第 7、14、28 天 MMP2和 TIMP2表达明显降低（Plt;005） ，Bud 组 2
8、8天时 MMP2/TIMP2的比值升高（Plt;005） 。 结论： 1BLM 组和 Bud组的肺组织中 MMP2和TIMP2的表达明显增加，提示 MMP2和 TIMP2均参与了肺损伤和肺纤维化的进程，在肺纤维化的初期（第 7天） ，MMP2 表达增加，其降解肺组织作用增强，造成肺组织的损伤，但 TIMP2的表达也增加，MMP2/TIMP2 的比例仍能维持平衡，这可能是其早期未出现细胞外基质（ECM）积聚的重要原因；在后期即纤维化阶段，MMP2 表达减少而 TIMP2表达增高，MMP2/TIMP2 的比例降低，其降解作用减弱，基质沉积增强，形成肺纤维化。 2雾化吸入Bud能够降低肺组织中 MM
9、P2和 TIMP2的表达，并在一定程度上调整 MMP2/TIMP2的比值，延缓甚至抑制肺纤维化的进程。其作用机制可能为 Bud具有较强的抗炎作用，抑制了各种炎症细胞的增殖和分泌，使多种细胞因子如白介素1（IL1） 、肿瘤坏死因子（TNFa） 、表皮生长因子（EGF）等生成减少，从而抑制了 MMP2和 TIMP2的合成和活化。目的：观察布地奈德（Bud）雾化吸入对博莱霉素（BLM）致肺纤维化大鼠肺组织基质金属蛋白酶2（matix of metalloproteinases2，MMP2）及金属蛋白酶组织抑制剂2（tissue inhibitors of metalloproteinases2，TI
10、MP2）表达的影响，并探讨其抗肺纤维化的作用机制。 方法：Wistar 大鼠 45只，随机分成 BLM模型组（BLM 组） 、生理盐水空白对照组（NS 组）和 Bud干预组（Bud 组）各 15只，BLM 组和 Bud组气管内灌注 BLM诱导肺纤维化，NS 组在相同条件下灌注 NS。气管内灌注药物后，第 16天 Bud组给予 Bud雾化吸入，其余组在相同条件下给予 NS雾化吸入。各组分别于第 7、14、28 天随机处死动物各 5只，收集肺组织作切片，行 HE及 Masson染色，判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度；行免疫组化染色，检测 MMP2和 TIMP2在肺组织的表达水平。 结果： （1）病理
11、切片观察，NS 组肺组织结构正常，无炎性细胞浸润；与 NS组比较，BLM 组第 7天时肺泡炎最重，肺泡腔内可见大量炎性细胞浸润，14 天时肺泡腔内炎症细胞明显减少，胶原明显增多，肺泡结构破坏，肺泡间隔增宽，28天时肺纤维化程度加重，部分肺泡腔消失，形成严重纤维化；与 BLM组比较，Bud组第 7、14 天肺组织的肺泡炎程度明显减轻（Plt;005） ，第7、14、28 天肺纤维化程度明显减轻（Plt;005） ； （2）免疫组化染色检测，与 NS组比较，BLM 组第 7、14、28 天 MMP2和 TIMP2表达明显增加（Plt;05） ；与 BLM组比较，Bud 组第 7、14、28 天 M
12、MP2和 TIMP2表达明显降低（Plt;005） ，Bud 组 28天时 MMP2/TIMP2的比值升高（Plt;005） 。 结论： 1BLM 组和 Bud组的肺组织中 MMP2和TIMP2的表达明显增加，提示 MMP2和 TIMP2均参与了肺损伤和肺纤维化的进程，在肺纤维化的初期（第 7天） ，MMP2 表达增加，其降解肺组织作用增强，造成肺组织的损伤，但 TIMP2的表达也增加，MMP2/TIMP2 的比例仍能维持平衡，这可能是其早期未出现细胞外基质（ECM）积聚的重要原因；在后期即纤维化阶段，MMP2 表达减少而 TIMP2表达增高，MMP2/TIMP2 的比例降低，其降解作用减弱，
13、基质沉积增强，形成肺纤维化。 2雾化吸入Bud能够降低肺组织中 MMP2和 TIMP2的表达，并在一定程度上调整 MMP2/TIMP2的比值，延缓甚至抑制肺纤维化的进程。其作用机制可能为 Bud具有较强的抗炎作用，抑制了各种炎症细胞的增殖和分泌，使多种细胞因子如白介素1（IL1） 、肿瘤坏死因子（TNFa） 、表皮生长因子（EGF）等生成减少，从而抑制了 MMP2和 TIMP2的合成和活化。目的：观察布地奈德（Bud）雾化吸入对博莱霉素（BLM）致肺纤维化大鼠肺组织基质金属蛋白酶2（matix of metalloproteinases2，MMP2）及金属蛋白酶组织抑制剂2（tissue in
