1、中华内分泌代谢杂志2012年10月第28卷第10期Chin J Endocfinol Metab，October 2012，V0128，No10、779指南与共识甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南中华医学会内分泌学分会中华医学会外科学分会内分泌学组中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会中华医学会核医学分会编撰委员会主 编滕卫平 刘永锋 高 明 黄铜副主编吴毅赵家军 蒋宁一 单忠艳编写委员会(按姓氏拼音排序)陈建超 樊友本 高燕明 郭朱明 黄 韬 李 林 李晓曦林岩松陆汉魁施秉银孙辉谭 建王 坚王曙肖海鹏徐震纲张浩审阅委员会(按姓氏拼音排序)白 耀 陈璐璐 高 鑫 葛家璞 葛明华 郭晓蕙 洪天配匡安仁
2、李彩萍 李 方 李光伟 李亚明 廖二元 刘 超刘志民 母义明 宁 光 邱明才 屈婉莹 田嘉禾 童南伟王深明 王卫庆邢家骝 邢小平 严 励 张德恒 张永学曾正陪朱精强DOI：103760cmajissn10006699201210002秘 书关海霞2012年8月万方数据780 巾华内分泌代谢杂志2012年10月第28卷第lo期 Chin J Endocrinol Metab，October 201 2，VoI28No10缩写注释万方数据主堡凼坌塑垡塑苤查!笙!旦箜!鲞笙!Q塑鱼坐!垦!堕!塑!尘，堕!坐!：!：垫：盟!Q 781月U 舌甲状腺结节是内分泌系统的多发病和常见病。触诊获得的甲状腺结节
3、患病率为37高分辨率B超检查获得的甲状腺结节的患病率为2076。甲状腺结节中的甲状腺癌的患病率为515。近年来我国甲状腺癌的发病率呈现增高的趋势，非必要的甲状腺结节的手术率也显著升高。甲状腺癌的术式、放射性碘治疗、TSH抑制疗法和甲状腺癌复发的监测等方面都缺乏共识和规范。甲状腺结节和甲状腺癌的诊断和治疗涉及内分泌学、头颈外科学、普通外科学、核医学等多个临床学科，是一个典型的跨学科疾病。为了规范我国甲状腺结节和甲状腺癌的诊断和治疗，提高临床治愈率，2011年4月，中华医学会内分泌学分会、中华医学会普通外科学分会、中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会、中华医学会核医学分会决定联合编撰我国首部甲状腺结节和
4、分化型甲状腺癌诊治指南。编撰工作历时一年四个学会共56位专家参加了编写和审阅工作。编写委员会本着“立足国情、循证为本、求新求实、趋同存异”的原则，认真总结了我国甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊断治疗的实践经验充分汲取国际多个指南和国内各个学科现有指南的精华，编撰了这部目前四个学科都能够接受和认可的指南。本指南包括甲状腺结节和分化型甲状腺癌(DTC)两个章节，采取问题条款和推荐条款并进的模式共计54项问题条款72项推荐条款。推荐条款标示推荐强度。内容包括甲状腺结节的良恶性鉴别、细针穿刺活检(FNAB)结果判定、甲状腺结节手术治疗的适应证；DTC甲状腺手术术式的选择和颈部淋巴结的处理、TNM分期和复发
5、风险评估、”1碘清甲治疗的适应证和具体方法、DTC转移的”1碘清灶疗法、DTC的TSH抑制疗法、DTC复发的血清取浓度的监测等。编写委员会以2009年美国甲状腺学会(ATA)的甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南为蓝本，参考了2010年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)甲状腺癌诊治和随访指南和2010年美国临床内分泌医师协会(AACE)意大利临床内分泌医师协会(AME)欧洲甲状腺学会(ETA)甲状腺结节诊治指南等权威文献，采用了这些指南提供的丰富的循证医学证据。使得本指南能够反映本领域的最新进展和普遍共识。根据甲状腺结节和分化型甲状腺癌基础和临床领域的进展情况我们将适时修订本指南。甲状腺结节和分化型甲
6、状腺癌诊治指南编撰委员会2012年8月8日推荐分级一、甲状腺结节11 甲状腺结节的评估要点是良恶性鉴别1-2 所有甲状腺结节患者均应检测血清促甲状腺激素(TSH)水平1_3 不建议用血清甲状腺球蛋白(rrg)来评估甲状腺结节的良恶性14不建议也不反对在甲状腺结节的良恶性评估巾使用fn：L清降钙素(Ct)检测1-5 所有甲状腺结节患者均应行颈部超声检查1_6超声检查可协助鉴别甲状腺结节的良恶性，鉴别能力与超声医师的临床经验相关1_7181_9l1011l直径1 cm且伴有血清TSH降低的甲状腺结节，应行甲状腺”1I或”Tc核素显像，判断结节是否有自主摄取功能不建议将CT、MRI和”FFDG PE
