1、病理学与病理生理学专业毕业论文 精品论文 Apelin 对大鼠离体肺动脉环的舒张作用及其机制关键词：Apelin 肺动脉 血管舒张 一氧化氮 前列腺素 ATP 敏感性钾通道 肺动脉高压摘要：目的： 探讨新的小分子活性肽 Apelin 对大鼠离体肺动脉环的舒张作用及其机制，以了解 Apelin 对肺血管的调节作用。 方法： 采用离体肺血管环灌流法测定血管环张力的变化。分离出大鼠肺动脉环，剔除周围结缔组织后切成 34mm 动脉环，垂直悬挂在含 5ml K-H 液的 PanLab 离体组织浴槽中，血管环张力变化通过张力换能器放大后用 PowerLab 多通道生理记录仪记录。实验分两大部分： 1.Ap
2、elin 对正常大鼠离体肺动脉环的舒张作用及其机制： 观察累积浓度 Apelin(0.01100nmol/L)对去甲肾上腺素(NE)预先收缩的内皮完整肺动脉血管环(肺主动脉、左、右肺动脉环)的直接作用；观察累积浓度 Apelin(0.01100nmol/L)对 NE 预先收缩的去内皮后血管环的直接作用。分别以一氧化氮合酶(NOS)抑制剂 L-NAME、鸟苷酸环化酶抑制剂 ODQ、环氧合酶抑制剂吲哚美辛(indomethacin)、ATP 敏感性钾通道(KATP)阻断剂格列本脲(glibenclamide)孵育内皮完整的肺动脉血管环后，以 NE 预先收缩，观察累积浓度 Apelin(0.0110
3、0nmol/L)的血管舒张效应的变化。 2.Apelin 对慢性低氧性肺动脉高压大鼠离体肺动脉环的舒张效应及机制： 慢性低氧组大鼠置于低氧饲养舱内，充入 N2 使 O2 浓度维持在 911，CO2 浓度lt;3，每天 8 小时，每周 6 天，连续 4 周；常氧对照组在常压常氧下饲养。动物饲养到四周后，用戊巴比妥钠(35mgkg-1)腹腔麻醉，采用右心导管法测量 mPAP，颈总动脉插管测量平均颈动脉压(mCAP)，剖胸分离出心肺，分别称取右心室游离壁(RV)和左心室+室间隔重量(LV+S)，计算 Herman-Willson 指数=RV/(LV+S)。以 mPAP、RV/LV+S 及 mCAP
4、作为慢性肺动脉高压、右心室肥厚的模型指标。模型复制成功后同组大鼠进行以下离体肺动脉环实验：观察 Apelin 对低氧大鼠的肺动脉环的舒张效应。L-NAME 孵育后，观察 Apelin 对低氧大鼠肺动脉的舒张效应的变化。 结果： 1.Apelin 对正常大鼠离体肺动脉环的舒张作用及其机制 Apelin(0.01100nmol/L)对 NE 预先收缩的内皮完整的肺动脉环具有浓度依赖性的舒张效应。而去除内皮后，Apelin(0.01100nmol/L)对肺主动脉环浓度依赖性的舒张效应明显减弱。在内皮完整的肺主动脉环，L-NAME(10mol/L)或 ODQ(10mol/L)预孵育后，Apelin 对
5、 NE 预先收缩的肺血管舒张效应均明显减弱。环氧合酶抑制剂 indomethacin 预孵育后，Apelin 舒张NE 预先收缩的肺血管的舒张效应较孵育前无显著性差异(Pgt;0.05)。预先用 KATP 阻断剂格列本脲(glibenclamide，1mol/L)孵育后，Apelin 的舒张效应降低，在 100nmol/L 时，其舒张效应降低 55.13(Plt;0.01)。Apelin 对肺主动脉、左、右肺动脉的舒张效应无显著性差异(Pgt;0.05)。2.Apelin 对低氧性肺动脉高压大鼠离体肺动脉环的舒张效应及机制 与常氧对照组比较：低氧组大鼠 mPAP 比常氧对照组高 40.07(P
6、lt;0.01)，RV/(LV+S)高 32.00(Plt;0.01)，mCAP 无显著性差异(Pgt;0.05)，提示慢性低氧性肺动脉高压和右心室肥厚模型建立成功。慢性低氧组大鼠的肺主动脉环对 Apelin 的舒张反应较常氧对照组大鼠明显降低，在最大浓度100nmol/L 时，Apelin 的效应低 60.45(Plt;0.01)。L-NAME 预孵育后，Apelin 对常氧对照组和低氧组大鼠的肺主动脉环的舒张效应较相应的没有用 L-NAME 预孵育的同类型血管明显降低(Plt;0.01)，且常氧对照组大鼠较低氧组减少明显。 结论： 1.Apelin 对大鼠离体肺动脉环具有浓度依赖性的舒张作
7、用； 2.Apelin 对肺主动脉环的舒张效应为内皮依赖性； 3.Apelin对肺主动脉环的舒张效应与 NO-sGC-cGMP 信号途径有关； 4.Apelin 对肺主动脉环的舒张效应与前列腺素途径无关； 5.KATP 部分介导 Apelin 对大鼠离体肺主动脉环的舒张作用； 6.对于取自慢性低氧肺动脉高压模型大鼠的离体肺主动脉环，Apelin 对其舒张效应降低。 7.慢性低氧肺动脉高压模型大鼠的肺血管对 Apelin 的舒张反应减弱可能与 NO 通路障碍有关。正文内容目的： 探讨新的小分子活性肽 Apelin 对大鼠离体肺动脉环的舒张作用及其机制，以了解 Apelin 对肺血管的调节作用。