14、hibitors of metalloproteinases2，TIMP2）表达的影响，并探讨其抗肺纤维化的作用机制。 方法：Wistar 大鼠 45只，随机分成 BLM模型组（BLM 组） 、生理盐水空白对照组（NS 组）和 Bud干预组（Bud 组）各 15只，BLM 组和 Bud组气管内灌注 BLM诱导肺纤维化，NS 组在相同条件下灌注 NS。气管内灌注药物后，第 16天 Bud组给予 Bud雾化吸入，其余组在相同条件下给予 NS雾化吸入。各组分别于第 7、14、28 天随机处死动物各 5只，收集肺组织作切片，行 HE及 Masson染色，判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度；行免疫组化染色，
15、检测 MMP2和 TIMP2在肺组织的表达水平。 结果： （1）病理切片观察，NS 组肺组织结构正常，无炎性细胞浸润；与 NS组比较，BLM 组第 7天时肺泡炎最重，肺泡腔内可见大量炎性细胞浸润，14 天时肺泡腔内炎症细胞明显减少，胶原明显增多，肺泡结构破坏，肺泡间隔增宽，28天时肺纤维化程度加重，部分肺泡腔消失，形成严重纤维化；与 BLM组比较，Bud组第 7、14 天肺组织的肺泡炎程度明显减轻（Plt;005） ，第7、14、28 天肺纤维化程度明显减轻（Plt;005） ； （2）免疫组化染色检测，与 NS组比较，BLM 组第 7、14、28 天 MMP2和 TIMP2表达明显增加（Pl
16、t;05） ；与 BLM组比较，Bud 组第 7、14、28 天 MMP2和 TIMP2表达明显降低（Plt;005） ，Bud 组 28天时 MMP2/TIMP2的比值升高（Plt;005） 。 结论： 1BLM 组和 Bud组的肺组织中 MMP2和TIMP2的表达明显增加，提示 MMP2和 TIMP2均参与了肺损伤和肺纤维化的进程，在肺纤维化的初期（第 7天） ，MMP2 表达增加，其降解肺组织作用增强，造成肺组织的损伤，但 TIMP2的表达也增加，MMP2/TIMP2 的比例仍能维持平衡，这可能是其早期未出现细胞外基质（ECM）积聚的重要原因；在后期即纤维化阶段，MMP2 表达减少而 T
17、IMP2表达增高，MMP2/TIMP2 的比例降低，其降解作用减弱，基质沉积增强，形成肺纤维化。 2雾化吸入Bud能够降低肺组织中 MMP2和 TIMP2的表达，并在一定程度上调整 MMP2/TIMP2的比值，延缓甚至抑制肺纤维化的进程。其作用机制可能为 Bud具有较强的抗炎作用，抑制了各种炎症细胞的增殖和分泌，使多种细胞因子如白介素1（IL1） 、肿瘤坏死因子（TNFa） 、表皮生长因子（EGF）等生成减少，从而抑制了 MMP2和 TIMP2的合成和活化。目的：观察布地奈德（Bud）雾化吸入对博莱霉素（BLM）致肺纤维化大鼠肺组织基质金属蛋白酶2（matix of metalloprotei
18、nases2，MMP2）及金属蛋白酶组织抑制剂2（tissue inhibitors of metalloproteinases2，TIMP2）表达的影响，并探讨其抗肺纤维化的作用机制。 方法：Wistar 大鼠 45只，随机分成 BLM模型组（BLM 组） 、生理盐水空白对照组（NS 组）和 Bud干预组（Bud 组）各 15只，BLM 组和 Bud组气管内灌注 BLM诱导肺纤维化，NS 组在相同条件下灌注 NS。气管内灌注药物后，第 16天 Bud组给予 Bud雾化吸入，其余组在相同条件下给予 NS雾化吸入。各组分别于第 7、14、28 天随机处死动物各 5只，收集肺组织作切片，行 HE及
