1、影像医学与核医学专业毕业论文 精品论文 前列腺外腺癌与外腺增生组织的基因表达谱差异分析关键词：前列腺外腺良性增生 前列腺外腺癌 基因表达谱摘要：良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)与前列腺癌(prostatecancer，PCa)是老年男性常见的前列腺良、恶性疾病。根据 McNeal的经典前列腺分区理论12，目前大多数学者认为 BPH 发生于前列腺移行区和尿道周围腺区，即内腺；而 PCa 则好发于前列腺外周区，即外腺。然而，在多年的临床工作中，我们发现前列腺外腺也存在原发性良性增生的情况，并就此作了初步研究和报道35。 无论是良性病变还是恶性病变，
2、其发生、发展都是一个多基因、多步骤协同作用的复杂过程，它涉及到细胞增殖和分化、凋亡、信号传导通路、细胞转录水平、结构功能变化等多个方面，通过对各种疾病相关基因的研究分析，可以加深对疾病分子水平变化的认识，有助于疾病的诊断、鉴别诊断及预后判断，并将为从根本上治疗疾病提供新的依据和方法。目前，关于前列腺外腺良性增生的报道甚为有限，国外文献多局限于个案报道68，其发生机制目前尚不清楚。关于外腺良性增生基因表达谱的分析筛查目前尚无文献报道，本研究旨在通过对外腺良性增生差异基因变化的研究，探讨其可能的分子水平变化及发生机制，以期证明外腺是否可以发生原发性良性增生，从而对现有的前列腺疾病发生理论做出适当的
3、补充；此外，比较外腺增生与外腺癌的的差异基因变化，探讨分子结构、功能改变，推测两种疾病发病机制的差异；筛选重要的疾病相关基因，对其进行功能分类，为以后进一步筛选靶基因提供理论依据。 随着分子生物学技术的迅速发展，从 DNA、RNA水平及蛋白质水平对前列腺疾病的大量的分析和研究，逐步揭示了相关基因差异表达，及其与疾病发生、发展的关系。本研究应用华联生物科技股份有限公司(Phalanx Biotech Group，Inc)制备的人全基因组芯片(Human Whole Genome OneArray DNA Microarray)60mer 探针(包括 30，968 人类基因组探针和 1082 实验
4、对照探针，共计 32，050 个)，对前列腺外腺正常组织、外腺良性增生组织和外腺癌组织的基因表达谱进行了检测，并经过多种统计及数据处理技术进行了综合比较与分析，得出以下结论： 1与前列腺正常外腺组织比较，筛得外腺 PCa 差异表达基因 555 个，其中上调表达 392 个，下调表达 163个。差异表达基因主要定位于细胞内成分(细胞质、核糖体)、细胞器、蛋白质复合物；它们的分子功能主要包括催化活性(裂解酶活性、氧化还原酶活性、乙酰转移酶活性)、结构分子活性、RNA 结合；主要参与的生物学过程包括生物合成与代谢(氮化合物、蛋白质、脂肪酸、核苷酸)、细胞生长、细胞生物过程(细胞体积调控、细胞定位)等
5、多个方面。 2外腺 PCa 生物学通路涉及范围较广，它有 10 组显著差异基因群，包括氧化磷酸化、核糖体、焦点粘连、色氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、糖酵解/糖异生、脂肪酸代谢、霍乱弧菌侵染、丙酸酯代谢、蛋白酶体。 3与前列腺外腺正常组织比较，筛得外腺良性增生基因323 个，其中，上调表达 181 个，下调表达 142 个。差异表达基因主要定位于细胞内的蛋白质复合物、核糖体、细胞溶质；它们的分子功能主要包括结构分子活性、RNA 结合、转录因子活性；其参与的生物学过程涉及大分子生物合成、蛋白质合成、染色质修饰。 4外腺 BPH 生物学通路涉及核糖体、MAPK 信号通路。细胞黏附分子、氧化磷酸化、蛋
6、白酶体等；其中，核糖体蛋白基因群为显著差异基因群。 5外腺 BPH 涉及较少的基因变化，而外腺 PCa 则是多种基因异常表达的结果，该结果与两种疾病表型相一致。PCa 涉及细胞增殖、凋亡、生物代谢改变、恶性侵袭等多个方面；而外腺 BPH 主要涉及细胞增生及凋亡改变。 6FOS、JUN 两个癌基因在外腺 BPH 组织中表达上调，参与细胞增生、分化、凋亡等生物学通路。FOS、JUN 与 PCa 发生、发展密切相关，我们推测外腺 BPH 存在潜在恶性转变的可能。 7外腺 BPH 和外腺 PCa 的显著差异基因群均涉及核糖体蛋白基因群，但该组基因在两种疾病中的表达水平有所不同；在外腺 PCa 中，大部