8、方法： 采用离体肺血管环灌流法测定血管环张力的变化。分离出大鼠肺动脉环，剔除周围结缔组织后切成 34mm 动脉环，垂直悬挂在含 5ml K-H 液的 PanLab 离体组织浴槽中，血管环张力变化通过张力换能器放大后用 PowerLab 多通道生理记录仪记录。实验分两大部分： 1.Apelin 对正常大鼠离体肺动脉环的舒张作用及其机制： 观察累积浓度 Apelin(0.01100nmol/L)对去甲肾上腺素(NE)预先收缩的内皮完整肺动脉血管环(肺主动脉、左、右肺动脉环)的直接作用；观察累积浓度 Apelin(0.01100nmol/L)对 NE 预先收缩的去内皮后血管环的直接作用。分别以一氧化
9、氮合酶(NOS)抑制剂 L-NAME、鸟苷酸环化酶抑制剂 ODQ、环氧合酶抑制剂吲哚美辛(indomethacin)、ATP 敏感性钾通道(KATP)阻断剂格列本脲(glibenclamide)孵育内皮完整的肺动脉血管环后，以 NE 预先收缩，观察累积浓度 Apelin(0.01100nmol/L)的血管舒张效应的变化。 2.Apelin 对慢性低氧性肺动脉高压大鼠离体肺动脉环的舒张效应及机制： 慢性低氧组大鼠置于低氧饲养舱内，充入 N2 使 O2 浓度维持在 911，CO2 浓度lt;3，每天 8 小时，每周 6 天，连续 4 周；常氧对照组在常压常氧下饲养。动物饲养到四周后，用戊巴比妥钠(
10、35mgkg-1)腹腔麻醉，采用右心导管法测量 mPAP，颈总动脉插管测量平均颈动脉压(mCAP)，剖胸分离出心肺，分别称取右心室游离壁(RV)和左心室+室间隔重量(LV+S)，计算 Herman-Willson 指数=RV/(LV+S)。以 mPAP、RV/LV+S 及 mCAP 作为慢性肺动脉高压、右心室肥厚的模型指标。模型复制成功后同组大鼠进行以下离体肺动脉环实验：观察 Apelin 对低氧大鼠的肺动脉环的舒张效应。L-NAME 孵育后，观察 Apelin 对低氧大鼠肺动脉的舒张效应的变化。 结果： 1.Apelin 对正常大鼠离体肺动脉环的舒张作用及其机制 Apelin(0.01100
11、nmol/L)对 NE 预先收缩的内皮完整的肺动脉环具有浓度依赖性的舒张效应。而去除内皮后，Apelin(0.01100nmol/L)对肺主动脉环浓度依赖性的舒张效应明显减弱。在内皮完整的肺主动脉环，L-NAME(10mol/L)或 ODQ(10mol/L)预孵育后，Apelin 对 NE 预先收缩的肺血管舒张效应均明显减弱。环氧合酶抑制剂 indomethacin 预孵育后，Apelin 舒张NE 预先收缩的肺血管的舒张效应较孵育前无显著性差异(Pgt;0.05)。预先用 KATP 阻断剂格列本脲(glibenclamide，1mol/L)孵育后，Apelin 的舒张效应降低，在 100nm
12、ol/L 时，其舒张效应降低 55.13(Plt;0.01)。Apelin 对肺主动脉、左、右肺动脉的舒张效应无显著性差异(Pgt;0.05)。2.Apelin 对低氧性肺动脉高压大鼠离体肺动脉环的舒张效应及机制 与常氧对照组比较：低氧组大鼠 mPAP 比常氧对照组高 40.07(Plt;0.01)，RV/(LV+S)高 32.00(Plt;0.01)，mCAP 无显著性差异(Pgt;0.05)，提示慢性低氧性肺动脉高压和右心室肥厚模型建立成功。慢性低氧组大鼠的肺主动脉环对 Apelin 的舒张反应较常氧对照组大鼠明显降低，在最大浓度100nmol/L 时，Apelin 的效应低 60.45(
13、Plt;0.01)。L-NAME 预孵育后，Apelin 对常氧对照组和低氧组大鼠的肺主动脉环的舒张效应较相应的没有用 L-NAME 预孵育的同类型血管明显降低(Plt;0.01)，且常氧对照组大鼠较低氧组减少明显。 结论： 1.Apelin 对大鼠离体肺动脉环具有浓度依赖性的舒张作用； 2.Apelin 对肺主动脉环的舒张效应为内皮依赖性； 3.Apelin对肺主动脉环的舒张效应与 NO-sGC-cGMP 信号途径有关； 4.Apelin 对肺主动脉环的舒张效应与前列腺素途径无关； 5.KATP 部分介导 Apelin 对大鼠离体肺主动脉环的舒张作用； 6.对于取自慢性低氧肺动脉高压模型大鼠