7、T作为评估甲状腺结节的常规检查术前评估甲状腺结节良恶性时，细针穿刺抽吸活检(FNAB)是敏感度和特异度最高的方法超声引导下FNAB口r以提高取材成功率和诊断准确率经FNAB仍不能确定良恶性的甲状腺结节，可对穿刺标本进行甲状腺癌分子标记物(如BRAF突变、Ras突变、RETPTC重排等)检测多数甲状腺良性结节的随访问隔为612个月；暂未接受治疗的町疑恶性或恶性结节可以缩短随访间隔体积增大超过50的甲状腺结节是FNAB的适应证符合手术适应证的良性甲状腺结节患者可选择手术治疗手术治疗良性甲状腺结节后如发生甲状腺功能减退(甲减)，应及时给予左甲状腺素(LL)替代治疗良性甲状腺结节术后，不建议用11SH
8、抑制治疗来预防结节再发不建议常规使用非手术方法治疗良性Ij状腺结节，包括TSH抑制治疗、”1 I治疗、超声引导下经皮无水酒精注射(PEI)、经皮激光消融术(PLA)和射频消融(RFA)”1I主要用于治疗具有自主摄取功能并伴有甲状腺功能亢进症(甲亢)的良性甲状腺结节。妊娠和哺乳期禁忌”1I治疗AAFACAEABCCBBAFEA2345678H万方数据782 中华内分泌代谢杂志2012年10月第28卷第10期Chin J Endocrino|Metab，October 2012，V0128，No10(续表)序号 推荐内容 推荐级别1一19如”I治疗46个月后甲亢仍未缓解、结节无缩小，应结合患者的临
9、床表现、相关实验室检查结果和甲状腺核素显像复查情况，考虑再次给予”。I治疗或采取其他治疗方法l，20 ”1 I治疗良性甲状腺结节后如发生甲减，应及时给予LT。替代治疗121 对儿童甲状腺结节患者的评估和治疗与成年患者基本一致122 儿童甲状腺结节中的“热结节”也要进一步评估123 甲状腺结节患儿如有MTC或MEN2型的家族史，建议进行RET基因突变检测二、分化型甲状腺癌(I)rJlC)21 DTC手术中选择性应用全近全甲状腺切除术或甲状腺腺叶+峡部切除术2-2 DTC术中存有效保留甲状旁腺和喉返神经情况下，行病灶同侧中央区淋巴结清扫术23 对临床颈部非中央区淋巴结转移(cNlb)的DTC患者，
10、行侧颈区淋巴结清扫术2_4对部分临床颈部中央区淋巴结转移(cNla)的DTC患者，行择区性颈淋巴结清扫术25 对所有DTC患者均应进行术后AJCC TNM分期和复发危险度低、巾、高危分层，以助于预测患者预后、指导个体化的术后治疗和随访方案、交流患者医疗信息按照良性甲状腺疾病手术、但术后病理诊断为DTc者，应根据肿瘤的TNM分期和复发危险度分层、再次手术的风险、随访的便利性、患者的意愿和依从性等因素进行综合分析，确定是否再次手术DTC手术后，选择性应用”1I清甲治疗妊娠期、哺乳期、计划短期(6个月)内妊娠者和无法依从辐射防护指导者，禁忌进行”I清甲治疗”1 I清甲治疗前评估发现有再次手术指证者应
11、先行手术治疗：仅在患者有再次手术的禁忌证或拒绝再次手术时，可号虑直接进行清甲治疗清甲治疗前，停用L-T。至少23周或使用重组人TSH(rhTSH)，使血清TSH升高至30 mUL不建议也不反对进行清甲治疗前的诊断性全身核素显像(DxWBS)。”1 1清甲治疗前低碘饮食(30 mUL)的Tg检测对已清除全部叮1状腺的DTC患者，提示其无病生存的Tg切点值可没定为：基础Tg(TSH抑制状态下)1 ngml；TSH刺激后(TSH30 mU1)的Fg 2gml未完全切除甲状腺的I)r11c患者，术后每6个月检测ffL清强(同时检测TgAb)。对Tg有持续升高趋势者，应考虑甲状腺组织或肿瘤生长，需结合颈
12、部超声等其他检查进一步评估DTC随访期间应定期(间隔312个月)进行颈部超声检查对可疑淋巴结呵行穿刺活检和(或)穿刺针冲洗液的Tg检测对已清除全部甲状腺的DTC患者，可在随访中根据复发危险度，选择性应用1)xWBS不建议在DTC随访巾常规使用”FFDG PET、CT或MRl检查BAABACBBCACAFAABBBCBBBBCCCCBACABACBCCFCAAACCCBBCE6789023456789023456789023456789O2345舶厶L孙H川川川拉拉拉拉掩勉心勉弛M弱粥粥粥粥粥”粥粥抖抖抖M抖抖万方数据中华内分泌代谢杂志2012年10月第28卷第10期Chin J Endocri