7、分核糖体蛋白基因表达水平上调，而在 BPH 组，多数基因表达水平下调。核糖体蛋白基因群在两种病变中的差异表达可能是由于它们在前列腺疾病中具有不同的功能调控机制；对该组基因的进一步研究将有助于对前列腺疾病发病机制的深入探讨，并为筛选可能的靶基因提供有益的理论依据。正文内容良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)与前列腺癌(prostatecancer，PCa)是老年男性常见的前列腺良、恶性疾病。根据 McNeal的经典前列腺分区理论12，目前大多数学者认为 BPH 发生于前列腺移行区和尿道周围腺区，即内腺；而 PCa 则好发于前列腺外周区，即外腺。然而，
8、在多年的临床工作中，我们发现前列腺外腺也存在原发性良性增生的情况，并就此作了初步研究和报道35。 无论是良性病变还是恶性病变，其发生、发展都是一个多基因、多步骤协同作用的复杂过程，它涉及到细胞增殖和分化、凋亡、信号传导通路、细胞转录水平、结构功能变化等多个方面，通过对各种疾病相关基因的研究分析，可以加深对疾病分子水平变化的认识，有助于疾病的诊断、鉴别诊断及预后判断，并将为从根本上治疗疾病提供新的依据和方法。目前，关于前列腺外腺良性增生的报道甚为有限，国外文献多局限于个案报道68，其发生机制目前尚不清楚。关于外腺良性增生基因表达谱的分析筛查目前尚无文献报道，本研究旨在通过对外腺良性增生差异基因变
9、化的研究，探讨其可能的分子水平变化及发生机制，以期证明外腺是否可以发生原发性良性增生，从而对现有的前列腺疾病发生理论做出适当的补充；此外，比较外腺增生与外腺癌的的差异基因变化，探讨分子结构、功能改变，推测两种疾病发病机制的差异；筛选重要的疾病相关基因，对其进行功能分类，为以后进一步筛选靶基因提供理论依据。 随着分子生物学技术的迅速发展，从 DNA、RNA水平及蛋白质水平对前列腺疾病的大量的分析和研究，逐步揭示了相关基因差异表达，及其与疾病发生、发展的关系。本研究应用华联生物科技股份有限公司(Phalanx Biotech Group，Inc)制备的人全基因组芯片(Human Whole Gen
10、ome OneArray DNA Microarray)60mer 探针(包括 30，968 人类基因组探针和 1082 实验对照探针，共计 32，050 个)，对前列腺外腺正常组织、外腺良性增生组织和外腺癌组织的基因表达谱进行了检测，并经过多种统计及数据处理技术进行了综合比较与分析，得出以下结论： 1与前列腺正常外腺组织比较，筛得外腺 PCa 差异表达基因 555 个，其中上调表达 392 个，下调表达 163个。差异表达基因主要定位于细胞内成分(细胞质、核糖体)、细胞器、蛋白质复合物；它们的分子功能主要包括催化活性(裂解酶活性、氧化还原酶活性、乙酰转移酶活性)、结构分子活性、RNA 结合；
11、主要参与的生物学过程包括生物合成与代谢(氮化合物、蛋白质、脂肪酸、核苷酸)、细胞生长、细胞生物过程(细胞体积调控、细胞定位)等多个方面。 2外腺 PCa 生物学通路涉及范围较广，它有 10 组显著差异基因群，包括氧化磷酸化、核糖体、焦点粘连、色氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、糖酵解/糖异生、脂肪酸代谢、霍乱弧菌侵染、丙酸酯代谢、蛋白酶体。 3与前列腺外腺正常组织比较，筛得外腺良性增生基因323 个，其中，上调表达 181 个，下调表达 142 个。差异表达基因主要定位于细胞内的蛋白质复合物、核糖体、细胞溶质；它们的分子功能主要包括结构分子活性、RNA 结合、转录因子活性；其参与的生物学过程涉及大
12、分子生物合成、蛋白质合成、染色质修饰。 4外腺 BPH 生物学通路涉及核糖体、MAPK 信号通路。细胞黏附分子、氧化磷酸化、蛋白酶体等；其中，核糖体蛋白基因群为显著差异基因群。 5外腺 BPH 涉及较少的基因变化，而外腺 PCa 则是多种基因异常表达的结果，该结果与两种疾病表型相一致。PCa 涉及细胞增殖、凋亡、生物代谢改变、恶性侵袭等多个方面；而外腺 BPH 主要涉及细胞增生及凋亡改变。 6FOS、JUN 两个癌基因在外腺 BPH 组织中表达上调，参与细胞增生、分化、凋亡等生物学通路。FOS、JUN 与 PCa 发生、发展密切相关，我们推测外腺 BPH 存在潜在恶性转变的可能。 7外腺 BP