14、的离体肺主动脉环，Apelin 对其舒张效应降低。 7.慢性低氧肺动脉高压模型大鼠的肺血管对 Apelin 的舒张反应减弱可能与 NO 通路障碍有关。目的： 探讨新的小分子活性肽 Apelin 对大鼠离体肺动脉环的舒张作用及其机制，以了解 Apelin 对肺血管的调节作用。 方法： 采用离体肺血管环灌流法测定血管环张力的变化。分离出大鼠肺动脉环，剔除周围结缔组织后切成34mm 动脉环，垂直悬挂在含 5ml K-H 液的 PanLab 离体组织浴槽中，血管环张力变化通过张力换能器放大后用 PowerLab 多通道生理记录仪记录。实验分两大部分： 1.Apelin 对正常大鼠离体肺动脉环的舒张作用
15、及其机制： 观察累积浓度 Apelin(0.01100nmol/L)对去甲肾上腺素(NE)预先收缩的内皮完整肺动脉血管环(肺主动脉、左、右肺动脉环)的直接作用；观察累积浓度Apelin(0.01100nmol/L)对 NE 预先收缩的去内皮后血管环的直接作用。分别以一氧化氮合酶(NOS)抑制剂 L-NAME、鸟苷酸环化酶抑制剂 ODQ、环氧合酶抑制剂吲哚美辛(indomethacin)、ATP 敏感性钾通道(KATP)阻断剂格列本脲(glibenclamide)孵育内皮完整的肺动脉血管环后，以 NE 预先收缩，观察累积浓度 Apelin(0.01100nmol/L)的血管舒张效应的变化。 2.
16、Apelin 对慢性低氧性肺动脉高压大鼠离体肺动脉环的舒张效应及机制： 慢性低氧组大鼠置于低氧饲养舱内，充入 N2 使 O2 浓度维持在 911，CO2 浓度lt;3，每天 8 小时，每周 6 天，连续 4 周；常氧对照组在常压常氧下饲养。动物饲养到四周后，用戊巴比妥钠(35mgkg-1)腹腔麻醉，采用右心导管法测量 mPAP，颈总动脉插管测量平均颈动脉压(mCAP)，剖胸分离出心肺，分别称取右心室游离壁(RV)和左心室+室间隔重量(LV+S)，计算 Herman-Willson 指数=RV/(LV+S)。以 mPAP、RV/LV+S 及 mCAP 作为慢性肺动脉高压、右心室肥厚的模型指标。模
17、型复制成功后同组大鼠进行以下离体肺动脉环实验：观察 Apelin 对低氧大鼠的肺动脉环的舒张效应。L-NAME 孵育后，观察 Apelin 对低氧大鼠肺动脉的舒张效应的变化。 结果： 1.Apelin 对正常大鼠离体肺动脉环的舒张作用及其机制 Apelin(0.01100nmol/L)对 NE 预先收缩的内皮完整的肺动脉环具有浓度依赖性的舒张效应。而去除内皮后，Apelin(0.01100nmol/L)对肺主动脉环浓度依赖性的舒张效应明显减弱。在内皮完整的肺主动脉环，L-NAME(10mol/L)或 ODQ(10mol/L)预孵育后，Apelin 对 NE 预先收缩的肺血管舒张效应均明显减弱。
18、环氧合酶抑制剂 indomethacin 预孵育后，Apelin 舒张NE 预先收缩的肺血管的舒张效应较孵育前无显著性差异(Pgt;0.05)。预先用 KATP 阻断剂格列本脲(glibenclamide，1mol/L)孵育后，Apelin 的舒张效应降低，在 100nmol/L 时，其舒张效应降低 55.13(Plt;0.01)。Apelin 对肺主动脉、左、右肺动脉的舒张效应无显著性差异(Pgt;0.05)。2.Apelin 对低氧性肺动脉高压大鼠离体肺动脉环的舒张效应及机制 与常氧对照组比较：低氧组大鼠 mPAP 比常氧对照组高 40.07(Plt;0.01)，RV/(LV+S)高 32
19、.00(Plt;0.01)，mCAP 无显著性差异(Pgt;0.05)，提示慢性低氧性肺动脉高压和右心室肥厚模型建立成功。慢性低氧组大鼠的肺主动脉环对 Apelin 的舒张反应较常氧对照组大鼠明显降低，在最大浓度100nmol/L 时，Apelin 的效应低 60.45(Plt;0.01)。L-NAME 预孵育后，Apelin 对常氧对照组和低氧组大鼠的肺主动脉环的舒张效应较相应的没有用 L-NAME 预孵育的同类型血管明显降低(Plt;0.01)，且常氧对照组大鼠较低氧组减少明显。 结论： 1.Apelin 对大鼠离体肺动脉环具有浓度依赖性的舒张作用； 2.Apelin 对肺主动脉环的舒张效
20、应为内皮依赖性； 3.Apelin对肺主动脉环的舒张效应与 NO-sGC-cGMP 信号途径有关； 4.Apelin 对肺主动脉环的舒张效应与前列腺素途径无关； 5.KATP 部分介导 Apelin 对大鼠离体肺主动脉环的舒张作用； 6.对于取自慢性低氧肺动脉高压模型大鼠的离体肺主动脉环，Apelin 对其舒张效应降低。 7.慢性低氧肺动脉高压模型大鼠的肺血管对 Apelin 的舒张反应减弱可能与 NO 通路障碍有关。目的： 探讨新的小分子活性肽 Apelin 对大鼠离体肺动脉环的舒张作用及其机制，以了解 Apelin 对肺血管的调节作用。 方法： 采用离体肺血管环灌流法测定血管环张力的变化。
