1、1第七章 抗胆碱药抗胆碱药分类类 别 代表药物M 受体阻断药M1、M 2 受体阻断药 阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱M1 受体阻断药 哌仑西平M2 受体阻断药 三碘季胺酚N 受体阻断药N1 受体阻断药 六甲双铵N2 受体阻断药 琥珀胆碱、筒箭毒碱胆碱酯酶复活药 碘解磷定、氯解磷定第一节 M 胆碱受体阻断药一、阿托品类生物碱阿托品（ atropine）【机制】 选择性阻断 M 胆碱受体【作用和用途】1抑制腺体分泌作用部位 用 途唾液腺 治疗流涎汗腺 治疗严重盗汗呼吸道腺体 全身麻醉前给药（避免阻塞呼吸道、吸入性肺炎）胃腺（胃肠解痉） 治疗胃、十二指肠溃疡（取代药：哌仑西平）22眼 作用与毛果芸香碱相
2、反作用： 阻断虹膜括约肌 MR 阻断睫状肌 MR虹膜括约肌松弛 前房角间隙变窄 睫状肌松弛 晶状体固定扩瞳 升高眼内压 调节麻痹青光眼（禁忌症）防止虹膜与晶状体粘连 减轻疼痛、利于消炎用途 检查眼底 治疗虹膜睫状体炎 验光配镜（替代药：后马托品）用法：局部给药滴眼3解除平滑肌痉挛 治疗内脏绞痛（替代药：山莨菪碱、溴丙胺太林）选择性： 胃肠道 膀胱逼尿肌 胆道 输尿管 支气管适应症：胃肠绞痛 膀胱刺激症 胆绞痛 肾绞痛禁忌症： 前列腺肥大、尿潴留治疗胆绞痛、肾绞痛应该合用镇痛药，如哌替啶依据：两者单用时，缓解疼痛都不理想；两者缓解疼痛的作用机制不同，合用时疗效协同；阿托品可对抗镇痛药收缩胆道、输
3、尿管平滑肌的致痛作用。4解除迷走神经对心脏的抑制，治疗缓慢型心律失常较大剂量 兴奋心脏 加快心率 治疗窦性心动过缓加快传导 治疗房室传导阻滞5扩张血管，改善微循环 与阻断 MR 无关作用 大剂量 （1）扩张皮肤、内脏血管（2）解除微血管痉挛，改善微循环用途 治疗感染性中毒性休克 （取代药：山莨菪碱）应用前提： 补足 血容量36兴奋中枢神经系统大剂量 低 高兴奋 （惊厥） 抑制7拮抗 Ach，解救有机磷酸酯类中毒（替代药：山莨菪碱、东莨菪碱）综合应用以上六个方面的作用【不良反应】1治疗量时 副作用排尿困难逼尿肌松弛；口干抑制唾液腺分泌视力模糊调节麻痹；皮肤潮红扩张血管；心悸兴奋心脏2过量中毒 中
4、枢兴奋3严重时 中枢抑制 甚至死于呼吸衰竭【禁忌症】青光眼 前列腺肥大【中毒解救】1对症治疗：中枢抑制药，如地西泮对抗中枢兴奋2药物拮抗（针对机制）（1）MR 激动剂：毛果芸香碱（i.h.） 吸收作用（2）易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱因抢救有机磷中毒而使用阿托品过量，则不宜选用。依据：有机磷酸酯类中毒时，Ach 已过量堆积，再用易逆性抗胆碱酯酶药，则 Ach 更过度堆积，在阿托品随代谢而减少的过程中，有机磷酸酯类中毒会加重。山莨菪碱（anisodamine；654-2）【作用特点】 1外周 平滑肌解痉、心血管作用相似抑制唾液腺分泌、散瞳弱2中枢 不易透 BBB，中枢兴奋很弱【优点】