19、 Masson染色，判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度；行免疫组化染色，检测 MMP2和 TIMP2在肺组织的表达水平。 结果： （1）病理切片观察，NS 组肺组织结构正常，无炎性细胞浸润；与 NS组比较，BLM 组第 7天时肺泡炎最重，肺泡腔内可见大量炎性细胞浸润，14 天时肺泡腔内炎症细胞明显减少，胶原明显增多，肺泡结构破坏，肺泡间隔增宽，28天时肺纤维化程度加重，部分肺泡腔消失，形成严重纤维化；与 BLM组比较，Bud组第 7、14 天肺组织的肺泡炎程度明显减轻（Plt;005） ，第7、14、28 天肺纤维化程度明显减轻（Plt;005） ； （2）免疫组化染色检测，与 NS组比较，BLM
20、 组第 7、14、28 天 MMP2和 TIMP2表达明显增加（Plt;05） ；与 BLM组比较，Bud 组第 7、14、28 天 MMP2和 TIMP2表达明显降低（Plt;005） ，Bud 组 28天时 MMP2/TIMP2的比值升高（Plt;005） 。 结论： 1BLM 组和 Bud组的肺组织中 MMP2和TIMP2的表达明显增加，提示 MMP2和 TIMP2均参与了肺损伤和肺纤维化的进程，在肺纤维化的初期（第 7天） ，MMP2 表达增加，其降解肺组织作用增强，造成肺组织的损伤，但 TIMP2的表达也增加，MMP2/TIMP2 的比例仍能维持平衡，这可能是其早期未出现细胞外基质（
21、ECM）积聚的重要原因；在后期即纤维化阶段，MMP2 表达减少而 TIMP2表达增高，MMP2/TIMP2 的比例降低，其降解作用减弱，基质沉积增强，形成肺纤维化。 2雾化吸入Bud能够降低肺组织中 MMP2和 TIMP2的表达，并在一定程度上调整 MMP2/TIMP2的比值，延缓甚至抑制肺纤维化的进程。其作用机制可能为 Bud具有较强的抗炎作用，抑制了各种炎症细胞的增殖和分泌，使多种细胞因子如白介素1（IL1） 、肿瘤坏死因子（TNFa） 、表皮生长因子（EGF）等生成减少，从而抑制了 MMP2和 TIMP2的合成和活化。目的：观察布地奈德（Bud）雾化吸入对博莱霉素（BLM）致肺纤维化大鼠
22、肺组织基质金属蛋白酶2（matix of metalloproteinases2，MMP2）及金属蛋白酶组织抑制剂2（tissue inhibitors of metalloproteinases2，TIMP2）表达的影响，并探讨其抗肺纤维化的作用机制。 方法：Wistar 大鼠 45只，随机分成 BLM模型组（BLM 组） 、生理盐水空白对照组（NS 组）和 Bud干预组（Bud 组）各 15只，BLM 组和 Bud组气管内灌注 BLM诱导肺纤维化，NS 组在相同条件下灌注 NS。气管内灌注药物后，第 16天 Bud组给予 Bud雾化吸入，其余组在相同条件下给予 NS雾化吸入。各组分别于第
23、7、14、28 天随机处死动物各 5只，收集肺组织作切片，行 HE及 Masson染色，判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度；行免疫组化染色，检测 MMP2和 TIMP2在肺组织的表达水平。 结果： （1）病理切片观察，NS 组肺组织结构正常，无炎性细胞浸润；与 NS组比较，BLM 组第 7天时肺泡炎最重，肺泡腔内可见大量炎性细胞浸润，14 天时肺泡腔内炎症细胞明显减少，胶原明显增多，肺泡结构破坏，肺泡间隔增宽，28天时肺纤维化程度加重，部分肺泡腔消失，形成严重纤维化；与 BLM组比较，Bud组第 7、14 天肺组织的肺泡炎程度明显减轻（Plt;005） ，第7、14、28 天肺纤维化程度明显减轻（
24、Plt;005） ； （2）免疫组化染色检测，与 NS组比较，BLM 组第 7、14、28 天 MMP2和 TIMP2表达明显增加（Plt;05） ；与 BLM组比较，Bud 组第 7、14、28 天 MMP2和 TIMP2表达明显降低（Plt;005） ，Bud 组 28天时 MMP2/TIMP2的比值升高（Plt;005） 。 结论： 1BLM 组和 Bud组的肺组织中 MMP2和TIMP2的表达明显增加，提示 MMP2和 TIMP2均参与了肺损伤和肺纤维化的进程，在肺纤维化的初期（第 7天） ，MMP2 表达增加，其降解肺组织作用增强，造成肺组织的损伤，但 TIMP2的表达也增加，MMP
