1、性早熟的诊断和治疗,正常青春发育生理进展,青春期从少年到成人的过渡时期从第二性征出现至性成熟及体格发育完善的一段时期 体格和体态的发育生殖器官和性征的发育、成熟行为和心理的改变,体格的发育,生长突增 起始期 快速增长期 PHV 减慢增长期身体各部位长度生长突增的时间差 肢体先于躯干 下肢先于上肢 肢体远端先于近端,男性 28 cm左右女性 25 cm左右,体态的发育,正氮平衡,肩胛带软骨细胞增殖反应,雌激素,脂肪合成,骨盆带软骨细胞增殖反应,高浓度促进骨骺融合,雄激素,男性身材较高、肩部较宽、肌肉发达,女性身材较矮、臀部较宽、体脂丰满,衡量骨骼发育的指标,骨龄（BA）根据X线片上左手掌指骨、腕
2、骨及桡尺骨下端骨化中心的发育程度来估算代表骨骼的成熟程度判断身高增长的潜力,衡量骨骼发育的指标,骨矿含量、骨密度（BMC、BMD）采用双能X线吸收仪（DXA）测定桡骨中下1/3交界处的骨组织得出骨盐沉积状况的定量指标青春期出现增长速率的峰值,生殖器官及性征的发育成熟,男孩睾丸增大是男孩青春发动的最早征象睾丸增大 阴茎增大 阴囊皮肤变松、着色 阴、腋毛出现 胡须、喉结、变声首次遗精平均发生在15 岁左右,生殖器官及性征的发育成熟,女孩乳房发育是女孩首先出现的第二性征乳房发育 大、小阴唇发育、色素沉着 阴道分泌物增多 阴、腋毛出现月经初潮平均发生在13 岁左右初潮是开始性成熟的标志，并意味着身高快
3、速增长期的结束,青春发育的神经内分泌调控,下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）,垂体促性腺激素（Gn）,黄体生成素（LH）,卵泡刺激素（FSH）,性腺 性激素,卵巢雌激素（E）和黄体酮（P）,睾丸 睾酮（T）,GnRHa,青春发育的正常年龄范围,女孩10 周岁后开始乳房发育13 周岁左右出现月经初潮男孩比女孩迟2 年12 周岁左右开始出现睾丸、阴茎增大等性征,男、女孩青春发育分期 ( Tanner ),图2 女孩青春发育期乳房发育分期（Tanner）,图3 男孩青春发育期外阴、生殖器分期（Tanner）,图4 男、女孩青春发育期阴毛分期（Tanner）,性 早 熟,性早熟女孩在8岁以前，男孩在
4、9岁以前，呈现第二性征的病变。是一种生长发育异常，表现为青春期特征提早出现。近年来本病的发病率显著增高，已成为最常见的小儿内分泌疾病之一。女：男45：1,分 类,GnRH依赖性性早熟，又称中枢性性早熟(CPP)或真性性早熟非GnRH依赖性性早熟，又称外周性性早熟或假性性早熟不完全性（部分性）性早熟,定义下丘脑提前分泌GnRH，激活性腺轴，使垂体分泌Gn以致性腺发育，从而导致外生殖器发育和第二性征出现。,中 枢 性 性 早 熟,中 枢 性 性 早 熟,病因分类未发现器质性病变的特发性CPP 占女孩CPP 8090%中枢神经系统器质性病变 占男孩CPP 6080%部分未治疗的甲状腺功能减低,临床表
5、现身高增长加速。骨龄提前，骨骺提前融合，终身高降低。第二性征在正常青春发育年龄前出现，伴性腺增大并发育直至最后性成熟，具备生育能力。,中 枢 性 性 早 熟,辅助检查X线检查：骨龄实际年龄B超：,中 枢 性 性 早 熟,子宫体长（cm） 子宫容积（ml） 卵巢容积（ml） 形态特征,青春发育前 2.70.1 1.6 0.3 0.28 0.4 宫体呈细管状 3 2 1 宫体增大，卵巢内可 见直径0.4 mm的卵泡,GnRH激发试验：,中 枢 性 性 早 熟,诊断依据第二性征提前出现GnRH激发试验： LH峰值 女孩1012 IU/L，男孩25 IU/L，LH/FSH峰值 0.61.0性腺增大线性
6、生长加速骨龄超越实际年龄1年或1年以上血清性激素水平升高至青春期水平,对中枢性（真性）性早熟诊断和治疗的建议. 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组. 中华儿科杂志. 2003, 41(4): 272-3,鉴别诊断,中 枢 性 性 早 熟,外周性性早熟,GnRH激发试验,LH、FSH无反应,单纯性乳房早发育,GnRH激发试验,FSH明显升高，LH升高不明显，多数1,对中枢性（真性）性早熟诊断和治疗的建议. 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组. 中华儿科杂志. 2003, 41(4): 272-3,中 枢 性 性 早 熟,治疗目的改善最终成年身高控制和减缓第二性征成熟程度和速度预防初潮早现
7、恢复其实际生活年龄应有的心理行为,现代儿科内分泌学基础与临床. 曾畿生、王德芬主编. 上海科学技术文献出版社, 2001, 129,中 枢 性 性 早 熟,主要治疗药物促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）治疗剂量缓释剂型（长效）首剂 80100 g/kg，2周后加强1次，以后 6080 g/kg/4W 根据性腺轴功能抑制情况而定,对中枢性（真性）性早熟诊断和治疗的建议. 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组. 中华儿科杂志. 2003, 41(4): 272-3,中 枢 性 性 早 熟,GnRHa作用机制,天然GnRH的降解部位在第6位的甘氨酸GnRHa是用另一氨基酸人工置换甘氨酸,半衰期