21、分离出大鼠肺动脉环，剔除周围结缔组织后切成34mm 动脉环，垂直悬挂在含 5ml K-H 液的 PanLab 离体组织浴槽中，血管环张力变化通过张力换能器放大后用 PowerLab 多通道生理记录仪记录。实验分两大部分： 1.Apelin 对正常大鼠离体肺动脉环的舒张作用及其机制： 观察累积浓度 Apelin(0.01100nmol/L)对去甲肾上腺素(NE)预先收缩的内皮完整肺动脉血管环(肺主动脉、左、右肺动脉环)的直接作用；观察累积浓度Apelin(0.01100nmol/L)对 NE 预先收缩的去内皮后血管环的直接作用。分别以一氧化氮合酶(NOS)抑制剂 L-NAME、鸟苷酸环化酶抑制剂
22、 ODQ、环氧合酶抑制剂吲哚美辛(indomethacin)、ATP 敏感性钾通道(KATP)阻断剂格列本脲(glibenclamide)孵育内皮完整的肺动脉血管环后，以 NE 预先收缩，观察累积浓度 Apelin(0.01100nmol/L)的血管舒张效应的变化。 2.Apelin 对慢性低氧性肺动脉高压大鼠离体肺动脉环的舒张效应及机制： 慢性低氧组大鼠置于低氧饲养舱内，充入 N2 使 O2 浓度维持在 911，CO2 浓度lt;3，每天 8 小时，每周 6 天，连续 4 周；常氧对照组在常压常氧下饲养。动物饲养到四周后，用戊巴比妥钠(35mgkg-1)腹腔麻醉，采用右心导管法测量 mPAP
23、，颈总动脉插管测量平均颈动脉压(mCAP)，剖胸分离出心肺，分别称取右心室游离壁(RV)和左心室+室间隔重量(LV+S)，计算 Herman-Willson 指数=RV/(LV+S)。以 mPAP、RV/LV+S 及 mCAP 作为慢性肺动脉高压、右心室肥厚的模型指标。模型复制成功后同组大鼠进行以下离体肺动脉环实验：观察 Apelin 对低氧大鼠的肺动脉环的舒张效应。L-NAME 孵育后，观察 Apelin 对低氧大鼠肺动脉的舒张效应的变化。 结果： 1.Apelin 对正常大鼠离体肺动脉环的舒张作用及其机制 Apelin(0.01100nmol/L)对 NE 预先收缩的内皮完整的肺动脉环具有
24、浓度依赖性的舒张效应。而去除内皮后，Apelin(0.01100nmol/L)对肺主动脉环浓度依赖性的舒张效应明显减弱。在内皮完整的肺主动脉环，L-NAME(10mol/L)或 ODQ(10mol/L)预孵育后，Apelin 对 NE 预先收缩的肺血管舒张效应均明显减弱。环氧合酶抑制剂 indomethacin 预孵育后，Apelin 舒张NE 预先收缩的肺血管的舒张效应较孵育前无显著性差异(Pgt;0.05)。预先用 KATP 阻断剂格列本脲(glibenclamide，1mol/L)孵育后，Apelin 的舒张效应降低，在 100nmol/L 时，其舒张效应降低 55.13(Plt;0.0
25、1)。Apelin 对肺主动脉、左、右肺动脉的舒张效应无显著性差异(Pgt;0.05)。2.Apelin 对低氧性肺动脉高压大鼠离体肺动脉环的舒张效应及机制 与常氧对照组比较：低氧组大鼠 mPAP 比常氧对照组高 40.07(Plt;0.01)，RV/(LV+S)高 32.00(Plt;0.01)，mCAP 无显著性差异(Pgt;0.05)，提示慢性低氧性肺动脉高压和右心室肥厚模型建立成功。慢性低氧组大鼠的肺主动脉环对 Apelin 的舒张反应较常氧对照组大鼠明显降低，在最大浓度100nmol/L 时，Apelin 的效应低 60.45(Plt;0.01)。L-NAME 预孵育后，Apelin
26、 对常氧对照组和低氧组大鼠的肺主动脉环的舒张效应较相应的没有用 L-NAME 预孵育的同类型血管明显降低(Plt;0.01)，且常氧对照组大鼠较低氧组减少明显。 结论： 1.Apelin 对大鼠离体肺动脉环具有浓度依赖性的舒张作用； 2.Apelin 对肺主动脉环的舒张效应为内皮依赖性； 3.Apelin对肺主动脉环的舒张效应与 NO-sGC-cGMP 信号途径有关； 4.Apelin 对肺主动脉环的舒张效应与前列腺素途径无关； 5.KATP 部分介导 Apelin 对大鼠离体肺主动脉环的舒张作用； 6.对于取自慢性低氧肺动脉高压模型大鼠的离体肺主动脉环，Apelin 对其舒张效应降低。 7.