13、H 和外腺 PCa 的显著差异基因群均涉及核糖体蛋白基因群，但该组基因在两种疾病中的表达水平有所不同；在外腺 PCa 中，大部分核糖体蛋白基因表达水平上调，而在 BPH 组，多数基因表达水平下调。核糖体蛋白基因群在两种病变中的差异表达可能是由于它们在前列腺疾病中具有不同的功能调控机制；对该组基因的进一步研究将有助于对前列腺疾病发病机制的深入探讨，并为筛选可能的靶基因提供有益的理论依据。良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)与前列腺癌(prostatecancer，PCa)是老年男性常见的前列腺良、恶性疾病。根据 McNeal的经典前列腺分区理论12，
14、目前大多数学者认为 BPH 发生于前列腺移行区和尿道周围腺区，即内腺；而 PCa 则好发于前列腺外周区，即外腺。然而，在多年的临床工作中，我们发现前列腺外腺也存在原发性良性增生的情况，并就此作了初步研究和报道35。 无论是良性病变还是恶性病变，其发生、发展都是一个多基因、多步骤协同作用的复杂过程，它涉及到细胞增殖和分化、凋亡、信号传导通路、细胞转录水平、结构功能变化等多个方面，通过对各种疾病相关基因的研究分析，可以加深对疾病分子水平变化的认识，有助于疾病的诊断、鉴别诊断及预后判断，并将为从根本上治疗疾病提供新的依据和方法。目前，关于前列腺外腺良性增生的报道甚为有限，国外文献多局限于个案报道68
15、，其发生机制目前尚不清楚。关于外腺良性增生基因表达谱的分析筛查目前尚无文献报道，本研究旨在通过对外腺良性增生差异基因变化的研究，探讨其可能的分子水平变化及发生机制，以期证明外腺是否可以发生原发性良性增生，从而对现有的前列腺疾病发生理论做出适当的补充；此外，比较外腺增生与外腺癌的的差异基因变化，探讨分子结构、功能改变，推测两种疾病发病机制的差异；筛选重要的疾病相关基因，对其进行功能分类，为以后进一步筛选靶基因提供理论依据。 随着分子生物学技术的迅速发展，从 DNA、RNA水平及蛋白质水平对前列腺疾病的大量的分析和研究，逐步揭示了相关基因差异表达，及其与疾病发生、发展的关系。本研究应用华联生物科技
16、股份有限公司(Phalanx Biotech Group，Inc)制备的人全基因组芯片(Human Whole Genome OneArray DNA Microarray)60mer 探针(包括 30，968 人类基因组探针和 1082 实验对照探针，共计 32，050 个)，对前列腺外腺正常组织、外腺良性增生组织和外腺癌组织的基因表达谱进行了检测，并经过多种统计及数据处理技术进行了综合比较与分析，得出以下结论： 1与前列腺正常外腺组织比较，筛得外腺 PCa 差异表达基因 555 个，其中上调表达 392 个，下调表达 163个。差异表达基因主要定位于细胞内成分(细胞质、核糖体)、细胞器、蛋
17、白质复合物；它们的分子功能主要包括催化活性(裂解酶活性、氧化还原酶活性、乙酰转移酶活性)、结构分子活性、RNA 结合；主要参与的生物学过程包括生物合成与代谢(氮化合物、蛋白质、脂肪酸、核苷酸)、细胞生长、细胞生物过程(细胞体积调控、细胞定位)等多个方面。 2外腺 PCa 生物学通路涉及范围较广，它有 10 组显著差异基因群，包括氧化磷酸化、核糖体、焦点粘连、色氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、糖酵解/糖异生、脂肪酸代谢、霍乱弧菌侵染、丙酸酯代谢、蛋白酶体。 3与前列腺外腺正常组织比较，筛得外腺良性增生基因323 个，其中，上调表达 181 个，下调表达 142 个。差异表达基因主要定位于细胞内的蛋
18、白质复合物、核糖体、细胞溶质；它们的分子功能主要包括结构分子活性、RNA 结合、转录因子活性；其参与的生物学过程涉及大分子生物合成、蛋白质合成、染色质修饰。 4外腺 BPH 生物学通路涉及核糖体、MAPK 信号通路。细胞黏附分子、氧化磷酸化、蛋白酶体等；其中，核糖体蛋白基因群为显著差异基因群。 5外腺 BPH 涉及较少的基因变化，而外腺 PCa 则是多种基因异常表达的结果，该结果与两种疾病表型相一致。PCa 涉及细胞增殖、凋亡、生物代谢改变、恶性侵袭等多个方面；而外腺 BPH 主要涉及细胞增生及凋亡改变。 6FOS、JUN 两个癌基因在外腺 BPH 组织中表达上调，参与细胞增生、分化、凋亡等生