8、延长，GnRH受体降调节,LH、FSH短暂 后分泌,性腺发育停止，性激素恢复至青春期前,性早熟诊断与治疗的现状和进展. 罗小平, 王慕逖. 临床儿科杂志. 2002, 20(9): 515-9,中 枢 性 性 早 熟,GnRHa应用指征骨龄：女孩11.5，男孩12.5，骨龄年龄2 岁以上预测成年身高：女孩1，骨龄/身高年龄1，或以骨龄判断的身高标准差积分（SDS）2发育进程迅速，骨龄增长/年龄增长1,对中枢性（真性）性早熟诊断和治疗的建议. 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组. 中华儿科杂志. 2003, 41(4): 272-3,中 枢 性 性 早 熟,GnRHa慎用指征开始治疗时骨龄：
9、女孩 11.5岁，男孩 12.5岁已有阴毛呈现靶身高低于同性别、同年龄正常身高均值2 SD,对中枢性（真性）性早熟诊断和治疗的建议. 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组. 中华儿科杂志. 2003, 41(4): 272-3,中 枢 性 性 早 熟,GnRHa不宜应用指征骨龄：女孩12.5岁，男孩13.5岁女孩初潮或男孩遗精后1 年,对中枢性（真性）性早熟诊断和治疗的建议. 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组. 中华儿科杂志. 2003, 41(4): 272-3,中 枢 性 性 早 熟,GnRHa治疗过程中部分CPP患儿生长缓慢，与以下因素有关：CPP患儿合并有GH缺乏GnRHa可直
10、接减少GH的分泌，又可通过抑制性腺轴来间接影响GH分泌应用GnRHa后，降低靶器官对GH/IGF-I轴的敏感性,GnRHa联合GH治疗CPP,性早熟.与生长激素的治疗. 陈战, 陈凤生. 国外学者来访报告. 1998, 18(2): 42-4,GnRHa联合GH治疗,GH治疗时机CPP合并GHD应用GnRHa后，GV 4 cm/年应用GnRHa后，预期成年身高无明显改善骨龄13 岁GH治疗剂量青春期前：0.120.20 IU/kg/d青春期： 0.20 IU/kg/d,GnRHa联合GH治疗效果（一）,28例CPP患儿 分为两组 每组10例女孩，4例男孩 骨龄、实际年龄均无显著差异CPP女孩用
11、GnRHa治疗三年后 联合治疗组：联合GH治疗三年 对照组：继续单用GnRHa治疗,Combined treatment with gonadotropin-releasing hormone analog and growth hormone in central precocious puberty. Pasquino AM, Municchi G, Pucarelli I, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1996, 81(3): 948-51.,联合治疗与单用GnRHa时比较 PAH（cm）：,GnRHa联合GH治疗效果（一）,联合治疗前,联合治疗,一年
12、 两年 三年,153.51.7 158.41.7 163.52.9 167.13.0 p0.01 p0.01 p0.01,Combined treatment with gonadotropin-releasing hormone analog and growth hormone in central precocious puberty. Pasquino AM, Municchi G, Pucarelli I, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1996, 81(3): 948-51.,GnRHa联合GH治疗效果（一）,图5 CPP患儿预期成年身高变化,Co
13、mbined treatment with gonadotropin-releasing hormone analog and growth hormone in central precocious puberty. Pasquino AM, Municchi G, Pucarelli I, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1996, 81(3): 948-51.,联合治疗与单用GnRHa比较 以骨龄判断的身高标准差积分：,The clinical usefulness of liquid human growth hormone (hGH) (Norditr