5、选择性高，副作用少【用途】 1替代阿托品 治疗胃肠绞痛、解救有机磷中毒2取代阿托品 治疗感染性休克3治疗多种与微循环障碍有关的疾病：如血管性头痛【不良反应、禁忌症及中毒处理】 与阿托品相似4东莨菪碱（ scopolamine）【作用特点】 1外周 抑制腺体分泌、扩瞳、调节麻痹较强平滑肌解痉、心血管作用较弱2中枢 除兴奋呼吸中枢外，表现为抑制【用途】 1麻醉前给药 依据：外周抑制腺体分泌 + 中枢镇静2治疗感染性休克，解救有机磷中毒3东莨菪碱静脉复合麻醉（中药麻醉）4防治晕动病、妊娠呕吐、放射病呕吐5抗震颤麻痹 依据：中枢抗胆碱作用二、阿托品的半合成衍生物（一）合成扩瞳药后马托品（homatro
6、pine）散瞳：快、短 眼底检查调节麻痹：快、短、弱 验光配镜注：儿童验光仍须用阿托品，以达到完全调节麻痹（二）合成解痉药溴丙胺太林（propantheline bromide ，普鲁本辛）【作用特点】 对胃肠 MR 选择性高，解除胃肠平滑肌痉挛作用强而持久，能延缓胃排空时间，并能抑制胃酸分泌【用途】 主要治疗胃、十二指肠溃疡，缓解胃肠绞痛（三）选择性 M1R 阻断药哌仑西平（ pirenzepine）【作用特点】 选择性阻断胃粘膜壁细胞上的 M1R，抑制胃酸分泌对其它脏器作用很弱不易透 BBB【用途】 主要治疗胃、十二指肠溃疡5第二节 有机磷中毒及其解救有机磷中毒有机磷酸酯类是难逆性胆碱酯酶
7、抑制剂。有机磷酸酯类主要是农业杀虫剂和军用毒剂。【中毒途径】 呼吸道、消化道、皮肤、粘膜【中毒机制】 有机磷+胆碱酯酶 = 磷酰化胆碱酯酶（胆碱酯酶失活）（难逆性胆碱酯酶抑制剂） Ach 堆积，过度兴奋胆碱受体 中毒【中毒表现】1急性毒性1）M 样症状 轻度2）N 样症状 中度3）中枢症状重度2慢性中毒【中毒解救原则】1急性毒性1）迅速消除未吸收毒物2）及早使用特殊解毒药类别 抗胆碱药 胆碱酯酶复活药代表药 阿托品 氯解磷定3）对症处理呼吸功能、循环处理2慢性中毒检测血胆碱酯酶，加强防护，对症治疗解毒药（一）胆碱酯酶复活药 氯解磷定【解毒机制】（1）磷酰化胆碱酯酶 + 氯解磷定 = 磷酰化氯解
8、磷定 + AchE失活 无毒、肾排 复活（2）直接与游离有机磷酸酯结合成磷酰化氯解磷定6【解毒疗效】N2 样症状 显著 迅速制止肌束颤动N1 样症状 有效中枢症状 部分缓解M 样症状 差对不同的有机磷中毒，解毒疗效不一【用药原则】早期 足量 重复防老化 t1/2 短（二）抗胆碱药 阿托品【解毒机制】竞争性拮抗 Ach 兴奋胆碱受体【解毒疗效】M 样症状 显著N1 样症状 大剂量时，有阻断作用中枢症状 部分缓解N2 样症状 无效【用药原则】早期 足量 持续（阿托品化 维持量）阿托品化指征：瞳孔较前扩大、颜面潮红、皮肤粘膜干燥、轻度躁动不安、心率加快、肺部罗音明显减少或消失。注：阿托品解救有机磷中毒可超极量使用。为何解救重度有机磷中毒应联用氯解磷定和阿托品（一）1中毒机制及其表现 2解毒机制 3解毒疗效（二）解毒机制及其疗效互补、协同；减少各自用药量，降低不良反应