13、nol Metab，October 2012V0128No10(续表)一、甲状腺结节问题l：甲状腺结节的定义甲状腺结节是指甲状腺细胞在局部异常生长所引起的散在病变。虽能触及、但在超声检查中未能证实的“结节”，不能诊断为甲状腺结节。体检未能触及、而在影像学检查偶然发现的结节称作“甲状腺意外结节”L“。，问题2：甲状腺结节的患病率甲状腺结节很常见。一般人群中通过触诊的检出率为37，借助高分辨率超声的检出率可高达20一76l 3j。问题3：甲状腺结节的评估要点515的甲状腺结节为恶性，即甲状腺癌_2j。良恶性甲状腺结节的临床处理不同，对患者生存质量(quality oflife，QOL)的影响和涉及
14、的医疗花费也有显著差异。因此，甲状腺结节评估的要点是良恶性鉴别。推荐11：甲状腺结节的评估要点是良恶性鉴别(推荐级别A)。问题4：甲状腺结节的临床表现大多数甲状腺结节患者没有临床症状。合并甲状腺功能异常时，可出现相应的临床表现。部分患者由于结节压迫周围组织，出现声音嘶哑、压气感、呼吸吞咽困难等压迫症状。下述病史和体格检查结果是甲状腺癌的危险因素_4一：童年期头颈部放射线照射史或放射性尘埃接触史；全身放射治疗史：有分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer，DTC)、甲状腺髓样癌(medullary thyroid cancer，MTC)或多发性内分泌腺瘤病2型(
15、MEN2型)、家族性多发性息肉病、某些甲状腺癌综合征(如cowden综合征、Carney综合征、Werner综合征和Gardner综合征等)的既往史或家族史；男性；结节生长迅速；伴持续性声音嘶哑、发音困难，并可排除声带病变(炎症、息肉等)：伴吞咽困难或呼吸困难；结节形状不规则、与周围组织粘连固定；伴颈部淋巴结病理性肿大。问题5：甲状腺结节的实验室检查所有甲状腺结节患者均应检测血清促甲状腺激素(TSH)水平。研究显示，甲状腺结节患者如伴有TSH水平低于正常，其结节为恶性的比例低于伴有TSH水平正常或升高者6 J。甲状腺球蛋白(Tg)是甲状腺产生的特异性蛋白，由甲状腺滤泡上皮细胞分泌。多种甲状腺疾
16、病均可引起血清Tg水平升高门，包括DTC、甲状腺肿、甲状腺组织炎症或损伤、甲状腺功能亢进症(甲亢)等，因此血清Tg不能鉴别甲状腺结节的良恶性。降钙素(Ct)由甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)分泌。血清Ct100 pgml提示甲状腺髓样癌(MTC)。但是，MTC的发病率低，血清ct升高但不足100 rigml时，诊断MTC的特异性较低一j，因此不建议也不反对应用血清ct指标筛查MTC。推荐l一2：所有甲状腺结节患者均应检测血清TSH水平(推荐级别A)。推荐1-3：不建议用血清B来评估甲状腺结节的良恶性(推荐级别F)。推荐1-4：不建议也不反对在甲状腺结节的良恶性评估中使用血清Ct检测(推荐级别I)。问
17、题6：超声检查在甲状腺结节评估中的作用高分辨率超声检查是评估甲状腺结节的首选方法_10。对触诊怀疑，或是在x线、计算机断层扫描(CT)、磁共振成像(MRI)或2一氟-2一脱氧一D一葡萄糖(”FFDG)正电子发射断层成像(PET)检查中提示的“甲状腺结节”，均应行颈部超声检查。颈部超声可证实“甲状腺结节”是否真正存在，确定甲状腺结节的大小、数量、位置、质地(实性或囊性)、形状、边界、包膜、钙化、血供和与周同组织的关系等情况，同时评估颈部区域有无淋巴结和淋巴结的大小、形态和结构特点。某些超声征象有助于甲状腺结节的良恶性鉴别。下述两种超声改变的甲状腺结节几乎全部为良性：纯囊性结节；由多个小囊泡占据5
18、0以上结节体积、呈海绵状改变的结节，997为良性。而以下超声征象提示甲状腺癌的可能性大陀”：实性低回声结节；结节内血供丰富(TSH正常情况下)；结节形态和边缘不规则、晕圈缺如；微小钙化、针尖样弥散分布或簇状分布的钙化：同时伴有颈部淋巴结超声影像异常，如淋巴结呈圆形、边界不规则或模糊、内部回声不均、内部出现钙化、皮髓质分界不清、淋巴门消失或囊性变等。通过超声检查鉴别甲状腺结节良恶性的能力与超声医师的临床经验相关。近年来，弹性超声和甲状腺超声造影技术在评估甲状腺结节中的应用日益增多其临床价值有待进一步研究“。推荐15：所有甲状腺结节患者均应行颈部超声检查(推荐级别A)。推荐1_6：超声检查可协助鉴