14、opin SimpleXxTM) in the treatment of GH deficiency. Lyoda K, Moriwake T, Seino Y, Niimi H. Horm Res. 1999; 51(Suppl 3): 113-115,GnRHa联合GH治疗效果（一）,治疗前,联合治疗,一年 两年 三年,1.20.2 0.80.6 0.20.3 0.40.8 p0.01 p0.01 p0.01,Combined treatment with gonadotropin-releasing hormone analog and growth hormone in central
15、 precocious puberty. Pasquino AM, Municchi G, Pucarelli I, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1996, 81(3): 948-51.,图6 CPP患儿以骨龄判断的身高标准差积分变化,GnRHa联合GH治疗效果（一）,Combined treatment with gonadotropin-releasing hormone analog and growth hormone in central precocious puberty. Pasquino AM, Municchi G, Pucarelli
16、I, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1996, 81(3): 948-51.,GnRHa联合GH治疗效果（一）,单用GnRHa 治疗6年以骨龄判断的身高标准差积分： -1.00.2 -0.10.4PAH： 155.52.0 161.52.1 cm,Combined treatment with gonadotropin-releasing hormone analog and growth hormone in central precocious puberty. Pasquino AM, Municchi G, Pucarelli I, et al. J
17、Clin Endocrinol Metab. 1996, 81(3): 948-51.,GnRHa联合GH治疗效果（一）,联合治疗组与单用GnRHa组比较： GnRHa治疗时PAH（cm） FH（cm） P值 联合治疗组 152.71.7 160.61.3 0.001 单用GnRHa组 155.52.0 157.1 2.5 NS,Adult Height in Girls with Central Precocious Puberty Treated with Gonadotropin-Releasing Hormone Analogues and Growth Hormone. Pasqui
18、no AM, Pucarelli I, Segni M, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1999, 84(2): 449-52.,GnRHa联合GH治疗效果（一）,Adult Height in Girls with Central Precocious Puberty Treated with Gonadotropin-Releasing Hormone Analogues and Growth Hormone. Pasquino AM, Pucarelli I, Segni M, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1999,
19、84(2): 449-52.,图7 对CPP患儿终身高影响,155.5,157.1,152.7,160.6,GnRHa联合GH治疗效果（二）,35例CPP女孩随机分为两组，骨龄、实际年 龄均无明显差异 联合治疗组：17例，GnRHa治疗23年后， 联合GH 治疗24年 单用GnRHa组：18例，GnRHa治疗6年,Effects of Combined Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist and Growth Hormone Therapy on Adult Height in Precocious Puberty: A Further Contrib
20、ution. Pucarelli I, Segni M, Ortore M, et al. J Pediatr Endocrinol Metab. 2003, 16(7): 1005-10.,GnRHa联合GH治疗效果（二）,联合治疗组与单用GnRHa组比较： 治疗前PAH（cm） TH（cm） FH（cm） 153.25.0 157.44.8 161.24.8 （P0.05） （P0.001） 153.93.8 157.26.0 156.65.7,联合治疗组,GnRHa组,Effects of Combined Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist a