25、2/TIMP2 的比例仍能维持平衡，这可能是其早期未出现细胞外基质（ECM）积聚的重要原因；在后期即纤维化阶段，MMP2 表达减少而 TIMP2表达增高，MMP2/TIMP2 的比例降低，其降解作用减弱，基质沉积增强，形成肺纤维化。 2雾化吸入Bud能够降低肺组织中 MMP2和 TIMP2的表达，并在一定程度上调整 MMP2/TIMP2的比值，延缓甚至抑制肺纤维化的进程。其作用机制可能为 Bud具有较强的抗炎作用，抑制了各种炎症细胞的增殖和分泌，使多种细胞因子如白介素1（IL1） 、肿瘤坏死因子（TNFa） 、表皮生长因子（EGF）等生成减少，从而抑制了 MMP2和 TIMP2的合成和活化。目
26、的：观察布地奈德（Bud）雾化吸入对博莱霉素（BLM）致肺纤维化大鼠肺组织基质金属蛋白酶2（matix of metalloproteinases2，MMP2）及金属蛋白酶组织抑制剂2（tissue inhibitors of metalloproteinases2，TIMP2）表达的影响，并探讨其抗肺纤维化的作用机制。 方法：Wistar 大鼠 45只，随机分成 BLM模型组（BLM 组） 、生理盐水空白对照组（NS 组）和 Bud干预组（Bud 组）各 15只，BLM 组和 Bud组气管内灌注 BLM诱导肺纤维化，NS 组在相同条件下灌注 NS。气管内灌注药物后，第 16天 Bud组给予
27、Bud雾化吸入，其余组在相同条件下给予 NS雾化吸入。各组分别于第 7、14、28 天随机处死动物各 5只，收集肺组织作切片，行 HE及 Masson染色，判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度；行免疫组化染色，检测 MMP2和 TIMP2在肺组织的表达水平。 结果： （1）病理切片观察，NS 组肺组织结构正常，无炎性细胞浸润；与 NS组比较，BLM 组第 7天时肺泡炎最重，肺泡腔内可见大量炎性细胞浸润，14 天时肺泡腔内炎症细胞明显减少，胶原明显增多，肺泡结构破坏，肺泡间隔增宽，28天时肺纤维化程度加重，部分肺泡腔消失，形成严重纤维化；与 BLM组比较，Bud组第 7、14 天肺组织的肺泡炎程度明显
28、减轻（Plt;005） ，第7、14、28 天肺纤维化程度明显减轻（Plt;005） ； （2）免疫组化染色检测，与 NS组比较，BLM 组第 7、14、28 天 MMP2和 TIMP2表达明显增加（Plt;05） ；与 BLM组比较，Bud 组第 7、14、28 天 MMP2和 TIMP2表达明显降低（Plt;005） ，Bud 组 28天时 MMP2/TIMP2的比值升高（Plt;005） 。 结论： 1BLM 组和 Bud组的肺组织中 MMP2和TIMP2的表达明显增加，提示 MMP2和 TIMP2均参与了肺损伤和肺纤维化的进程，在肺纤维化的初期（第 7天） ，MMP2 表达增加，其降解
29、肺组织作用增强，造成肺组织的损伤，但 TIMP2的表达也增加，MMP2/TIMP2 的比例仍能维持平衡，这可能是其早期未出现细胞外基质（ECM）积聚的重要原因；在后期即纤维化阶段，MMP2 表达减少而 TIMP2表达增高，MMP2/TIMP2 的比例降低，其降解作用减弱，基质沉积增强，形成肺纤维化。 2雾化吸入Bud能够降低肺组织中 MMP2和 TIMP2的表达，并在一定程度上调整 MMP2/TIMP2的比值，延缓甚至抑制肺纤维化的进程。其作用机制可能为 Bud具有较强的抗炎作用，抑制了各种炎症细胞的增殖和分泌，使多种细胞因子如白介素1（IL1） 、肿瘤坏死因子（TNFa） 、表皮生长因子（E