19、物学通路。FOS、JUN 与 PCa 发生、发展密切相关，我们推测外腺 BPH 存在潜在恶性转变的可能。 7外腺 BPH 和外腺 PCa 的显著差异基因群均涉及核糖体蛋白基因群，但该组基因在两种疾病中的表达水平有所不同；在外腺 PCa 中，大部分核糖体蛋白基因表达水平上调，而在 BPH 组，多数基因表达水平下调。核糖体蛋白基因群在两种病变中的差异表达可能是由于它们在前列腺疾病中具有不同的功能调控机制；对该组基因的进一步研究将有助于对前列腺疾病发病机制的深入探讨，并为筛选可能的靶基因提供有益的理论依据。良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)与前列腺癌(
20、prostatecancer，PCa)是老年男性常见的前列腺良、恶性疾病。根据 McNeal的经典前列腺分区理论12，目前大多数学者认为 BPH 发生于前列腺移行区和尿道周围腺区，即内腺；而 PCa 则好发于前列腺外周区，即外腺。然而，在多年的临床工作中，我们发现前列腺外腺也存在原发性良性增生的情况，并就此作了初步研究和报道35。 无论是良性病变还是恶性病变，其发生、发展都是一个多基因、多步骤协同作用的复杂过程，它涉及到细胞增殖和分化、凋亡、信号传导通路、细胞转录水平、结构功能变化等多个方面，通过对各种疾病相关基因的研究分析，可以加深对疾病分子水平变化的认识，有助于疾病的诊断、鉴别诊断及预后判
21、断，并将为从根本上治疗疾病提供新的依据和方法。目前，关于前列腺外腺良性增生的报道甚为有限，国外文献多局限于个案报道68，其发生机制目前尚不清楚。关于外腺良性增生基因表达谱的分析筛查目前尚无文献报道，本研究旨在通过对外腺良性增生差异基因变化的研究，探讨其可能的分子水平变化及发生机制，以期证明外腺是否可以发生原发性良性增生，从而对现有的前列腺疾病发生理论做出适当的补充；此外，比较外腺增生与外腺癌的的差异基因变化，探讨分子结构、功能改变，推测两种疾病发病机制的差异；筛选重要的疾病相关基因，对其进行功能分类，为以后进一步筛选靶基因提供理论依据。 随着分子生物学技术的迅速发展，从 DNA、RNA水平及蛋
22、白质水平对前列腺疾病的大量的分析和研究，逐步揭示了相关基因差异表达，及其与疾病发生、发展的关系。本研究应用华联生物科技股份有限公司(Phalanx Biotech Group，Inc)制备的人全基因组芯片(Human Whole Genome OneArray DNA Microarray)60mer 探针(包括 30，968 人类基因组探针和 1082 实验对照探针，共计 32，050 个)，对前列腺外腺正常组织、外腺良性增生组织和外腺癌组织的基因表达谱进行了检测，并经过多种统计及数据处理技术进行了综合比较与分析，得出以下结论： 1与前列腺正常外腺组织比较，筛得外腺 PCa 差异表达基因 5
23、55 个，其中上调表达 392 个，下调表达 163个。差异表达基因主要定位于细胞内成分(细胞质、核糖体)、细胞器、蛋白质复合物；它们的分子功能主要包括催化活性(裂解酶活性、氧化还原酶活性、乙酰转移酶活性)、结构分子活性、RNA 结合；主要参与的生物学过程包括生物合成与代谢(氮化合物、蛋白质、脂肪酸、核苷酸)、细胞生长、细胞生物过程(细胞体积调控、细胞定位)等多个方面。 2外腺 PCa 生物学通路涉及范围较广，它有 10 组显著差异基因群，包括氧化磷酸化、核糖体、焦点粘连、色氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、糖酵解/糖异生、脂肪酸代谢、霍乱弧菌侵染、丙酸酯代谢、蛋白酶体。 3与前列腺外腺正常组织比
24、较，筛得外腺良性增生基因323 个，其中，上调表达 181 个，下调表达 142 个。差异表达基因主要定位于细胞内的蛋白质复合物、核糖体、细胞溶质；它们的分子功能主要包括结构分子活性、RNA 结合、转录因子活性；其参与的生物学过程涉及大分子生物合成、蛋白质合成、染色质修饰。 4外腺 BPH 生物学通路涉及核糖体、MAPK 信号通路。细胞黏附分子、氧化磷酸化、蛋白酶体等；其中，核糖体蛋白基因群为显著差异基因群。 5外腺 BPH 涉及较少的基因变化，而外腺 PCa 则是多种基因异常表达的结果，该结果与两种疾病表型相一致。PCa 涉及细胞增殖、凋亡、生物代谢改变、恶性侵袭等多个方面；而外腺 BPH
25、主要涉及细胞增生及凋亡改变。 6FOS、JUN 两个癌基因在外腺 BPH 组织中表达上调，参与细胞增生、分化、凋亡等生物学通路。FOS、JUN 与 PCa 发生、发展密切相关，我们推测外腺 BPH 存在潜在恶性转变的可能。 7外腺 BPH 和外腺 PCa 的显著差异基因群均涉及核糖体蛋白基因群，但该组基因在两种疾病中的表达水平有所不同；在外腺 PCa 中，大部分核糖体蛋白基因表达水平上调，而在 BPH 组，多数基因表达水平下调。核糖体蛋白基因群在两种病变中的差异表达可能是由于它们在前列腺疾病中具有不同的功能调控机制；对该组基因的进一步研究将有助于对前列腺疾病发病机制的深入探讨，并为筛选可能的靶
