1、第一节大环内酯类抗生素 按结构分类1 14元大环内酯类 红霉素等2 15元大环内酯类 阿奇霉素等3 16元大环内酯类 乙酰螺旋霉素等 第一节大环内酯类抗生素 按发展分类1 第一代大环内酯类 红霉素2 第二代大环内酯类 半合成 克拉霉素 阿奇霉素 3 第三代大环内酯类 酮基大环内酯类 一 抗菌作用及机制 一般浓度抑菌 高浓度杀菌抗菌谱1 G 金葡菌 肺炎球菌 白喉杆菌等2 部分G 脑膜炎球菌 百日咳杆菌等3 厌氧球菌4 非典型病原体 军团菌 弯曲菌 支原体 衣原体 非典型分支杆菌等 抗菌机制 抑制细菌蛋白质合成与细菌核糖体50S亚基的靶位不可逆结合 抑制蛋白质合成 14元大环内酯类阻断肽酰基t
2、RNA移位 16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应 二 耐药机制 1 产生灭活酶 酯酶 磷酸化酶 葡萄糖酶 乙酰转移酶 核苷转移酶2 靶位的结构改变 甲基化3 摄入减少4 外排增多 三 体内过程 1 吸收 不耐酸 一般用肠衣片或酯化物2 分布 广泛 可进入前列腺 巨噬细胞 肝脏等3 代谢 抑制其他药物的氧化4 排泄 肝肠循环 红霉素 来源 链霉菌培养液临床应用 治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和青霉素过敏者 及相关敏感菌所致感染 军团菌病 弯曲杆菌所致败血症 肠炎 支原体肺炎 沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎 白喉带菌者 不良反应 1 胃肠道反应2 肝损害 胆汁郁积 肝肿大 转氨酶升高等3 过敏性
3、药疹 耳鸣等 常用剂型 1 红霉素2 依托红霉素 无味3 硬酯酸红霉素 口服吸收好4 琥乙红霉素5 乳糖酸红霉素 静脉滴注用 克拉霉素 1 抗G 嗜肺军团菌 肺炎衣原体的作用在大环内酯中最强2 耐酸 不受进食影响 分布广3 首过消除明显 阿奇霉素 抗菌谱较红霉素广泛 半衰期长1 对G 作用强于红霉素2 口服吸收快 分布广 半衰期长3 对某些细菌快速杀菌 第二节林可霉素类抗生素 包括林可霉素及氯林可霉素抗菌作用及机制 与50S亚基结合 抑制细菌蛋白质合成抗菌谱 对各类厌氧菌有强大抗菌作用 对革兰阳性需氧菌 部分革兰阴性球菌 支原体 衣原体等有效 第二节林可霉素类抗生素 耐药性 林可霉素及氯林可霉
4、素存在交叉耐药性 与大环内酯类存在交叉耐药性体内过程 骨组织浓度高 可透过胎盘屏障 炎症时可透过血脑屏障 第二节林可霉素类抗生素 临床应用1 首选药 金葡菌所致骨髓炎和关节感染2 厌氧菌 口腔 腹腔和妇科感染3 需氧G 呼吸道 骨 软组织 胆道感染 败血症 心内膜炎等 第二节林可霉素类抗生素 不良反应1 胃肠道反应 长期应用时可致二重感染 伪膜性肠炎2 过敏反应3 其他 如黄疸及肝损伤 第三节多肽类抗生素 一 万古霉素类抗菌作用及机制 与细胞壁前体肽聚糖结合 阻断细胞壁合成 对革兰阳性菌有强大杀菌作用 尤其是MRSA MRSE临床应用 严重革兰阳性菌感染 万古霉素类不良反应 1 耳毒性2 肾毒性3 过敏反应 红人综合征4 其他 二 多粘菌素类 作用及机制 作用于细菌细胞膜 与磷脂结合 导致膜通透性增加临床应用 窄谱抗生素 G 杆菌 不良反应 肾毒性 神经毒性 过敏反应 其他 局部疼痛 静脉炎 粒细胞减少 三 杆菌肽类 作用机制 抑制细胞壁合成过程中的脱磷酸化 阻碍细胞壁合成 同时损伤细胞膜临床应用 G 菌 G 球菌等 由于肾毒性明显 仅局部应用