30、GF）等生成减少，从而抑制了 MMP2和 TIMP2的合成和活化。目的：观察布地奈德（Bud）雾化吸入对博莱霉素（BLM）致肺纤维化大鼠肺组织基质金属蛋白酶2（matix of metalloproteinases2，MMP2）及金属蛋白酶组织抑制剂2（tissue inhibitors of metalloproteinases2，TIMP2）表达的影响，并探讨其抗肺纤维化的作用机制。 方法：Wistar 大鼠 45只，随机分成 BLM模型组（BLM 组） 、生理盐水空白对照组（NS 组）和 Bud干预组（Bud 组）各 15只，BLM 组和 Bud组气管内灌注 BLM诱导肺纤维化，NS 组
31、在相同条件下灌注 NS。气管内灌注药物后，第 16天 Bud组给予 Bud雾化吸入，其余组在相同条件下给予 NS雾化吸入。各组分别于第 7、14、28 天随机处死动物各 5只，收集肺组织作切片，行 HE及 Masson染色，判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度；行免疫组化染色，检测 MMP2和 TIMP2在肺组织的表达水平。 结果： （1）病理切片观察，NS 组肺组织结构正常，无炎性细胞浸润；与 NS组比较，BLM 组第 7天时肺泡炎最重，肺泡腔内可见大量炎性细胞浸润，14 天时肺泡腔内炎症细胞明显减少，胶原明显增多，肺泡结构破坏，肺泡间隔增宽，28天时肺纤维化程度加重，部分肺泡腔消失，形成严重纤维
32、化；与 BLM组比较，Bud组第 7、14 天肺组织的肺泡炎程度明显减轻（Plt;005） ，第7、14、28 天肺纤维化程度明显减轻（Plt;005） ； （2）免疫组化染色检测，与 NS组比较，BLM 组第 7、14、28 天 MMP2和 TIMP2表达明显增加（Plt;05） ；与 BLM组比较，Bud 组第 7、14、28 天 MMP2和 TIMP2表达明显降低（Plt;005） ，Bud 组 28天时 MMP2/TIMP2的比值升高（Plt;005） 。 结论： 1BLM 组和 Bud组的肺组织中 MMP2和TIMP2的表达明显增加，提示 MMP2和 TIMP2均参与了肺损伤和肺纤维
33、化的进程，在肺纤维化的初期（第 7天） ，MMP2 表达增加，其降解肺组织作用增强，造成肺组织的损伤，但 TIMP2的表达也增加，MMP2/TIMP2 的比例仍能维持平衡，这可能是其早期未出现细胞外基质（ECM）积聚的重要原因；在后期即纤维化阶段，MMP2 表达减少而 TIMP2表达增高，MMP2/TIMP2 的比例降低，其降解作用减弱，基质沉积增强，形成肺纤维化。 2雾化吸入Bud能够降低肺组织中 MMP2和 TIMP2的表达，并在一定程度上调整 MMP2/TIMP2的比值，延缓甚至抑制肺纤维化的进程。其作用机制可能为 Bud具有较强的抗炎作用，抑制了各种炎症细胞的增殖和分泌，使多种细胞因子
34、如白介素1（IL1） 、肿瘤坏死因子（TNFa） 、表皮生长因子（EGF）等生成减少，从而抑制了 MMP2和 TIMP2的合成和活化。目的：观察布地奈德（Bud）雾化吸入对博莱霉素（BLM）致肺纤维化大鼠肺组织基质金属蛋白酶2（matix of metalloproteinases2，MMP2）及金属蛋白酶组织抑制剂2（tissue inhibitors of metalloproteinases2，TIMP2）表达的影响，并探讨其抗肺纤维化的作用机制。 方法：Wistar 大鼠 45只，随机分成 BLM模型组（BLM 组） 、生理盐水空白对照组（NS 组）和 Bud干预组（Bud 组）各 1
35、5只，BLM 组和 Bud组气管内灌注 BLM诱导肺纤维化，NS 组在相同条件下灌注 NS。气管内灌注药物后，第 16天 Bud组给予 Bud雾化吸入，其余组在相同条件下给予 NS雾化吸入。各组分别于第 7、14、28 天随机处死动物各 5只，收集肺组织作切片，行 HE及 Masson染色，判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度；行免疫组化染色，检测 MMP2和 TIMP2在肺组织的表达水平。 结果： （1）病理切片观察，NS 组肺组织结构正常，无炎性细胞浸润；与 NS组比较，BLM 组第 7天时肺泡炎最重，肺泡腔内可见大量炎性细胞浸润，14 天时肺泡腔内炎症细胞明显减少，胶原明显增多，肺泡结构破坏，