26、基因提供有益的理论依据。良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)与前列腺癌(prostatecancer，PCa)是老年男性常见的前列腺良、恶性疾病。根据 McNeal的经典前列腺分区理论12，目前大多数学者认为 BPH 发生于前列腺移行区和尿道周围腺区，即内腺；而 PCa 则好发于前列腺外周区，即外腺。然而，在多年的临床工作中，我们发现前列腺外腺也存在原发性良性增生的情况，并就此作了初步研究和报道35。 无论是良性病变还是恶性病变，其发生、发展都是一个多基因、多步骤协同作用的复杂过程，它涉及到细胞增殖和分化、凋亡、信号传导通路、细胞转录水平、结构功能
27、变化等多个方面，通过对各种疾病相关基因的研究分析，可以加深对疾病分子水平变化的认识，有助于疾病的诊断、鉴别诊断及预后判断，并将为从根本上治疗疾病提供新的依据和方法。目前，关于前列腺外腺良性增生的报道甚为有限，国外文献多局限于个案报道68，其发生机制目前尚不清楚。关于外腺良性增生基因表达谱的分析筛查目前尚无文献报道，本研究旨在通过对外腺良性增生差异基因变化的研究，探讨其可能的分子水平变化及发生机制，以期证明外腺是否可以发生原发性良性增生，从而对现有的前列腺疾病发生理论做出适当的补充；此外，比较外腺增生与外腺癌的的差异基因变化，探讨分子结构、功能改变，推测两种疾病发病机制的差异；筛选重要的疾病相关
28、基因，对其进行功能分类，为以后进一步筛选靶基因提供理论依据。 随着分子生物学技术的迅速发展，从 DNA、RNA水平及蛋白质水平对前列腺疾病的大量的分析和研究，逐步揭示了相关基因差异表达，及其与疾病发生、发展的关系。本研究应用华联生物科技股份有限公司(Phalanx Biotech Group，Inc)制备的人全基因组芯片(Human Whole Genome OneArray DNA Microarray)60mer 探针(包括 30，968 人类基因组探针和 1082 实验对照探针，共计 32，050 个)，对前列腺外腺正常组织、外腺良性增生组织和外腺癌组织的基因表达谱进行了检测，并经过多种
29、统计及数据处理技术进行了综合比较与分析，得出以下结论： 1与前列腺正常外腺组织比较，筛得外腺 PCa 差异表达基因 555 个，其中上调表达 392 个，下调表达 163个。差异表达基因主要定位于细胞内成分(细胞质、核糖体)、细胞器、蛋白质复合物；它们的分子功能主要包括催化活性(裂解酶活性、氧化还原酶活性、乙酰转移酶活性)、结构分子活性、RNA 结合；主要参与的生物学过程包括生物合成与代谢(氮化合物、蛋白质、脂肪酸、核苷酸)、细胞生长、细胞生物过程(细胞体积调控、细胞定位)等多个方面。 2外腺 PCa 生物学通路涉及范围较广，它有 10 组显著差异基因群，包括氧化磷酸化、核糖体、焦点粘连、色氨
30、酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、糖酵解/糖异生、脂肪酸代谢、霍乱弧菌侵染、丙酸酯代谢、蛋白酶体。 3与前列腺外腺正常组织比较，筛得外腺良性增生基因323 个，其中，上调表达 181 个，下调表达 142 个。差异表达基因主要定位于细胞内的蛋白质复合物、核糖体、细胞溶质；它们的分子功能主要包括结构分子活性、RNA 结合、转录因子活性；其参与的生物学过程涉及大分子生物合成、蛋白质合成、染色质修饰。 4外腺 BPH 生物学通路涉及核糖体、MAPK 信号通路。细胞黏附分子、氧化磷酸化、蛋白酶体等；其中，核糖体蛋白基因群为显著差异基因群。 5外腺 BPH 涉及较少的基因变化，而外腺 PCa 则是多种基因异常
31、表达的结果，该结果与两种疾病表型相一致。PCa 涉及细胞增殖、凋亡、生物代谢改变、恶性侵袭等多个方面；而外腺 BPH 主要涉及细胞增生及凋亡改变。 6FOS、JUN 两个癌基因在外腺 BPH 组织中表达上调，参与细胞增生、分化、凋亡等生物学通路。FOS、JUN 与 PCa 发生、发展密切相关，我们推测外腺 BPH 存在潜在恶性转变的可能。 7外腺 BPH 和外腺 PCa 的显著差异基因群均涉及核糖体蛋白基因群，但该组基因在两种疾病中的表达水平有所不同；在外腺 PCa 中，大部分核糖体蛋白基因表达水平上调，而在 BPH 组，多数基因表达水平下调。核糖体蛋白基因群在两种病变中的差异表达可能是由于它