27、慢性低氧肺动脉高压模型大鼠的肺血管对 Apelin 的舒张反应减弱可能与 NO 通路障碍有关。目的： 探讨新的小分子活性肽 Apelin 对大鼠离体肺动脉环的舒张作用及其机制，以了解 Apelin 对肺血管的调节作用。 方法： 采用离体肺血管环灌流法测定血管环张力的变化。分离出大鼠肺动脉环，剔除周围结缔组织后切成34mm 动脉环，垂直悬挂在含 5ml K-H 液的 PanLab 离体组织浴槽中，血管环张力变化通过张力换能器放大后用 PowerLab 多通道生理记录仪记录。实验分两大部分： 1.Apelin 对正常大鼠离体肺动脉环的舒张作用及其机制： 观察累积浓度 Apelin(0.01100n
28、mol/L)对去甲肾上腺素(NE)预先收缩的内皮完整肺动脉血管环(肺主动脉、左、右肺动脉环)的直接作用；观察累积浓度Apelin(0.01100nmol/L)对 NE 预先收缩的去内皮后血管环的直接作用。分别以一氧化氮合酶(NOS)抑制剂 L-NAME、鸟苷酸环化酶抑制剂 ODQ、环氧合酶抑制剂吲哚美辛(indomethacin)、ATP 敏感性钾通道(KATP)阻断剂格列本脲(glibenclamide)孵育内皮完整的肺动脉血管环后，以 NE 预先收缩，观察累积浓度 Apelin(0.01100nmol/L)的血管舒张效应的变化。 2.Apelin 对慢性低氧性肺动脉高压大鼠离体肺动脉环的舒
29、张效应及机制： 慢性低氧组大鼠置于低氧饲养舱内，充入 N2 使 O2 浓度维持在 911，CO2 浓度lt;3，每天 8 小时，每周 6 天，连续 4 周；常氧对照组在常压常氧下饲养。动物饲养到四周后，用戊巴比妥钠(35mgkg-1)腹腔麻醉，采用右心导管法测量 mPAP，颈总动脉插管测量平均颈动脉压(mCAP)，剖胸分离出心肺，分别称取右心室游离壁(RV)和左心室+室间隔重量(LV+S)，计算 Herman-Willson 指数=RV/(LV+S)。以 mPAP、RV/LV+S 及 mCAP 作为慢性肺动脉高压、右心室肥厚的模型指标。模型复制成功后同组大鼠进行以下离体肺动脉环实验：观察 Ap
30、elin 对低氧大鼠的肺动脉环的舒张效应。L-NAME 孵育后，观察 Apelin 对低氧大鼠肺动脉的舒张效应的变化。 结果： 1.Apelin 对正常大鼠离体肺动脉环的舒张作用及其机制 Apelin(0.01100nmol/L)对 NE 预先收缩的内皮完整的肺动脉环具有浓度依赖性的舒张效应。而去除内皮后，Apelin(0.01100nmol/L)对肺主动脉环浓度依赖性的舒张效应明显减弱。在内皮完整的肺主动脉环，L-NAME(10mol/L)或 ODQ(10mol/L)预孵育后，Apelin 对 NE 预先收缩的肺血管舒张效应均明显减弱。环氧合酶抑制剂 indomethacin 预孵育后，Ap
31、elin 舒张NE 预先收缩的肺血管的舒张效应较孵育前无显著性差异(Pgt;0.05)。预先用 KATP 阻断剂格列本脲(glibenclamide，1mol/L)孵育后，Apelin 的舒张效应降低，在 100nmol/L 时，其舒张效应降低 55.13(Plt;0.01)。Apelin 对肺主动脉、左、右肺动脉的舒张效应无显著性差异(Pgt;0.05)。2.Apelin 对低氧性肺动脉高压大鼠离体肺动脉环的舒张效应及机制 与常氧对照组比较：低氧组大鼠 mPAP 比常氧对照组高 40.07(Plt;0.01)，RV/(LV+S)高 32.00(Plt;0.01)，mCAP 无显著性差异(Pg
32、t;0.05)，提示慢性低氧性肺动脉高压和右心室肥厚模型建立成功。慢性低氧组大鼠的肺主动脉环对 Apelin 的舒张反应较常氧对照组大鼠明显降低，在最大浓度100nmol/L 时，Apelin 的效应低 60.45(Plt;0.01)。L-NAME 预孵育后，Apelin 对常氧对照组和低氧组大鼠的肺主动脉环的舒张效应较相应的没有用 L-NAME 预孵育的同类型血管明显降低(Plt;0.01)，且常氧对照组大鼠较低氧组减少明显。 结论： 1.Apelin 对大鼠离体肺动脉环具有浓度依赖性的舒张作用； 2.Apelin 对肺主动脉环的舒张效应为内皮依赖性； 3.Apelin对肺主动脉环的舒张效应