19、别甲状腺结节的良恶性。鉴别能力与超声医师的临床经验相关(推荐级别C)。问题7：甲状腺核素显像在甲状腺结节评估中的作用万方数据784 中华内分泌代谢杂志2012年10月第28卷第lo期Chin J Endocrinol MetabQctober 2012V0128No10受显像仪分辨率所限，甲状腺核素显像适用于评估直径1enl的甲状腺结节。在单个(或多个)结节伴有血清TSH降低时，甲状腺”I或”Tc核素显像可判断某个(或某些)结节是否有自主摄取功能(“热结节”)。“热结节”绝大部分为良性，一般不需细针穿刺抽吸活检(fine needle aspiration biopsy，FNAB)，1“。推荐
20、17：直径1 cm且伴有血清TSH降低的甲状腺结节应行甲状腺”1I或”Tc核素显像。判断结节是否有自主摄取功能(推荐级别A)。问题8：其他影像学手段在甲状腺结节评估中的作用在评估甲状腺结节良恶性方面，CT和MRI检查不优于超声116。拟行手术治疗的甲状腺结节，术前可行颈部CT或MRI检查，显示结节与周围解剖结构的关系，寻找可疑淋巴结协助制定手术方案。为了不影响术后可能进行的bI显像检查和”1 I治疗，CT检查中应尽量避免使用含碘造影剂。，”FFDG PET显像能够反映甲状腺结节摄取和代谢葡萄糖的状态。并非所有的甲状腺恶性结节都能在”FFDG PET中表现为阳性，而某些良性结节也会摄取”FFDG
21、I“，凶此单纯依靠”F-FDG PET显像不能准确鉴别甲状腺结节的良恶性。推荐18：不建议将CT、MRI和”FFDG PET作为评估甲状腺结节的常规检查(推荐级别E)。问题9：细针穿刺抽吸活检(FNAB)在甲状腺结节评估中的作用术前通过FNAB诊断甲状腺癌的敏感度为83(6598)，特异度为92(72一100)，阳性预测率为75(5096)，假阴性率为5(111)，假阳性率为5(07)”。FNAB不能区分甲状腺滤泡状癌和滤泡细胞腺瘤：、术前FNAB检查有助于减少不必要的甲状腺结节手术，并帮助确定恰当的手术方案。凡直径1 Cnl的甲状腺结节，均可考虑FNAB检查。但在下述情况下，FNAB不作为常
22、规：经甲状腺核素显像证实为有自主摄取功能的“热结节”I；超声提示为纯囊性的结节：根据超声影像已高度怀疑为恶性的结节。直径1 Cni的甲状腺结节，不推荐常规行FNAB。但如存在下述情况，可考虑超声引导下FNAB 2 0I：超声提示结节有恶性征象：伴颈部淋巴结超声影像异常：童年期有颈部放射线照射史或辐射污染接触史；有甲状腺癌或甲状腺癌综合征的病史或家族史：18F-FDG PET显像阳性；伴血清ct水平异常升高。与触诊下FNAB相比，超声引导下FNAB的取材成功率和诊断准确率更高2122】。为提高FNAB的准确性，可采取下列方法：在同一结节的多个部位重复穿刺取材；在超声提示可疑征象的部位取材：在囊实
23、性结节的实性部位取材，同时进行囊液细胞学检查。，此外，经验丰富的操作者和细胞病理诊断医师也是保证FNAB成功率和诊断准确性的重要环节。根据国际相关标准。2 3I和国内相关报道，本指南建议在判定FNAB结果方面采用以下分类(表1)。推荐19：术前评估甲状腺结节良恶-眭时FNAB是敏感度和特异度最高的方法(推荐级别A)。表1 FNAB结果判定推荐110：超声引导下FNAB可以提高取材成功率和诊断准确率(推荐级别B)。问题10：协助评估甲状腺结节良恶性的其他方法前瞻性研究证实：经FNAB仍不能确定良恶性的甲状腺结节，对穿刺标本进行某些甲状腺癌的分子标记物检测例如BRAF突变、Ras突变、RETPTC
24、重排等，能够提高确诊率24。检测术前穿刺标本的BRAF突变状况，还有助于甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer，PTC)的诊断和临床预后预测，便于制定个体化的诊治方案_2526。推荐11 1：经FNAB仍不能确定良恶性的甲状腺结节可对穿刺标本进行甲状腺癌分子标记物(如BRAF突变、Ras突变、RETPTC重排等)检测(推荐级别C)。问题11：甲状腺结节的随访对甲状腺结节的最佳随访频度缺乏有力证据。对多数甲状腺良性结节，可每隔612个月进行随访。对暂未接受治疗的可疑恶性或恶性结节，随访问隔可缩短。每次随访必须进行病史采集和体格检查，并复查颈部超声。部分患者(初次评估中发
25、现甲状腺功能异常者，接受手术、TSH抑制治疗或”。I治疗者)还需随访甲状腺功能。如随访中发现结节明显生长，要特别注意是否伴有提示结节恶变的症状、体征(如声音嘶哑、呼吸吞咽困难、结节固定、颈部淋巴结肿大等)和超声征象。“明显生长”指结节体积增大50以上，或至少有2条径线增加超过20(并且超过2IllHI)，这时有FNAB的适应证2；对囊实性结节来说，根据实性部分的生长情况决定是否进行FNAB。推荐112：多数甲状腺良性结节的随访间隔为612个月；暂未接受治疗的可疑恶性或恶性结节，可以缩短随访间隔(推荐级别C)。推荐113：体积增大超过50的甲状腺结节是FNAB的适应证(推荐级别B)。问题12：良