32、们在前列腺疾病中具有不同的功能调控机制；对该组基因的进一步研究将有助于对前列腺疾病发病机制的深入探讨，并为筛选可能的靶基因提供有益的理论依据。良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)与前列腺癌(prostatecancer，PCa)是老年男性常见的前列腺良、恶性疾病。根据 McNeal的经典前列腺分区理论12，目前大多数学者认为 BPH 发生于前列腺移行区和尿道周围腺区，即内腺；而 PCa 则好发于前列腺外周区，即外腺。然而，在多年的临床工作中，我们发现前列腺外腺也存在原发性良性增生的情况，并就此作了初步研究和报道35。 无论是良性病变还是恶性病变，其
33、发生、发展都是一个多基因、多步骤协同作用的复杂过程，它涉及到细胞增殖和分化、凋亡、信号传导通路、细胞转录水平、结构功能变化等多个方面，通过对各种疾病相关基因的研究分析，可以加深对疾病分子水平变化的认识，有助于疾病的诊断、鉴别诊断及预后判断，并将为从根本上治疗疾病提供新的依据和方法。目前，关于前列腺外腺良性增生的报道甚为有限，国外文献多局限于个案报道68，其发生机制目前尚不清楚。关于外腺良性增生基因表达谱的分析筛查目前尚无文献报道，本研究旨在通过对外腺良性增生差异基因变化的研究，探讨其可能的分子水平变化及发生机制，以期证明外腺是否可以发生原发性良性增生，从而对现有的前列腺疾病发生理论做出适当的补
34、充；此外，比较外腺增生与外腺癌的的差异基因变化，探讨分子结构、功能改变，推测两种疾病发病机制的差异；筛选重要的疾病相关基因，对其进行功能分类，为以后进一步筛选靶基因提供理论依据。 随着分子生物学技术的迅速发展，从 DNA、RNA水平及蛋白质水平对前列腺疾病的大量的分析和研究，逐步揭示了相关基因差异表达，及其与疾病发生、发展的关系。本研究应用华联生物科技股份有限公司(Phalanx Biotech Group，Inc)制备的人全基因组芯片(Human Whole Genome OneArray DNA Microarray)60mer 探针(包括 30，968 人类基因组探针和 1082 实验对
35、照探针，共计 32，050 个)，对前列腺外腺正常组织、外腺良性增生组织和外腺癌组织的基因表达谱进行了检测，并经过多种统计及数据处理技术进行了综合比较与分析，得出以下结论： 1与前列腺正常外腺组织比较，筛得外腺 PCa 差异表达基因 555 个，其中上调表达 392 个，下调表达 163个。差异表达基因主要定位于细胞内成分(细胞质、核糖体)、细胞器、蛋白质复合物；它们的分子功能主要包括催化活性(裂解酶活性、氧化还原酶活性、乙酰转移酶活性)、结构分子活性、RNA 结合；主要参与的生物学过程包括生物合成与代谢(氮化合物、蛋白质、脂肪酸、核苷酸)、细胞生长、细胞生物过程(细胞体积调控、细胞定位)等多
36、个方面。 2外腺 PCa 生物学通路涉及范围较广，它有 10 组显著差异基因群，包括氧化磷酸化、核糖体、焦点粘连、色氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、糖酵解/糖异生、脂肪酸代谢、霍乱弧菌侵染、丙酸酯代谢、蛋白酶体。 3与前列腺外腺正常组织比较，筛得外腺良性增生基因323 个，其中，上调表达 181 个，下调表达 142 个。差异表达基因主要定位于细胞内的蛋白质复合物、核糖体、细胞溶质；它们的分子功能主要包括结构分子活性、RNA 结合、转录因子活性；其参与的生物学过程涉及大分子生物合成、蛋白质合成、染色质修饰。 4外腺 BPH 生物学通路涉及核糖体、MAPK 信号通路。细胞黏附分子、氧化磷酸化、蛋白
37、酶体等；其中，核糖体蛋白基因群为显著差异基因群。 5外腺 BPH 涉及较少的基因变化，而外腺 PCa 则是多种基因异常表达的结果，该结果与两种疾病表型相一致。PCa 涉及细胞增殖、凋亡、生物代谢改变、恶性侵袭等多个方面；而外腺 BPH 主要涉及细胞增生及凋亡改变。 6FOS、JUN 两个癌基因在外腺 BPH 组织中表达上调，参与细胞增生、分化、凋亡等生物学通路。FOS、JUN 与 PCa 发生、发展密切相关，我们推测外腺 BPH 存在潜在恶性转变的可能。 7外腺 BPH 和外腺 PCa 的显著差异基因群均涉及核糖体蛋白基因群，但该组基因在两种疾病中的表达水平有所不同；在外腺 PCa 中，大部分