36、肺泡间隔增宽，28天时肺纤维化程度加重，部分肺泡腔消失，形成严重纤维化；与 BLM组比较，Bud组第 7、14 天肺组织的肺泡炎程度明显减轻（Plt;005） ，第7、14、28 天肺纤维化程度明显减轻（Plt;005） ； （2）免疫组化染色检测，与 NS组比较，BLM 组第 7、14、28 天 MMP2和 TIMP2表达明显增加（Plt;05） ；与 BLM组比较，Bud 组第 7、14、28 天 MMP2和 TIMP2表达明显降低（Plt;005） ，Bud 组 28天时 MMP2/TIMP2的比值升高（Plt;005） 。 结论： 1BLM 组和 Bud组的肺组织中 MMP2和TIMP
37、2的表达明显增加，提示 MMP2和 TIMP2均参与了肺损伤和肺纤维化的进程，在肺纤维化的初期（第 7天） ，MMP2 表达增加，其降解肺组织作用增强，造成肺组织的损伤，但 TIMP2的表达也增加，MMP2/TIMP2 的比例仍能维持平衡，这可能是其早期未出现细胞外基质（ECM）积聚的重要原因；在后期即纤维化阶段，MMP2 表达减少而 TIMP2表达增高，MMP2/TIMP2 的比例降低，其降解作用减弱，基质沉积增强，形成肺纤维化。 2雾化吸入Bud能够降低肺组织中 MMP2和 TIMP2的表达，并在一定程度上调整 MMP2/TIMP2的比值，延缓甚至抑制肺纤维化的进程。其作用机制可能为 Bu
38、d具有较强的抗炎作用，抑制了各种炎症细胞的增殖和分泌，使多种细胞因子如白介素1（IL1） 、肿瘤坏死因子（TNFa） 、表皮生长因子（EGF）等生成减少，从而抑制了 MMP2和 TIMP2的合成和活化。目的：观察布地奈德（Bud）雾化吸入对博莱霉素（BLM）致肺纤维化大鼠肺组织基质金属蛋白酶2（matix of metalloproteinases2，MMP2）及金属蛋白酶组织抑制剂2（tissue inhibitors of metalloproteinases2，TIMP2）表达的影响，并探讨其抗肺纤维化的作用机制。 方法：Wistar 大鼠 45只，随机分成 BLM模型组（BLM 组）
39、、生理盐水空白对照组（NS 组）和 Bud干预组（Bud 组）各 15只，BLM 组和 Bud组气管内灌注 BLM诱导肺纤维化，NS 组在相同条件下灌注 NS。气管内灌注药物后，第 16天 Bud组给予 Bud雾化吸入，其余组在相同条件下给予 NS雾化吸入。各组分别于第 7、14、28 天随机处死动物各 5只，收集肺组织作切片，行 HE及 Masson染色，判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度；行免疫组化染色，检测 MMP2和 TIMP2在肺组织的表达水平。 结果： （1）病理切片观察，NS 组肺组织结构正常，无炎性细胞浸润；与 NS组比较，BLM 组第 7天时肺泡炎最重，肺泡腔内可见大量炎性细胞浸
40、润，14 天时肺泡腔内炎症细胞明显减少，胶原明显增多，肺泡结构破坏，肺泡间隔增宽，28天时肺纤维化程度加重，部分肺泡腔消失，形成严重纤维化；与 BLM组比较，Bud组第 7、14 天肺组织的肺泡炎程度明显减轻（Plt;005） ，第7、14、28 天肺纤维化程度明显减轻（Plt;005） ； （2）免疫组化染色检测，与 NS组比较，BLM 组第 7、14、28 天 MMP2和 TIMP2表达明显增加（Plt;05） ；与 BLM组比较，Bud 组第 7、14、28 天 MMP2和 TIMP2表达明显降低（Plt;005） ，Bud 组 28天时 MMP2/TIMP2的比值升高（Plt;005）
41、 。 结论： 1BLM 组和 Bud组的肺组织中 MMP2和TIMP2的表达明显增加，提示 MMP2和 TIMP2均参与了肺损伤和肺纤维化的进程，在肺纤维化的初期（第 7天） ，MMP2 表达增加，其降解肺组织作用增强，造成肺组织的损伤，但 TIMP2的表达也增加，MMP2/TIMP2 的比例仍能维持平衡，这可能是其早期未出现细胞外基质（ECM）积聚的重要原因；在后期即纤维化阶段，MMP2 表达减少而 TIMP2表达增高，MMP2/TIMP2 的比例降低，其降解作用减弱，基质沉积增强，形成肺纤维化。 2雾化吸入Bud能够降低肺组织中 MMP2和 TIMP2的表达，并在一定程度上调整 MMP2/