33、与 NO-sGC-cGMP 信号途径有关； 4.Apelin 对肺主动脉环的舒张效应与前列腺素途径无关； 5.KATP 部分介导 Apelin 对大鼠离体肺主动脉环的舒张作用； 6.对于取自慢性低氧肺动脉高压模型大鼠的离体肺主动脉环，Apelin 对其舒张效应降低。 7.慢性低氧肺动脉高压模型大鼠的肺血管对 Apelin 的舒张反应减弱可能与 NO 通路障碍有关。目的： 探讨新的小分子活性肽 Apelin 对大鼠离体肺动脉环的舒张作用及其机制，以了解 Apelin 对肺血管的调节作用。 方法： 采用离体肺血管环灌流法测定血管环张力的变化。分离出大鼠肺动脉环，剔除周围结缔组织后切成34mm 动脉
34、环，垂直悬挂在含 5ml K-H 液的 PanLab 离体组织浴槽中，血管环张力变化通过张力换能器放大后用 PowerLab 多通道生理记录仪记录。实验分两大部分： 1.Apelin 对正常大鼠离体肺动脉环的舒张作用及其机制： 观察累积浓度 Apelin(0.01100nmol/L)对去甲肾上腺素(NE)预先收缩的内皮完整肺动脉血管环(肺主动脉、左、右肺动脉环)的直接作用；观察累积浓度Apelin(0.01100nmol/L)对 NE 预先收缩的去内皮后血管环的直接作用。分别以一氧化氮合酶(NOS)抑制剂 L-NAME、鸟苷酸环化酶抑制剂 ODQ、环氧合酶抑制剂吲哚美辛(indomethaci
35、n)、ATP 敏感性钾通道(KATP)阻断剂格列本脲(glibenclamide)孵育内皮完整的肺动脉血管环后，以 NE 预先收缩，观察累积浓度 Apelin(0.01100nmol/L)的血管舒张效应的变化。 2.Apelin 对慢性低氧性肺动脉高压大鼠离体肺动脉环的舒张效应及机制： 慢性低氧组大鼠置于低氧饲养舱内，充入 N2 使 O2 浓度维持在 911，CO2 浓度lt;3，每天 8 小时，每周 6 天，连续 4 周；常氧对照组在常压常氧下饲养。动物饲养到四周后，用戊巴比妥钠(35mgkg-1)腹腔麻醉，采用右心导管法测量 mPAP，颈总动脉插管测量平均颈动脉压(mCAP)，剖胸分离出心
36、肺，分别称取右心室游离壁(RV)和左心室+室间隔重量(LV+S)，计算 Herman-Willson 指数=RV/(LV+S)。以 mPAP、RV/LV+S 及 mCAP 作为慢性肺动脉高压、右心室肥厚的模型指标。模型复制成功后同组大鼠进行以下离体肺动脉环实验：观察 Apelin 对低氧大鼠的肺动脉环的舒张效应。L-NAME 孵育后，观察 Apelin 对低氧大鼠肺动脉的舒张效应的变化。 结果： 1.Apelin 对正常大鼠离体肺动脉环的舒张作用及其机制 Apelin(0.01100nmol/L)对 NE 预先收缩的内皮完整的肺动脉环具有浓度依赖性的舒张效应。而去除内皮后，Apelin(0.0
37、1100nmol/L)对肺主动脉环浓度依赖性的舒张效应明显减弱。在内皮完整的肺主动脉环，L-NAME(10mol/L)或 ODQ(10mol/L)预孵育后，Apelin 对 NE 预先收缩的肺血管舒张效应均明显减弱。环氧合酶抑制剂 indomethacin 预孵育后，Apelin 舒张NE 预先收缩的肺血管的舒张效应较孵育前无显著性差异(Pgt;0.05)。预先用 KATP 阻断剂格列本脲(glibenclamide，1mol/L)孵育后，Apelin 的舒张效应降低，在 100nmol/L 时，其舒张效应降低 55.13(Plt;0.01)。Apelin 对肺主动脉、左、右肺动脉的舒张效应无