38、核糖体蛋白基因表达水平上调，而在 BPH 组，多数基因表达水平下调。核糖体蛋白基因群在两种病变中的差异表达可能是由于它们在前列腺疾病中具有不同的功能调控机制；对该组基因的进一步研究将有助于对前列腺疾病发病机制的深入探讨，并为筛选可能的靶基因提供有益的理论依据。良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)与前列腺癌(prostatecancer，PCa)是老年男性常见的前列腺良、恶性疾病。根据 McNeal的经典前列腺分区理论12，目前大多数学者认为 BPH 发生于前列腺移行区和尿道周围腺区，即内腺；而 PCa 则好发于前列腺外周区，即外腺。然而，在多年的临
39、床工作中，我们发现前列腺外腺也存在原发性良性增生的情况，并就此作了初步研究和报道35。 无论是良性病变还是恶性病变，其发生、发展都是一个多基因、多步骤协同作用的复杂过程，它涉及到细胞增殖和分化、凋亡、信号传导通路、细胞转录水平、结构功能变化等多个方面，通过对各种疾病相关基因的研究分析，可以加深对疾病分子水平变化的认识，有助于疾病的诊断、鉴别诊断及预后判断，并将为从根本上治疗疾病提供新的依据和方法。目前，关于前列腺外腺良性增生的报道甚为有限，国外文献多局限于个案报道68，其发生机制目前尚不清楚。关于外腺良性增生基因表达谱的分析筛查目前尚无文献报道，本研究旨在通过对外腺良性增生差异基因变化的研究，
40、探讨其可能的分子水平变化及发生机制，以期证明外腺是否可以发生原发性良性增生，从而对现有的前列腺疾病发生理论做出适当的补充；此外，比较外腺增生与外腺癌的的差异基因变化，探讨分子结构、功能改变，推测两种疾病发病机制的差异；筛选重要的疾病相关基因，对其进行功能分类，为以后进一步筛选靶基因提供理论依据。 随着分子生物学技术的迅速发展，从 DNA、RNA水平及蛋白质水平对前列腺疾病的大量的分析和研究，逐步揭示了相关基因差异表达，及其与疾病发生、发展的关系。本研究应用华联生物科技股份有限公司(Phalanx Biotech Group，Inc)制备的人全基因组芯片(Human Whole Genome O
41、neArray DNA Microarray)60mer 探针(包括 30，968 人类基因组探针和 1082 实验对照探针，共计 32，050 个)，对前列腺外腺正常组织、外腺良性增生组织和外腺癌组织的基因表达谱进行了检测，并经过多种统计及数据处理技术进行了综合比较与分析，得出以下结论： 1与前列腺正常外腺组织比较，筛得外腺 PCa 差异表达基因 555 个，其中上调表达 392 个，下调表达 163个。差异表达基因主要定位于细胞内成分(细胞质、核糖体)、细胞器、蛋白质复合物；它们的分子功能主要包括催化活性(裂解酶活性、氧化还原酶活性、乙酰转移酶活性)、结构分子活性、RNA 结合；主要参与的
42、生物学过程包括生物合成与代谢(氮化合物、蛋白质、脂肪酸、核苷酸)、细胞生长、细胞生物过程(细胞体积调控、细胞定位)等多个方面。 2外腺 PCa 生物学通路涉及范围较广，它有 10 组显著差异基因群，包括氧化磷酸化、核糖体、焦点粘连、色氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、糖酵解/糖异生、脂肪酸代谢、霍乱弧菌侵染、丙酸酯代谢、蛋白酶体。 3与前列腺外腺正常组织比较，筛得外腺良性增生基因323 个，其中，上调表达 181 个，下调表达 142 个。差异表达基因主要定位于细胞内的蛋白质复合物、核糖体、细胞溶质；它们的分子功能主要包括结构分子活性、RNA 结合、转录因子活性；其参与的生物学过程涉及大分子生物合
43、成、蛋白质合成、染色质修饰。 4外腺 BPH 生物学通路涉及核糖体、MAPK 信号通路。细胞黏附分子、氧化磷酸化、蛋白酶体等；其中，核糖体蛋白基因群为显著差异基因群。 5外腺 BPH 涉及较少的基因变化，而外腺 PCa 则是多种基因异常表达的结果，该结果与两种疾病表型相一致。PCa 涉及细胞增殖、凋亡、生物代谢改变、恶性侵袭等多个方面；而外腺 BPH 主要涉及细胞增生及凋亡改变。 6FOS、JUN 两个癌基因在外腺 BPH 组织中表达上调，参与细胞增生、分化、凋亡等生物学通路。FOS、JUN 与 PCa 发生、发展密切相关，我们推测外腺 BPH 存在潜在恶性转变的可能。 7外腺 BPH 和外腺