42、TIMP2的比值，延缓甚至抑制肺纤维化的进程。其作用机制可能为 Bud具有较强的抗炎作用，抑制了各种炎症细胞的增殖和分泌，使多种细胞因子如白介素1（IL1） 、肿瘤坏死因子（TNFa） 、表皮生长因子（EGF）等生成减少，从而抑制了 MMP2和 TIMP2的合成和活化。目的：观察布地奈德（Bud）雾化吸入对博莱霉素（BLM）致肺纤维化大鼠肺组织基质金属蛋白酶2（matix of metalloproteinases2，MMP2）及金属蛋白酶组织抑制剂2（tissue inhibitors of metalloproteinases2，TIMP2）表达的影响，并探讨其抗肺纤维化的作用机制。 方法
43、：Wistar 大鼠 45只，随机分成 BLM模型组（BLM 组） 、生理盐水空白对照组（NS 组）和 Bud干预组（Bud 组）各 15只，BLM 组和 Bud组气管内灌注 BLM诱导肺纤维化，NS 组在相同条件下灌注 NS。气管内灌注药物后，第 16天 Bud组给予 Bud雾化吸入，其余组在相同条件下给予 NS雾化吸入。各组分别于第 7、14、28 天随机处死动物各 5只，收集肺组织作切片，行 HE及 Masson染色，判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度；行免疫组化染色，检测 MMP2和 TIMP2在肺组织的表达水平。 结果： （1）病理切片观察，NS 组肺组织结构正常，无炎性细胞浸润；与 N
44、S组比较，BLM 组第 7天时肺泡炎最重，肺泡腔内可见大量炎性细胞浸润，14 天时肺泡腔内炎症细胞明显减少，胶原明显增多，肺泡结构破坏，肺泡间隔增宽，28天时肺纤维化程度加重，部分肺泡腔消失，形成严重纤维化；与 BLM组比较，Bud组第 7、14 天肺组织的肺泡炎程度明显减轻（Plt;005） ，第7、14、28 天肺纤维化程度明显减轻（Plt;005） ； （2）免疫组化染色检测，与 NS组比较，BLM 组第 7、14、28 天 MMP2和 TIMP2表达明显增加（Plt;05） ；与 BLM组比较，Bud 组第 7、14、28 天 MMP2和 TIMP2表达明显降低（Plt;005） ，B
45、ud 组 28天时 MMP2/TIMP2的比值升高（Plt;005） 。 结论： 1BLM 组和 Bud组的肺组织中 MMP2和TIMP2的表达明显增加，提示 MMP2和 TIMP2均参与了肺损伤和肺纤维化的进程，在肺纤维化的初期（第 7天） ，MMP2 表达增加，其降解肺组织作用增强，造成肺组织的损伤，但 TIMP2的表达也增加，MMP2/TIMP2 的比例仍能维持平衡，这可能是其早期未出现细胞外基质（ECM）积聚的重要原因；在后期即纤维化阶段，MMP2 表达减少而 TIMP2表达增高，MMP2/TIMP2 的比例降低，其降解作用减弱，基质沉积增强，形成肺纤维化。 2雾化吸入Bud能够降低肺
46、组织中 MMP2和 TIMP2的表达，并在一定程度上调整 MMP2/TIMP2的比值，延缓甚至抑制肺纤维化的进程。其作用机制可能为 Bud具有较强的抗炎作用，抑制了各种炎症细胞的增殖和分泌，使多种细胞因子如白介素1（IL1） 、肿瘤坏死因子（TNFa） 、表皮生长因子（EGF）等生成减少，从而抑制了 MMP2和 TIMP2的合成和活化。特别提醒 ：正文内容由 PDF文件转码生成，如您电脑未有相应转换码，则无法显示正文内容，请您下载相应软件，下载地址为 http:/ 。如还不能显示，可以联系我 q q 1627550258 ，提供原格式文档。我们还可提供代笔服务，价格优惠，服务周到，包您通过。“
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