26、性甲状腺结节的治疗方法多数良性甲状腺结节仅需定期随访，无需特殊治疗。少数情况下，可选择手术治疗、TSH抑制治疗、放射性碘(radioiodine，RAI)即”1I治疗，或者其他治疗手段。问题13：良性甲状腺结节的手术治疗下述情况下，可考虑手术治疗甲状腺结节M J：出现与结节明显相关的局部压迫症状；合并甲状腺功能亢进内科治疗无效者；肿物位于胸骨后或纵隔内；结节进行性生长临床考虑有恶变倾向或合并甲状腺癌高危因素。因外观或思想顾虑过重影响正常生活而强烈要求手术者，可作为手术的相对万方数据中华内分泌代谢杂志2012年10月第28卷第10期Chin J Endocrinol Metab，October
27、2012，Vol 28，No10 785适应证。良性甲状腺结节的手术原则为：在彻底切除甲状腺结节的同时尽量保留正常甲状腺组织。建议慎重使用全近全甲状腺切除术式。后者的适应证为：结节弥漫性分布于双侧甲状腺，导致术中难以保留较多正常甲状腺组织。术中应注意保护甲状旁腺和喉返神经。内镜甲状腺手术冈其良好的术后外观效果，可作为良性甲状腺结节的手术手段之一。手术径路包括胸骨切迹上径路、锁骨下径路、前胸壁径路、腋窝径路和其他径路。建议选择手术径路时应尽量减少创伤并且避免非I类切口入路。，手术治疗后，应观察手术并发症(如出血、感染、喉返神经损伤、甲状旁腺损伤等)的发生情况。如果术者有丰富的甲状腺手术经验(年甲
28、状腺手术量超过100例)，并发症的发生率会明显降低。由于切除了部分或全部甲状腺组织，患者术后有可能发生不同程度的甲状腺功能减退(甲减)，伴有高滴度甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和(或)甲状腺球蛋白抗体(TgAb)者更易发生甲减。接受甲状腺全切术者，术后即应开始左甲状腺素(LT。)替代治疗，此后定期监测甲状腺功能，保持TSH水平在正常范同：保留部分甲状腺者，术后也应定期监测甲状腺功能(首次检测时间为术后1个月)如监测中发现甲减，要及时给予LL替代治疗。良性甲状腺结节术后，不建义采用TSH抑制治疗来预防结节再发2。，推荐114：符合手术适应证的良性甲状腺结节患者可选择手术治疗(推荐级别B)。推
29、荐l一15：手术治疗良-|生甲状腺结节后如发生甲减。应及时给予LT。替代治疗(推荐级别A)。推荐116：良性甲状腺结节术后。不建议用TSH抑制治疗来预防结节再发(推荐级别E)。问题14：良性甲状腺结节的非手术治疗TSH抑制治疗的原理是：应用LL将血清TSH水平抑制到正常低限甚至低限以下，以求通过抑制TSH对甲状腺细胞的促生长作朋，达到缩小甲状腺结节的目的。疗效方面：在碘缺乏地区，TSH抑制治疗可能有助于缩小结节、预防新结节出现、缩小结节性甲状腺肿的体积：在非缺碘地区，TSH抑制治疗虽也可能缩小结节，但其长期疗效不确切，停药后可能出现结节再生长：TSH部分抑制方案(TSH控制于正常范围下限，即0
30、406 mUL)与TSH完全抑制方案(TSH控制于o1 mUL)相比减小结节体积的效能相似2931。副作用方面：长期抑制TSH可导致亚临床甲亢(TSH降低，FT，和Frll4正常)，引发不适症状和一些不良反应(如心率增快、心房颤动、左心室增大、心肌收缩性增加、舒张功能受损等)，造成绝经后妇女的骨密度(BMD)降低”。权衡利弊不建议常规使用TSH抑制疗法治疗良性甲状腺结节：可在小结节性甲状腺肿的年轻患者中考虑采用：如要使用，目标为FSH部分抑制。”1I主要用于治疗有自主摄取功能并伴有甲亢的良性甲状腺结节。对虽有自主摄取功能但不伴甲亢的结节，”1I可作为治疗选择之一。出现压迫症状或位于胸骨后的甲状
31、腺结节，不推荐”1 l治疗。处于妊娠期或甫乳期是”1 I治疗的绝对禁忌证。疗效方面：”1I治疗后23个月，有自主功能的结节可逐渐缩小，甲状腺体积平均减少40：伴有甲亢者在结节缩小的同时，甲亢症状、体征和相关并发症可逐渐改善，甲状腺功能指标可逐渐恢复正常33i。如”1I治疗46个月后甲亢仍未缓解、结节无缩小，应结合患者的临床表现、相关实验室检查和甲状腺核素显像复查结果考虑再次予”1 I治疗或采取其他治疗方法|3“。”1I治疗后，约10的患者于5年内发生甲减，随时间延长甲减发生率逐渐增加。因此，建议治疗后每年至少检测一次甲状腺功能，如监测中发现甲减，要及时给予LL替代治疗。其他治疗良性甲状腺结节的
