1、知识目标掌握栓剂的概念、种类及质量要求掌握栓剂的作用特点理解栓剂制备及处方分析了解栓剂的质量评价 能力目标能制备栓剂，能解释栓剂中药物的吸收途径,学习目标,第九章 栓剂,常见的栓剂,栓剂的概念栓剂的分类按腔道分按范围分,肛门栓：圆椎、圆柱、鱼雷形 阴道栓：球形、卵形、扁鸭嘴形、尿道栓,局部作用、全身作用,栓剂系指药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。,概述,一、栓剂的作用特点,扩散,释放,吸收,药物扩散、溶解入直肠分泌液,药物从基质中释放出来,通过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用或局部作用,直肠吸收途径,1.局部作用,2.全身作用,门肝系统非门肝系统淋巴系统,药物经中、下直肠静脉、肛管静脉
2、，绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身；栓剂塞入距肛门2cm处,药物经直肠部膜进入淋巴系统，其吸收情况类似于经血液的吸收,主要是通过直肠给药，并吸收进入血循环而达到治疗作用,药物经上直肠静脉进入门静脉，经过肝脏代谢后，运行全身；栓剂塞入距肛门6cm处。,常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、激素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用,3.全身作用栓剂与口服制剂比较不受胃肠道pH值、酶的破坏而失活胃刺激性药物可直肠给药(降低胃肠道反应)减少药物的首过消除作用及对肝毒性对不能口服或不愿吞服药物的成人，小儿患者给药方便对伴有呕吐患者的治疗是一有效途径缺点：传统观念
3、不用、成本高,4.栓剂的质量要求,外形完整光滑，无刺激性有适宜的硬度、韧性塞入腔道后，应能溶化、软化、融化,1.基质的要求（理想基质条件）2.基质的选择原则3.基质的种类,二、栓剂的基质,1. 基质的要求（理想基质条件）室温下具有一定硬度，遇体温时能熔化、溶解或软化不与主药起作用，也不妨碍主药作用及含量测定冷却时能充分收缩，易脱模无毒、无刺激性、稳定具有润湿和乳化的性质，水值较高。释药速度符合治疗要求：释药慢/局部作用 释药快/全身作用,2. 基质的选择原则：全身作用栓剂，油脂性基质，释放药物迅速与药物溶解性相反，药物释放，吸收基质pH有利于药物保持非解离状态表面活性剂增加药物的亲水性，加速药
4、物向分泌物中转移，药物释放 ，吸收,3.基质的种类（1）油脂性基质 要求：酸价0.2 皂化价200-245 碘价7（2）水溶性基质,1.可可豆脂2.乌桕脂 3.香果脂 4.半合成脂肪酸甘油酯,1.甘油明胶 2.聚乙二醇（PEG）,二、栓剂的基质,多用于阴道栓剂，有弹性不易折，体温下不熔化，入腔道后能软化并缓溶于分泌液，使药效缓和持久。常用以水:明胶:甘油=10:20:70,梧桐科可可树种仁中提取的黄白色固体(常温).A 性质稳定不易酸败、无刺激性可与大多药物配伍B mp30-35 ， 25 开始软化、体温时迅速熔化C 同质多晶体：、 mp分别为22、34、18,酸价碘价皂化价,中和1g脂肪油或
5、其它类似物中含有的游离脂肪酸所需 KOH的mg数 。（酸价高，质量差）,100g油脂吸收I2的克数（碘价高，则不饱和键多，易氧化）,水解1g油脂所需要KOH的mg数。（说明油的种类和纯度油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸总量的多少）,4. 概念,附加剂硬化剂白蜡、鲸蜡醇增稠剂硬脂酸铝乳化剂表面活性剂吸收促进剂表面活性剂、氮酮着色剂色素抗氧剂没食子酸酯防腐剂对羟基苯甲酸,栓剂的制备及质量检查,一、栓剂的制备 栓剂的制备（生产机器）热熔法冷压法搓捏法脂肪性基质三者均可水溶性基质热熔法,应用最广泛,主要用于油脂性基质栓剂。冷压法避免了加热对主药或基质稳定性的影响，不溶性药物也不会在基质中沉降。,热熔法
