1、肿瘤标志物的临床意义,肿瘤标志物的定义,肿瘤本身产生或由于肿瘤的存在导致机体产生的可反映肿瘤存在的物质 基因异常表达产生的抗原或生物活性物质 肿瘤侵犯正常组织，引起机体的代谢或免疫异常所产生的一些物质,肿瘤标志的分类,目前尚无统一的分类，一般根据肿瘤标志的生物化学特性和免疫学特性分为: 1、肿瘤抗原（胚胎性抗原、癌相关抗原和糖链抗原） 2、酶与同工酶 3、激素 4、癌基因产物,常用肿瘤标志物,甲胎蛋白alpha-fetoproteinAFP,AFP是单链多肽，由590个氨基酸残基组成，糖含量为3，分子量为 6772KD。在胎儿卵黄囊的内胚层细胞、胎肝及胃肠道粘膜上皮细胞中合成，为胎儿血清正常成
2、分。作为肿瘤标志物，主要用于原发性肝癌的诊断和预后。,AFP对原发性肝癌的临床价值1、诊断专一性仅次于病理检查，假阳性率 22、最好的早期诊断方法之一，可在症状出 现前612个月作出诊断 3、反映病情变化和治疗效果的敏感指标4、可检出亚临床期复发与转移5、20病人无AFP增高，故AFP不是绝对指标,肝癌普查,AFP低浓度升高,肝癌低发地区,肝癌高发地区,发病率23,发病率18.532.9,正常值20ngml,AFP400ngml,AFP200ngml,持续一个月,持续二个月,无肝病活动证据，排除妊娠和生殖腺胚胎肿瘤,高度怀疑肝癌，做影像学检查,AFP是原发性肝癌诊断中最好的肿瘤标志,70-95
3、患者的AFP增高，晚期病人更高当血清AFP升高，而S-GPT正常者，应高度怀疑原发性肝癌肝硬化及慢性活动性肝炎：AFP100400 ngml，并与S-GPT呈平行关系，两者同时升高或降低,睾丸恶性肿瘤、畸胎瘤、胃、胰、胆、肾、乳腺肿瘤和白血病也可升高，但多100 ngml AFP可鉴别正常妊娠与绒毛膜癌 正常妊娠：20200 ngml 胚胎发育异常（无脑儿、脊椎裂、脐膨出）：600800 ngml,癌胚抗原carcinoembryonic antigenCEA,1965年Gold和Freeman从人胚肠和结直肠癌组织中分离出一种分子量为180KD的糖蛋白，随后发现肠癌患者血清中也存在此抗原，称
4、此为癌胚抗原。高度糖化，含糖6070。妊娠2个月起存在于胎儿消化系统如肠道、胰腺和肝脏中，出生后浓度明显下降健康成人血清CEA1000U/ML粘液性卵巢癌不升高,用于观察预后和疗效比临床诊断可提前约一年时间治疗有效，一周后降至正常某些卵巢癌不增高，应结合临床,CA-125增高的其他情况,非恶性病变肝炎和肝硬化慢性胰腺炎子宫内膜异位怀孕3个月急性输卵管炎,其他恶性肿瘤肝癌肺癌胰腺癌结肠癌胃癌子宫内膜癌乳腺癌,CA15-3,细胞膜表面糖蛋白，分子量40KD，来自乳腺组织对乳腺癌有一定的诊断意义，阳性率22.540.2,不具有对乳腺癌的特异性诊断价值： 在肿块较小的患者血清阳性率仅9 正常成人有5的
5、假阳性率近展期及转移性乳腺癌：阳性率63.0复发乳腺癌：阳性率70提前检出时间913个月,乳腺癌治疗效果评价治疗达CR、PR患者的CA15-3可降低或转阴治疗无效或进展者，CA15-3无变化或增高,CA15-3相关的其它疾病,良性疾病肝炎和肝硬化SLE结节病结核病卵巢良性疾病乳腺良性疾病,恶性肿瘤肺癌结肠癌胰腺癌肝癌宫颈癌子宫内膜癌,CA724,胃癌患者血清中明显增高，敏感性28%-80%，分期越晚， CA72-4水平越高手术后可降至正常水平70%复发患者升高，且早于临床复发,卵巢癌CA72-4也可增高，敏感性47%-80%，高于CA12-5联合检测CA72-4和CA12-5，敏感性为73%良
6、性疾病及感染时， CA72-4不增高,CYFRA21-1,细胞角蛋白19片段,细胞角蛋白是细胞体的中间丝，功能为机械性支撑细胞和细胞膜，可分为20种类型的细胞骨架蛋白分布于单层上皮细胞：支气管、肺泡、肠、胰管、胆囊、宫颈上皮细胞对肺癌较敏感，但需排除肠癌,CYFRA21-1在肺癌阳性率68.8%阳性率：鳞癌大细胞肺癌腺癌小细胞肺癌，非小细胞肺癌诊断价值较大可作为非小细胞肺癌治疗监测和预测复发、转移的指标,PSA,前列腺特异抗原,前列腺细胞和腺管上皮细胞中一种分子量约34 KD的糖蛋白，含糖7，由240个氨基酸组成，具有蛋白酶活性前列腺液中PSA约为血清的100万倍，前列腺上皮细胞层、基底细胞层