32、非手术方法包括1：超声引导下经皮无水酒精注射(percutaneous ethanol injection，PEI)、经皮激光消融术(pereutaneous laser ablation，PLA)和射频消融(radiofrequency ablationRFA)等。其中，PEI对甲状腺良性囊肿和含有大量液体的甲状腺结节有效，不适用于单发实质性结节或多结节性甲状腺肿。采用这些方法治疗前，必须先排除恶性结节的可能性。推荐117：不建议常规使用非手术方法治疗良性甲状腺结节，包括TSH抑制治疗、”1 l治疗、PEI、PLA和RFA(推荐级别E)。推荐118：”1I主要用于治疗具有自主摄取功能并伴有甲
33、亢的良性甲状腺结节。妊娠和哺乳期禁忌”。l治疗(推荐级别A)。推荐119：如”1l治疗46个月后甲亢仍未缓解、结节无缩小，应结合患者的临床表现、相关实验室检查结果和甲状腺核素显像复查情况，考虑再次给予”1 I治疗或采取其他治疗方法(推荐级别B)。推荐120：”1 I治疗良性甲状腺结节后如发生甲减。应及时给予LT。替代治疗(推荐级别A)。问题15：儿童甲状腺结节的处理儿童甲状腺结节的患病率低于成人。美国儿童(触诊诊断)甲状腺结节的患病率约为2，年发病率约7。国内报道儿童(超声诊断)甲状腺结节的患病率为704，多发结节占667男女比为1：146。儿童的甲状腺恶性结节多为DTC，另有约5为MTC。1
34、0岁以上的患儿中，女性甲状腺癌的发病率高于男性【3“。对儿童甲状腺结节的评估，包括病史采集、体格检查、实验窜指标检测、影像学检查和FNAB，均与成年患者基本相同。FNAB诊断儿童甲状腺癌的敏感性为86100特异性为6590。对儿童甲状腺结节的治疗也与成年患者基本相同。手术是儿童甲状腺恶性可疑恶性结节的主要治疗手段23。对儿童甲状腺结节的诊治处理，在下述几个方面与成年患者有所不同：慎行颈部cT检查，因为大剂量的放射线暴露可能增加儿童甲状腺结节的恶变几率。儿童甲状腺结节中，恶性结节的比例高于成人可高达20左右|3，经甲状腺核素显像证实的“热结节”也存在恶性风险。因此，对儿童的“热结节”要进一步评估
35、。儿童的恶性结节通常为多病灶，且伴有淋巴结转移、甚至远处转移的几率更高。39“。因此较大比例的DTC患儿治疗上宜选择全或近全甲状腺切除术、术后进行”1 I治疗。甲状腺结节患儿如有MTC或MEN2型的家族史，万方数据786 主堡囱坌鲨垡堂苤查!Q!生!旦箜垫鲞箜!塑鱼堕!垦型竺巫翌!丛!坐：坐!垒竺!：!堂：!Q建议进行RET基因突变检测|41。突变阳性者，MTC发病率显 类型肿瘤的临床生物学特点为高侵袭性、易转移、预后差，是目著增高。此类患者应行预防性全甲状腺切除，切除的年龄视 前DTC治疗的难点之一。MTC发病风险的高低(根据RET基因突变位点评估)而定。DTC的治疗方法主要包括：手术治疗、
36、术后”1I治疗和TSH儿童恶性甲状腺结节即便伴有转移，仍有较好的预后13 9”。 抑制治疗。其中，手术治疗最为重要，直接影响本病的后续治DTC的长期生存率超过90：MTC的5年和15年生存率均超 疗和随访，并与预后密切相关43”。DTC治疗的总体发展趋势过85但30年生存率较低(约15)。儿童甲状腺癌的复发 是个体化的综合治疗。率约为1035。 问题19：如何确定DTC手术的甲状腺切除术式推荐121：对儿童甲状腺结节患者的评估和治疗，与成年患者基本一致(推荐级别A)。推荐l一22：儿童甲状腺结节中的“热结节”也要进一步评估(推荐级别B)。推荐123：甲状腺结节患儿如有MTC或MEN2型的家族史
37、，建议进行RET基因突变检测(推荐级别A)。问题16：妊娠妇女甲状腺结节的处理参见妊娠与产后甲状腺疾病诊治指南。问题17：甲状腺结节的临床评估和处理流程见图1。图1 成人甲状腺结节的临床评估和处理流程二、分化型甲状腺癌(DTC)问题18：DTC概述超过90的甲状腺癌为DTC。DTC起源于甲状腺滤泡上皮细胞主要包括PTC和甲状腺滤泡状癌(follicular thyroidcarcinoma，FTC)，少数为Htirthle细胞或嗜酸性细胞肿瘤。大部分DTC进展缓慢，近似良性病程，10年生存率很高，但某些组织学亚型(PTC的高细胞型、柱状细胞型、弥漫硬化型、实体亚型和FTC的广泛浸润型等)的DT