6、生产工艺,栓模的清洁 栓模洗净、擦干润滑模具倒置备用制栓流程基质熔融（适宜温度）药物溶解或混悬于基质注模（一次倒满）完全冷却刮平栓模表面拆模干燥或整理包装成品,（1）栓剂药物的加入方法：不溶性药物，一般应粉碎成细粉，再与基质混匀；油溶性药物，可直接溶解于已熔化的油脂性基质中；水溶性药物，可直接与已熔化的水溶性基质混匀；或用适量羊毛脂吸收后，与油脂性基质混匀。（2）润滑剂： 栓剂模孔需用润滑剂润滑，以便于冷凝后取出栓剂。油脂性基质的栓剂常用肥皂、甘油各l份与90%乙醇5份制成的醇溶液。水溶性或亲水性基质的栓剂常用油性润滑剂，如液状石蜡、植物油等。,栓剂的包装与贮存1.栓剂的包装 2. 栓剂的贮存
7、,一般栓剂应贮存于30以下，油脂性基质栓剂应格外注意避热，最好在（2-2）保存。甘油明胶类水溶性基质栓剂，应密闭、低温贮存。,原则上要求每个栓剂都要包裹，不得外露；栓剂之间要有间隔，不得互相接触。,质量检查项目和方法 1. 重量差异,2010版药典：取栓剂10粒，精密称出总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。取每粒重量与平均粒重相比较，超出限度的药粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。,外观应光滑、无裂缝、不起霜或变色，并应作重量差异、融变时限等项目检查。,栓剂中有效成分的含量，每个均应符合标示量。,二、栓剂的质量检查,2. 融变时限,测定栓剂在体温( 371)下软化、熔化或溶解的时
8、间。方法是：取栓剂3粒，在室温放置1小时后，进行检查。药典规定：油脂性基质栓剂应在30min内全部融化或软化或无硬心；水溶性基质栓剂应在60min内全部溶解。如有一粒不合格应另取3粒复试，应符合规定。,3.熔点范围测定,油脂性基质的栓剂应测定其熔点范围，一般规定应与体温接近（约37）。水溶性基质栓剂，其熔点对吸收影响不大，故无严格要求。,4. 体外溶出试验与体内吸收试验体外溶出速度试验 体内吸收试验,将待测栓剂置于透析管滤纸筒或适宜的微孔滤膜中，浸人盛有介质并附有搅拌器的容器中，于37每隔一定时间取样测定，每次取样后补充适量溶出介质，使总容积不变，求出从栓剂透析至外面介质中的药物量，作为在一定
9、条件下基质中药物溶出速度的指标。,先动物试验，开始剂量不超过口服剂量，以后再二倍或三倍地增加剂量。给药后按一定的时间间隔抽取血液或收集尿液，测定药物浓度，计算出体内药动学参数，求出生物利用度。人体志愿者的体内吸收试验方法与此相同,小 结,1.栓剂的定义、种类、质量要求2.栓剂的作用特点：重点在于吸收途径3.栓剂的种类： 脂肪性基质；水溶性基质4.制备方法： 搓捏法、冷压法、热熔法5.置换价的含义,意义与计算方法,栓模 扁鸭嘴形外形:圆锥形 鱼雷形,鱼雷形栓剂栓模,圆锥形及扁鸭嘴形栓剂栓模,仪器设备,栓的制备举例 处方 乙酰水杨酸 8g（子弹） 12g（鸭嘴） 半合成脂肪酸酯 16g（子弹） 2
10、4g（鸭嘴） 制成栓剂 10粒 10粒,制备步骤 称取半合成脂肪酸酯16g（24g）置发皿中，于水浴上加热，待2/3基质熔化时停止加热，搅拌使全熔；称取研细的乙酰水杨酸粉末8g（12g），分次加入熔化的基质中，不断搅拌使药物均匀分散，待此混合物呈粘稠状态时，灌入已涂有润滑剂的模型内，冷却凝固后削去模口上溢出部分，脱模，得到完整的含药栓10枚，质检，包装。,栓剂的水溶性基质有哪些？栓剂的脂溶性基质有哪些？热熔法制备栓剂中药物的加入方法是什么？脂溶性基质用哪种方法制备？水溶性基质用哪种方法制备？栓剂的质量检查项目有哪些？,处方：甘油 8mL 硬脂酸纳1.8g 纯化水 1mL 共制5枚制法：甘油水浴