38、显著性差异(Pgt;0.05)。2.Apelin 对低氧性肺动脉高压大鼠离体肺动脉环的舒张效应及机制 与常氧对照组比较：低氧组大鼠 mPAP 比常氧对照组高 40.07(Plt;0.01)，RV/(LV+S)高 32.00(Plt;0.01)，mCAP 无显著性差异(Pgt;0.05)，提示慢性低氧性肺动脉高压和右心室肥厚模型建立成功。慢性低氧组大鼠的肺主动脉环对 Apelin 的舒张反应较常氧对照组大鼠明显降低，在最大浓度100nmol/L 时，Apelin 的效应低 60.45(Plt;0.01)。L-NAME 预孵育后，Apelin 对常氧对照组和低氧组大鼠的肺主动脉环的舒张效应较相应的
39、没有用 L-NAME 预孵育的同类型血管明显降低(Plt;0.01)，且常氧对照组大鼠较低氧组减少明显。 结论： 1.Apelin 对大鼠离体肺动脉环具有浓度依赖性的舒张作用； 2.Apelin 对肺主动脉环的舒张效应为内皮依赖性； 3.Apelin对肺主动脉环的舒张效应与 NO-sGC-cGMP 信号途径有关； 4.Apelin 对肺主动脉环的舒张效应与前列腺素途径无关； 5.KATP 部分介导 Apelin 对大鼠离体肺主动脉环的舒张作用； 6.对于取自慢性低氧肺动脉高压模型大鼠的离体肺主动脉环，Apelin 对其舒张效应降低。 7.慢性低氧肺动脉高压模型大鼠的肺血管对 Apelin 的舒
40、张反应减弱可能与 NO 通路障碍有关。目的： 探讨新的小分子活性肽 Apelin 对大鼠离体肺动脉环的舒张作用及其机制，以了解 Apelin 对肺血管的调节作用。 方法： 采用离体肺血管环灌流法测定血管环张力的变化。分离出大鼠肺动脉环，剔除周围结缔组织后切成34mm 动脉环，垂直悬挂在含 5ml K-H 液的 PanLab 离体组织浴槽中，血管环张力变化通过张力换能器放大后用 PowerLab 多通道生理记录仪记录。实验分两大部分： 1.Apelin 对正常大鼠离体肺动脉环的舒张作用及其机制： 观察累积浓度 Apelin(0.01100nmol/L)对去甲肾上腺素(NE)预先收缩的内皮完整肺动
41、脉血管环(肺主动脉、左、右肺动脉环)的直接作用；观察累积浓度Apelin(0.01100nmol/L)对 NE 预先收缩的去内皮后血管环的直接作用。分别以一氧化氮合酶(NOS)抑制剂 L-NAME、鸟苷酸环化酶抑制剂 ODQ、环氧合酶抑制剂吲哚美辛(indomethacin)、ATP 敏感性钾通道(KATP)阻断剂格列本脲(glibenclamide)孵育内皮完整的肺动脉血管环后，以 NE 预先收缩，观察累积浓度 Apelin(0.01100nmol/L)的血管舒张效应的变化。 2.Apelin 对慢性低氧性肺动脉高压大鼠离体肺动脉环的舒张效应及机制： 慢性低氧组大鼠置于低氧饲养舱内，充入 N
42、2 使 O2 浓度维持在 911，CO2 浓度lt;3，每天 8 小时，每周 6 天，连续 4 周；常氧对照组在常压常氧下饲养。动物饲养到四周后，用戊巴比妥钠(35mgkg-1)腹腔麻醉，采用右心导管法测量 mPAP，颈总动脉插管测量平均颈动脉压(mCAP)，剖胸分离出心肺，分别称取右心室游离壁(RV)和左心室+室间隔重量(LV+S)，计算 Herman-Willson 指数=RV/(LV+S)。以 mPAP、RV/LV+S 及 mCAP 作为慢性肺动脉高压、右心室肥厚的模型指标。模型复制成功后同组大鼠进行以下离体肺动脉环实验：观察 Apelin 对低氧大鼠的肺动脉环的舒张效应。L-NAME
43、孵育后，观察 Apelin 对低氧大鼠肺动脉的舒张效应的变化。 结果： 1.Apelin 对正常大鼠离体肺动脉环的舒张作用及其机制 Apelin(0.01100nmol/L)对 NE 预先收缩的内皮完整的肺动脉环具有浓度依赖性的舒张效应。而去除内皮后，Apelin(0.01100nmol/L)对肺主动脉环浓度依赖性的舒张效应明显减弱。在内皮完整的肺主动脉环，L-NAME(10mol/L)或 ODQ(10mol/L)预孵育后，Apelin 对 NE 预先收缩的肺血管舒张效应均明显减弱。环氧合酶抑制剂 indomethacin 预孵育后，Apelin 舒张NE 预先收缩的肺血管的舒张效应较孵育前无