44、 PCa 的显著差异基因群均涉及核糖体蛋白基因群，但该组基因在两种疾病中的表达水平有所不同；在外腺 PCa 中，大部分核糖体蛋白基因表达水平上调，而在 BPH 组，多数基因表达水平下调。核糖体蛋白基因群在两种病变中的差异表达可能是由于它们在前列腺疾病中具有不同的功能调控机制；对该组基因的进一步研究将有助于对前列腺疾病发病机制的深入探讨，并为筛选可能的靶基因提供有益的理论依据。良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)与前列腺癌(prostatecancer，PCa)是老年男性常见的前列腺良、恶性疾病。根据 McNeal的经典前列腺分区理论12，目前大多数
45、学者认为 BPH 发生于前列腺移行区和尿道周围腺区，即内腺；而 PCa 则好发于前列腺外周区，即外腺。然而，在多年的临床工作中，我们发现前列腺外腺也存在原发性良性增生的情况，并就此作了初步研究和报道35。 无论是良性病变还是恶性病变，其发生、发展都是一个多基因、多步骤协同作用的复杂过程，它涉及到细胞增殖和分化、凋亡、信号传导通路、细胞转录水平、结构功能变化等多个方面，通过对各种疾病相关基因的研究分析，可以加深对疾病分子水平变化的认识，有助于疾病的诊断、鉴别诊断及预后判断，并将为从根本上治疗疾病提供新的依据和方法。目前，关于前列腺外腺良性增生的报道甚为有限，国外文献多局限于个案报道68，其发生机
46、制目前尚不清楚。关于外腺良性增生基因表达谱的分析筛查目前尚无文献报道，本研究旨在通过对外腺良性增生差异基因变化的研究，探讨其可能的分子水平变化及发生机制，以期证明外腺是否可以发生原发性良性增生，从而对现有的前列腺疾病发生理论做出适当的补充；此外，比较外腺增生与外腺癌的的差异基因变化，探讨分子结构、功能改变，推测两种疾病发病机制的差异；筛选重要的疾病相关基因，对其进行功能分类，为以后进一步筛选靶基因提供理论依据。 随着分子生物学技术的迅速发展，从 DNA、RNA水平及蛋白质水平对前列腺疾病的大量的分析和研究，逐步揭示了相关基因差异表达，及其与疾病发生、发展的关系。本研究应用华联生物科技股份有限公
47、司(Phalanx Biotech Group，Inc)制备的人全基因组芯片(Human Whole Genome OneArray DNA Microarray)60mer 探针(包括 30，968 人类基因组探针和 1082 实验对照探针，共计 32，050 个)，对前列腺外腺正常组织、外腺良性增生组织和外腺癌组织的基因表达谱进行了检测，并经过多种统计及数据处理技术进行了综合比较与分析，得出以下结论： 1与前列腺正常外腺组织比较，筛得外腺 PCa 差异表达基因 555 个，其中上调表达 392 个，下调表达 163个。差异表达基因主要定位于细胞内成分(细胞质、核糖体)、细胞器、蛋白质复合物
48、；它们的分子功能主要包括催化活性(裂解酶活性、氧化还原酶活性、乙酰转移酶活性)、结构分子活性、RNA 结合；主要参与的生物学过程包括生物合成与代谢(氮化合物、蛋白质、脂肪酸、核苷酸)、细胞生长、细胞生物过程(细胞体积调控、细胞定位)等多个方面。 2外腺 PCa 生物学通路涉及范围较广，它有 10 组显著差异基因群，包括氧化磷酸化、核糖体、焦点粘连、色氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、糖酵解/糖异生、脂肪酸代谢、霍乱弧菌侵染、丙酸酯代谢、蛋白酶体。 3与前列腺外腺正常组织比较，筛得外腺良性增生基因323 个，其中，上调表达 181 个，下调表达 142 个。差异表达基因主要定位于细胞内的蛋白质复合物
49、、核糖体、细胞溶质；它们的分子功能主要包括结构分子活性、RNA 结合、转录因子活性；其参与的生物学过程涉及大分子生物合成、蛋白质合成、染色质修饰。 4外腺 BPH 生物学通路涉及核糖体、MAPK 信号通路。细胞黏附分子、氧化磷酸化、蛋白酶体等；其中，核糖体蛋白基因群为显著差异基因群。 5外腺 BPH 涉及较少的基因变化，而外腺 PCa 则是多种基因异常表达的结果，该结果与两种疾病表型相一致。PCa 涉及细胞增殖、凋亡、生物代谢改变、恶性侵袭等多个方面；而外腺 BPH 主要涉及细胞增生及凋亡改变。 6FOS、JUN 两个癌基因在外腺 BPH 组织中表达上调，参与细胞增生、分化、凋亡等生物学通路。FOS、JUN 与 PCa 发生、发展密切相关，我们推测外腺 BPH 存在潜在恶性转变的可能。 7外腺 BPH 和外腺 PCa 的显著差异基因群均涉及核糖体蛋白基因群，但该组基因在