11、加热（901000C）加硬脂酸纳细粉搅拌无泡沫 加水搅匀注入液体石蜡处理并预热的栓模中放冷 削平。注意事项：,甘油栓,1.下列哪些不是对栓剂基质的要求 A在体温下保持一定的硬度 B不影响主药的作用 C不影响主药的含量测量 D与制备方法相适宜 E水值较高，能混入较多的水 2.将脂溶性药物制成起效迅速的栓剂应选用下列哪种基质 A可可豆脂 B半合成山苍子油酯 C半合成椰子油脂 D聚乙二醇 E半合成棕榈油脂,复习题,3.甘油明胶作为水溶性亲水基质正确的是（ ） A在体温时熔融 B药物的溶出与基质的比例无关 C基质的一般用量明胶与甘油等量 D甘油与水的含量越高成品质量越好 E常作为肛门栓的基质 4.制成
12、栓剂后，夏天不软化，但易吸潮的基质是（ ） A甘油明胶 B聚乙二醇 C半合成山苍子油酯 D香果脂 E吐温61 5.油脂性基质的栓剂的润滑剂（ ） A液状石蜡 B植物油 C甘油、乙醇 D肥皂 E软肥皂、甘油、乙醇,复习题,6.水溶性基质栓全部溶解的时间应在（ ） A20min B30min C40min D50min E60min7.油脂性基质栓全部融化、软化，或触无硬心的时间应在（ ） A20min B30min C40min D50min E60min 8.下列关于栓剂基质的要求叙述错误的是（ ） A具有适宜的稠度、粘着性、涂展性 B无毒、无刺激性、无过敏性 C水值较高，能混入较多的水 D与
13、主药无配伍禁忌 E在室温下应有适宜的硬度，塞入腔道时不变形亦不破裂，在体温下易软化、熔化或溶解,复习题,9.鞣酸制成栓剂不宜选用的基质为（ ） A可可豆脂 B半合成椰子油酯 C甘油明胶 D半合成山苍子油酯 E混合脂肪酸甘油酯 10下列栓剂基质中，具有同质多晶型的是（ ） A半合成山苍子油酯 B可可豆脂 C半合成棕榈油脂 D吐温61 E聚乙二醇4000,复习题,12.以聚乙二醇为基质的栓剂选用的润滑剂（ ） A肥皂 B甘油 C水 D液状石蜡 E乙醇 13.在制备栓剂中，不溶性药物一般应粉成细粉，用几号筛子过滤 A5号筛 B6号筛 C7号筛 D8号筛 E9号筛 14下列关于栓剂的描述错误的是（ ）
14、 A可发挥局部与全身治疗作用 B制备栓剂可用冷压法 C栓剂应无刺激，并有适宜的硬度 D可以使全部药物避免肝的首过效应 E吐温61为其基质,复习题,12.以聚乙二醇为基质的栓剂选用的润滑剂（ ） A肥皂 B甘油 C水 D液状石蜡 E乙醇 13.在制备栓剂中，不溶性药物一般应粉成细粉，用几号筛子过滤 A5号筛 B6号筛 C7号筛 D8号筛 E9号筛 14下列关于栓剂的描述错误的是（ ） A可发挥局部与全身治疗作用 B制备栓剂可用冷压法 C栓剂应无刺激，并有适宜的硬度 D可以使全部药物避免肝的首过效应 E吐温61为其基质,复习题,12.以聚乙二醇为基质的栓剂选用的润滑剂（ ） A肥皂 B甘油 C水 D液状石蜡 E乙醇 13.在制备栓剂中，不溶性药物一般应粉成细粉，用几号筛子过滤 A5号筛 B6号筛 C7号筛 D8号筛 E9号筛 14下列关于栓剂的描述错误的是（ ） A可发挥局部与全身治疗作用 B制备栓剂可用冷压法 C栓剂应无刺激，并有适宜的硬度 D可以使全部药物避免肝的首过效应 E吐温61为其基质,复习题,15. A.氟利昂 B.可可豆脂 C.Azone D.司盘85 E.硬脂酸镁1.气雾中作抛射剂2.气雾剂中作稳定剂3.软膏剂中作透皮促进剂4.片剂中作润滑剂5.栓剂中作基质,复习题,