7、和基底膜将PSA局限于前列腺管内，当上述屏障受损时PSA进入组织间隙和淋巴管，导致血清PSA水平增高,血清PSA对前列腺癌诊断具有高度特异性和敏感性，阳性率达8297之间，较血清酸性磷酸酶的诊断价值高血清PSA浓度的升高仅反映前列腺发生病理变化，在前列腺肥大及前列腺炎也明显增高连续监测PSA、测定游离PSA、或采用PSA/前列腺体积比值的方法来鉴别前列腺良、恶性疾病，早期诊断前列腺癌。,前列腺癌中血清PSA阳性率随疾病分期提高而升高，如阈值为4ug/L，疾病四个分期的阳性率分别为 35、60、86和 97，与前列腺癌的临床分期有一定相关性，但不如病理分期大多数前列腺癌骨转移患者血清PSA水平在
8、20ug/L以上，血清PSA水平是判断初治前列腺癌患者是否有骨转移的一个有用指标。,连续监测血清PSA水平可反映治疗效果不论手术还是放化疗，治疗有效者血清PSA水平逐步下降达到正常值所花时间越短，获得完全缓解机会越大,而血清PSA值恢复不到正常水平，说明有隐匿病灶或有远处转移相反PSA水平升高则预示着疾病恶化PSA不是诊断前列腺癌的绝对指征，必须结合临床检查，以提高确诊率,总PSA/游离PSA,对于tPSA为2-20ng/ml初治病人，tPSA与fPSA比值有利于鉴别前列腺癌与前列腺增生tPSA/fPSA10对前列腺癌有诊断意义tPSA 20ng/ml的病人， tPSA/fPSA无诊断意义,P
9、SA作为乳腺癌预后指标,PSA受类固醇激素（孕酮、雄激素）调节类固醇受体阳性组织能产生PSA：乳腺、子宫内膜、胎盘30乳腺癌患者PSA增高PSA对激素依赖性乳腺癌起抑制作用PSA表达者预后好，抗雌激素治疗疗效好，可作为乳腺癌的预后指标,-HCG,人绒毛膜促性腺激素,HCG是滋养层细胞产生的一种激素，由和亚单位组成，亚单位与其他垂体激素的亚单位相同，只有亚单位是HCG分子特有的，分子量为2.43.4万正常情况下亚单位只存在于妊娠妇女血清中，在非妊娠妇女或男性中出现则高度怀疑有肿瘤存在肿瘤细胞以分泌游离亚单位为特征，或单一分泌，或与亚单位一起分泌组成完整的HCG分子,主要用于绒癌、恶性葡萄胎、畸胎
10、瘤及卵巢、睾丸生殖细胞肿瘤的疗效监测和预后判断HCG血清水平在治疗中的改变与治疗效果和病情演变相一致。睾丸癌患者化疗后血清 HCG水平迅速下降，3天内下降一半者，有83患者生存期可达10年，反之仅有29的患者生存10年,少数肺癌、子宫内膜癌、子宫颈癌和白血病等恶性肿瘤中亦能发现HCG，但在血清中阳性率不高测定脑脊液HCG可推断有无脑转移用于早孕诊断、异位妊娠诊断：宫外孕时HCG增高，可与其他急腹症鉴别动态监测观察先兆流产、不全流产的预后,NSE,神经元特异性烯醇化酶,NSE属于糖酵解同工酶家族，催化2-磷酸甘油转化成磷酸烯醇丙酮酸，是催化糖原酵解途径中的关键酶。NSE由、三个亚基组成、五种二聚
11、体同工酶。亚基由中枢和外周神经元以及神经内分泌细胞所产生，含量较高，因此NSE一般是指在这些细胞中表达水平较高的、二聚体。,NSE是小细胞肺癌高特异性、高灵敏性的肿瘤标志物初诊患者有60 70为阳性，进展期有78 92阳性，病情进展常伴有血清NSE水平增高,当肺未分化肿瘤组织病理诊断不清时，更有助于鉴别诊断小细胞肺癌与非小细胞肺癌NSE与非神经元烯醇化酶同工酶的比率对于小细胞肺癌诊断更具特异性各种神经内分泌肿瘤如神经母细胞瘤和甲状腺髓质癌有NSE升高,NSE增高的其他情况,原发性和转移性脑肿瘤恶性黑色素瘤原发性和转移性肾肿瘤中枢神经病变,铁蛋白,反映体内铁代谢情况治疗早期反映体内铁储量 20ng/ml：准潜伏期铁不足和铁储存耗竭 400ng/ml相关肿瘤：白血病、肺、结肠、肝和前列腺癌,肿瘤标志物的合理应用,动态测定,对可疑肿瘤，应多次测定，动态观察，排除良性疾病的交叉反应和试验误差良性疾病的TM一过性增高，随疾病好转在23个月消失，而恶性肿瘤会继续增高,定期测定,治疗前应测肿瘤标志治疗后12年，应每月测定肿瘤标志物浓度明显下降后，每3个月测定一次第35年，每年测定12次第6年起，每年测定一次,疗效监测,显效：TM浓度降至正常参考值以下有效：TM浓度较治疗前下降 90改善：TM浓度较治疗前下降 50无效: TM浓度较治疗前下降50,多种肿瘤标志物的联合应用,谢谢,