38、C容易发生甲状腺外侵犯、血管侵袭和远处转移，复发率高、预后相对较差。低分化型甲状腺癌(poody differentiated thyroid cancer)也属于DTC范畴。此类肿瘤相对少见，有岛状、梁状或实性结构o“，但不具备典型PTC的细胞核特点，且至少有下列三个形态学特征之一：核扭曲、核分裂象310高倍镜视野、坏死。该确定DTC手术的甲状腺切除范围时，需要考虑以下因素：肿瘤大小；有无侵犯周围组织；有无淋巴结和远处转移：单灶或多灶；童年期有无放射线接触史：有无甲状腺癌或甲状腺癌综合征家族史；性别、病理亚型等其他危险因素。应根据临床TNM(cTNM)分期、肿瘤死亡复发的危险度、各种术式的利
39、弊和患者意愿，细化外科处理原则，不可一概而论。DTC的甲状腺切除术式主要包括全近全甲状腺切除术和甲状腺腺叶+峡部切除术。全甲状腺切除术即切除所有甲状腺组织，无肉眼可见的甲状腺组织残存：近全甲状腺切除术即切除几乎所有肉眼可见的甲状腺组织(保留4 cm；多癌灶，尤其是双侧癌灶；不良的病理亚型，如：PTC的高细胞型、柱状细胞型、弥漫硬化型、实体亚型，FTC的广泛浸润型，低分化型甲状腺癌；已有远处转移，需行术后”1I治疗；伴有双侧颈部淋巴结转移：伴有腺外侵犯(如气管、食管、颈动脉或纵隔侵犯等)。全近全甲状腺切除术的相对适应证是：肿瘤最大直径介于l4 em之间伴有甲状腺癌高危因素或合并对侧甲状腺结节。与
40、全近全甲状腺切除术相比，甲状腺腺叶+峡部切除术更有利于保护甲状旁腺功能、减少对侧喉返神经损伤，也利于保留部分甲状腺功能：但这种术式可能遗漏对侧甲状腺内的微小病灶_4，不利于术后通过血清熙和”1I全身显像监控病情，如果术后经评估还需要”1 I治疗，则要进行再次手术切除残留的甲状腺。因此，建议甲状腺腺叶+峡部切除术的适应证为：局限于一侧腺叶内的单发DTC，并且肿瘤原发灶1 CIll、复发危险度低、无童年期头颈部放射线接触史、无颈部淋巴结转移和远处转移、对侧腺叶内无结节。甲状腺腺叶+峡部切除术的相对适应证为：局限于一侧腺叶内的单发DTC，并且肿瘤原发灶4 cnl、复发危险度低、对侧腺叶内无结节：微小
41、浸润型FTC。推荐2-1：DTC手术中选择性应用全近全甲状腺切除术万方数据中华内分泌代谢杂志2012年10月第28卷第lO期Chin J Endocrinol Metab，October2012V0128No10 -787或甲状腺腺叶+峡部切除术(推荐级别c)。问题20：DTC手术中如何处理颈部中央区(vI区)淋巴结颈部淋巴结转移是DTC患者(尤其是I45岁者)复发率增高和生存率降低的危险因素|47一I。2090的DTC患者在确诊时即存在颈部淋巴结转移多发生于颈部中央区(区图2)。2833的颈部淋巴结转移在术前影像学和术中检查时未被发现。而是在预防性中央区淋巴结清扫后得到诊断。并因此改变了DT
42、C的分期和术后处理方案|49。因此，建议DTC术中在有效保留甲状旁腺和喉返神经情况下行病灶同侧中央区淋巴结清扫术。?_图2 国际颈部六区分厌法中央区淋巴结清扫术的范围上界至甲状软骨下界达胸腺，外侧界为颈动脉鞘内侧缘，包括气管前、气管旁、喉前(Delphian)淋巴结等ml。推荐2-2：DTC术中在有效保留甲状旁腺和喉返神经情况下。行病灶同侧中央区淋巴结清扫术(推荐级别B)。问题21：DTC手术中如何处理颈部非中央区淋巴结DTC患者的颈部淋巴结转移也可累及侧颈部淋巴结(11，V区)和区(前纵隔)，罕见情况下还可出现于I区”。手术切除这些转移的淋巴结可降低肿瘤的复发率和死亡率：按分区切除优于仅切除
43、受累淋巴结：5253-。建议对临床颈部非中央12淋巴结转移(cNlb)的DTC患者行侧颈区淋巴结清扫术。建议根据区转移淋巴结的数量和比例、DTC原发灶的位置、大小、病理分型和术中对非区淋巴结的探查情况等进行综合评估对部分临床颈部中央区淋巴结转移(cNla)患者行择区性颈部淋巴结清扫术【2 J。侧颈区淋巴结清扫术的范同上至二腹肌，下至锁骨上。内侧界为颈动脉鞘内侧缘，外界至斜方肌前缘，包括一V区的淋巴结和软组织”“。推荐23：对cNlb的DTC患者行侧颈区淋巴结清扫术(推荐级别B)。推荐2_4：对部分cNla的DTC患者。行择区性颈淋巴结清扫术推荐级别C)。问题22：DTC手术的并发症DTC手术的
44、并发症包括b 5|：出血、切口感染、呼吸道梗阻、甲状旁腺损伤(一过性或永久性低钙血症)、喉返神经损伤、喉上神经损伤和麻醉相关的并发症等。国外数据显示全甲状腺切除术后。喉返神经损伤率为43，双侧喉返神经损伤率为06(其中半数患者行气管切开)，有症状的低钙血症发生率为14O(永久性低钙血症为22)，术后出血发生率为8O，切口感染率为04。手术并发症的发生率与术者经验有关。为尽量避免发生手术并发症。建议：术前做好充分的手术风险评估(如呼吸功能如何、是否存在呼吸道感染、声带是否正常、气管是否受压、是否伴发其他基础疾病等)。术中做到切口良好暴露、注意甲状旁腺和喉返神经保护对气管受压软化者应将软化气管被膜