21、nd Growth Hormone Therapy on Adult Height in Precocious Puberty: A Further Contribution. Pucarelli I, Segni M, Ortore M, et al. J Pediatr Endocrinol Metab. 2003, 16(7): 1005-10.,图8 CPP患儿终身高与预期成年身高比较,GnRHa联合GH治疗效果（二）,Effects of Combined Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist and Growth Hormone Therap
22、y on Adult Height in Precocious Puberty: A Further Contribution. Pucarelli I, Segni M, Ortore M, et al. J Pediatr Endocrinol Metab. 2003, 16(7): 1005-10.,图9 CPP患儿终身高与靶身高比较,Effects of Combined Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist and Growth Hormone Therapy on Adult Height in Precocious Puberty: A F
23、urther Contribution. Pucarelli I, Segni M, Ortore M, et al. J Pediatr Endocrinol Metab. 2003, 16(7): 1005-10.,GnRHa联合GH治疗效果（二）,GnRHa联合GH治疗效果（三）,21例月经初潮CPP女孩分为两组，骨龄、实际 年龄均无差异 联合治疗组：10例，GnRHa治疗3个月后， 联合GH 治疗15.6个月 单用GnRHa组：11例，GnRHa治疗16.9个月,联合应用促性腺激素类似物和生长激素治疗女性初潮后特发性中枢性性早熟.李筠, 梁黎, 孙莉颖等. 中华儿科杂志. 2005,
24、43(8): 627-8.,GnRHa联合GH治疗效果（三）,GnRHa联合GH组,治疗前,治疗后,GnRHa组,治疗前,治疗后,身高（cm） 137.88.0 147.16.2 0.01 138.26.0 145.06.2 0.05 身高SDS -1.8 -0.6 0.01 -1.4 -1.2 0.05PAH（cm）149.54.1 156.83.2 0.01 150.33.0 154.83.3 0.05 TH（cm） 154.24.1 158.64.1,P值,P值,联合应用促性腺激素类似物和生长激素治疗女性初潮后特发性中枢性性早熟. 李筠, 梁黎, 孙莉颖等. 中华儿科杂志. 2005,
25、43(8): 627-8.,联合治疗组与单用GnRHa组治疗前后情况：,GnRHa联合GH治疗效果（三）,联合治疗组与单用GnRHa组比较： GV（cm/年） 身高（cm） 身高SDS PAH（cm） 6.81.9 147.16.2 -0.6 156.83.2 4.81.0 145.06.2 -1.2 154.83.3 （p0.01） （p0.05） （p0.05） （p0.05）,联合治疗组,单用GnRHa组,联合应用促性腺激素类似物和生长激素治疗女性初潮后特发性中枢性性早熟.李筠, 梁黎, 孙莉颖等. 中华儿科杂志. 2005, 43(8): 627-8.,GnRHa联合GH治疗后，CPP
26、患儿的GV、PAH和FH均明显高于单独应用GnRHa时的各项指标GH应用时间越长，治疗效果越理想，并且无不良反应出现对于CPP晚期患儿，可单独应用大剂量GH治疗,联合治疗疗效总结,外 周 性 性 早 熟,定义 不依赖于HPGA的激活自发性的分泌性激素的肿瘤或组织增生等产生性激素或摄入外源性性激素引起不同性征发育,病因分类遗传性疾病：先天性肾上腺皮质增生症（CAH） 多发性骨纤维发育不良伴性早熟 家族性高睾酮血症肿瘤：肾上腺皮质肿瘤 性腺肿瘤外源性性激素,外 周 性 性 早 熟,治疗 针对病因进行治疗遗传性疾病：先天性肾上腺皮质增生症（CAH）需用肾上 腺皮质激素替代治疗 多发性骨纤维发育不良伴性早熟和家族性高 睾酮血症可用睾内酯和酮康唑等治疗肿瘤：应尽早手术切除肿瘤外源性性激素：停止摄入,外 周 性 性 早 熟,病因分类单纯性乳房早发育：无乳头、乳晕增大或色素沉着，不伴有 其它性征。FSH和E2一过性升高，X线骨 龄正常，超 声检查卵巢、子宫大小正常。单纯性阴毛早发育：由肾上腺产生雄激素过早所致。单纯性早初潮：较少见，大多数女孩仅为13次阴道出血。,不 完 全 性 性 早 熟,治疗进行骨龄、血清FSH、LH、雌激素水平和B超检查，观察病情进展。若无生长潜能降低，通常不需治疗。部分进展为CPP者，按CPP治疗原则处理。,不 完 全 性 性 早 熟,谢谢！,