44、显著性差异(Pgt;0.05)。预先用 KATP 阻断剂格列本脲(glibenclamide，1mol/L)孵育后，Apelin 的舒张效应降低，在 100nmol/L 时，其舒张效应降低 55.13(Plt;0.01)。Apelin 对肺主动脉、左、右肺动脉的舒张效应无显著性差异(Pgt;0.05)。2.Apelin 对低氧性肺动脉高压大鼠离体肺动脉环的舒张效应及机制 与常氧对照组比较：低氧组大鼠 mPAP 比常氧对照组高 40.07(Plt;0.01)，RV/(LV+S)高 32.00(Plt;0.01)，mCAP 无显著性差异(Pgt;0.05)，提示慢性低氧性肺动脉高压和右心室肥厚模型
45、建立成功。慢性低氧组大鼠的肺主动脉环对 Apelin 的舒张反应较常氧对照组大鼠明显降低，在最大浓度100nmol/L 时，Apelin 的效应低 60.45(Plt;0.01)。L-NAME 预孵育后，Apelin 对常氧对照组和低氧组大鼠的肺主动脉环的舒张效应较相应的没有用 L-NAME 预孵育的同类型血管明显降低(Plt;0.01)，且常氧对照组大鼠较低氧组减少明显。 结论： 1.Apelin 对大鼠离体肺动脉环具有浓度依赖性的舒张作用； 2.Apelin 对肺主动脉环的舒张效应为内皮依赖性； 3.Apelin对肺主动脉环的舒张效应与 NO-sGC-cGMP 信号途径有关； 4.Apel
46、in 对肺主动脉环的舒张效应与前列腺素途径无关； 5.KATP 部分介导 Apelin 对大鼠离体肺主动脉环的舒张作用； 6.对于取自慢性低氧肺动脉高压模型大鼠的离体肺主动脉环，Apelin 对其舒张效应降低。 7.慢性低氧肺动脉高压模型大鼠的肺血管对 Apelin 的舒张反应减弱可能与 NO 通路障碍有关。目的： 探讨新的小分子活性肽 Apelin 对大鼠离体肺动脉环的舒张作用及其机制，以了解 Apelin 对肺血管的调节作用。 方法： 采用离体肺血管环灌流法测定血管环张力的变化。分离出大鼠肺动脉环，剔除周围结缔组织后切成34mm 动脉环，垂直悬挂在含 5ml K-H 液的 PanLab 离
47、体组织浴槽中，血管环张力变化通过张力换能器放大后用 PowerLab 多通道生理记录仪记录。实验分两大部分： 1.Apelin 对正常大鼠离体肺动脉环的舒张作用及其机制： 观察累积浓度 Apelin(0.01100nmol/L)对去甲肾上腺素(NE)预先收缩的内皮完整肺动脉血管环(肺主动脉、左、右肺动脉环)的直接作用；观察累积浓度Apelin(0.01100nmol/L)对 NE 预先收缩的去内皮后血管环的直接作用。分别以一氧化氮合酶(NOS)抑制剂 L-NAME、鸟苷酸环化酶抑制剂 ODQ、环氧合酶抑制剂吲哚美辛(indomethacin)、ATP 敏感性钾通道(KATP)阻断剂格列本脲(g
48、libenclamide)孵育内皮完整的肺动脉血管环后，以 NE 预先收缩，观察累积浓度 Apelin(0.01100nmol/L)的血管舒张效应的变化。 2.Apelin 对慢性低氧性肺动脉高压大鼠离体肺动脉环的舒张效应及机制： 慢性低氧组大鼠置于低氧饲养舱内，充入 N2 使 O2 浓度维持在 911，CO2 浓度lt;3，每天 8 小时，每周 6 天，连续 4 周；常氧对照组在常压常氧下饲养。动物饲养到四周后，用戊巴比妥钠(35mgkg-1)腹腔麻醉，采用右心导管法测量 mPAP，颈总动脉插管测量平均颈动脉压(mCAP)，剖胸分离出心肺，分别称取右心室游离壁(RV)和左心室+室间隔重量(LV+S)，计算 Herman-Willson 指数=RV/(LV+S)。以 mPAP、RV/LV+S 及 mCAP 作为慢性肺动脉高压、右心室肥厚的模型指标。模型复制成功后同组大鼠进行以下离体肺动脉环实验：观察 Apelin 对低氧大鼠的肺动脉环的舒张效应。L-NAME 孵育后，观察 Apelin 对低氧大鼠肺动脉的舒张效应的变化。 结果： 1.Apelin 对正常大鼠离体肺动脉环的舒张作用及其机制 Apelin(0.01100nmol/L)对 NE 预先收缩的内皮完整的肺动脉环具有浓度依赖性的舒张效应。而去除内皮后，Apelin(0.