45、悬吊于胸锁乳突肌或颈前肌群上。严重者应及时行气管切开；如不小心将甲状旁腺切除，确认后将切除甲状旁腺组织切成薄片或颗粒，种植于术区范围内的胸锁乳突肌或带状肌内。问题23：DTC的术后分期和复发危险度分层DTC的术后分期和复发危险度分层有助于：预测患者的预后；指导个体化的术后治疗方案。包括131l碘治疗和TSH抑制治疗等，以减少复发率和死亡率：指导个体化的随访方案；交流患者医疗信息。表2 AJCC第七版(2010)甲状腺癌TNM分类】T 原发灶注：所有的分类町再分为s(单个病灶)，m(多发病灶，以最大的病灶确定分期)7rx 不能评价原发肿瘤m 无原发肿瘤的证据Tl 局限于甲状腺内的肿瘤最大直径2
46、cmTI a肿瘤局限于甲状腺内，最大直径I cmTIb肿瘤局限于甲状腺内最大直径l cm2 cm12 肿瘤局限于甲状腺内，最大直径2 cm4 cm13 肿瘤局限于甲状腺内，最大直径4 cm：或有任何大小的肿瘤伴有最小程度的腺外浸润(如侵犯胸骨甲状肌或甲状腺周围软组织)T4a 较晚期的疾病。任何大小的肿瘤浸润超出甲状腺包膜至皮下软组织、喉、气管、食道或喉返神经T4b 很晚期的疾病。肿瘤侵犯椎前筋膜、或包绕颈动脉或纵隔血管N 区域淋巴结转移域淋巴结包括颈正中部淋巴结、颈侧淋巴结、上纵隔淋巴结NX 不能评价区域淋巴结N0 无区域淋巴结转移Nl 区域淋巴结转移NIa转移至区淋巴结包括气管前、气管旁、喉
47、前(Delphian)淋巴结NIb转移至单侧、双侧或对侧颈部(I、V区)、咽后或上纵隔淋巴结M 远处转移MO 无远处转移M1 有远处转移万方数据中华内分泌代谢杂志2012年10月第28卷第lO期Chin J Endoerin01 Metab，October 2012，V0128，No10表3 AJCC第七版(2010)DTC的TNM分期。5 6。 问题24：按照良性甲状腺疾病手术、但术后病理诊断为目前最常使用的肿瘤术后分期系统是美国癌症联合委员会(AJCC)的TNM分期，这是基于病理学参数(pTNM)和年龄的分期系统，适用于包括DTC在内的所有类型肿瘤(见表2和3)。但是AJCC TNM分期系
48、统预测的仅是死亡危险度而非复发危险度。对于DTC这种长期生存率很高的恶性肿瘤，更应对患者进行复发危险度分层。，目前尚无公认的“最佳”分层系统。本指南建议采用下述的3级分层(表4)：表4分化型甲状腺癌(DTC)的复发危险度分层谶铲 符合条件低危组 符合以F全部条件者一无局部或远处转移一所有肉眼可见的肿瘤均被彻底清除一肿瘤没有侵犯周嗣组织一肿瘤不是侵袭型的组织学亚型并且没有血管侵犯一如果该患者清甲后行全身碘显像，甲状腺床以外没有发现碘摄取中危组 符合以卜任一条件者一初次手术后病理检查可存镜下发现肿瘤有甲状腺周围软组织侵犯一有颈淋巴结转移或清甲后行伞身”1 I显像发现有异常放射性摄取一肿瘤为侵袭型的
49、组织学类型或有血管侵犯高危组 符合以下任一条件者一肉眼下可见肿瘤侵犯周同组织或器官一肿瘤未能完整切除，术中有残留一伴有远处转移一全甲状腺切除后，血清豫水平仍较高一有甲状腺癌家族史但：述DTC的分期和危险度分层方案的制定还没有充分结合病理学所详细描述的预后因素(如癌细胞频发性核有丝分裂、肿瘤坏死区域等)，也没有考虑原发病灶的分子特征及其去分化状态。因此，还应该进一步完善形成更加合理的分期和复发危险度分层系统，并对患者进行动态评估。5”。推荐2-5：对所有DTC患者均应进行术后AJCC TNM分期和复发危险度低、中、高危分层，以助于预测患者预后、指导个体化的术后治疗和随访方案、交流患者医疗信息(推
50、荐级别A)。DTC者是否进行再次手术根据已有的临床资料评估DTC的TNM分期和复发危险度分层，确定手术应切除的甲状腺和颈部淋巴结范围。然后结合再次手术的风险、随访的便利性、患者的意愿和依从性等因素，在与患者充分沟通的基础上，决定后续处理方案：需要进行再次手术者，建议在患者自身条件允许的情况下及早或待术区水肿消退后(3个月后)施行。鉴于再次手术的严重手术并发症风险较首次手术增高，因此再次手术时应特别注意保护甲状旁腺和喉返神经。复发危险度低的患者，若首次手术已行患侧腺叶切除，可予以随访。复发危险度低的患者首次手术方式为患侧腺叶部分切除(仅保留少量非肿瘤腺体组织)，如随访方便、患者依从性好，也可暂不
