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大环内酯类.-ppt.ppt

上传人:无敌 文档编号:303695 上传时间:2018-03-27 格式:PPT 页数:34 大小:999.50KB
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资源描述

1、本章授课内容,一、 大环内酯类抗生素二、 林可霉素类抗生素三、 多肽类抗生素,第一节 大环内酯类抗生素macrolides,大环内酯类的共性,抗菌作用及机制细菌耐药性体内过程临床应用不良反应,抗菌作用*大环内酯类,G+球菌、杆菌G-球菌厌氧菌螺旋体G杆菌(军团菌、弯曲杆菌、百日咳鲍特菌、流感嗜血杆菌) 支原体、衣原体、立克次体弓形虫,与青霉素相似,与青霉素相似而更广,抗菌作用特点 低浓度抑菌,高浓度杀菌半合成类作用强碱性环境中作用增强,抗菌作用*大环内酯类,抑制细菌蛋白合成 结合于50S亚基,阻止肽链延伸:结合于23S rRNA,阻止氨酰基tRNA、mRNA自A位移向P位结合于L22蛋白,使肽

2、酰tRNA较早从核糖体上解离,抗菌机制*大环内酯类,分布:多种体液、组织中脑脊液中浓度较低阿奇霉素可进入细胞内,体内过程*大环内酯类,消除:大部分品种主要在肝脏代谢,胆汁浓度高,有肝肠循环克拉霉素主要以原型从肾脏排泄,体内过程*大环内酯类,首选用于:白喉带菌者百日咳军团菌病弯曲杆菌感染支原体肺炎衣原体感染幽门螺杆菌,临床应用*大环内酯类,作为二线药用于:治疗青霉素耐药/过敏的+球菌感染其他敏感菌感染,临床应用*大环内酯类,局部刺激:胃肠反应,静脉炎肝脏损害:红霉素(酯化物更易)过敏反应:偶见皮疹、药热耳毒性:每日剂量大于4g时出现,不良反应*大环内酯类,常用的大环内酯类,红霉素erythrom

3、ycin克拉霉素clarithromycin阿奇霉素azithromycin,红霉素 erythromycin,不耐酸,口服易破坏,使用糖衣片抗菌谱与青霉素G相似不良反应较多:如局部刺激、肝损害、耳毒性主要用于轻、中度的耐青霉素以及替代青霉素用于革兰阳性球菌感染、梅毒等的治疗首选用于治疗军团菌肺炎、百日咳、支原体肺炎、白喉带菌者、弯曲杆菌肠炎、败血症,阿奇霉素 azithromycin,耐酸,口服吸收快,空腹给药;半衰期长(35-48h),每天给药一次。抗菌谱较红霉素广,对淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌作用明显。不良反应少,主要为胃肠道反应。多用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、皮肤软组织感染及其他性

4、传播疾病。,克拉霉素 clarithromycin,抗菌活性强于红霉素。对酸稳定,口服吸收迅速完全,不受食物影响,生物利用度仅有55。不良反应发生率较红霉素低,主要为胃肠道反应。,克拉霉素 clarithromycin,临床应用与阿奇霉素相似。防治幽门螺杆菌所致的消化道溃疡病。,第二节 林可霉素类抗生素lincomycins,林可霉素类lincomycins,林可霉素( lincomycin)克林霉素( clindamycin,氯林 可霉素),林可霉素类 lincomycins,对+菌作用强,对厌氧菌作用强抗菌机制:作用于50S亚基,抑制蛋白质合成易进入骨髓、骨组织内。但不易进入脑脊液多用于+

5、球菌引起的急、慢性骨髓炎有胃肠反应,少数严重的可致伪膜性肠炎,克林霉素( clindamycin),抗菌活性强度是林可霉素的4-8倍对MRSA,恶性疟原虫,弓形虫有一定作用增强免疫修饰作用和吞噬细胞的吞噬作用口服吸收好,不良反应少,尤伪膜性肠炎发生率低较林可霉素更具临床使用价值,第三节 多肽类抗生素Polypeptide antibiotics,多肽类抗生素other antibiotics,万古霉素类 vancomycins杆菌肽 bacitracin多粘菌素类polymyxins磷霉素phosphonomycin,万古霉素类vancomycins,万古霉素 vancomycin去甲万古霉素

6、 norvancomycin替考拉宁 teicoplanin,万古霉素类vancomycins,对+菌(耐药金葡菌,MRSA, MRSE) 、厌氧菌作用强大抗菌机制:抑制细胞壁合成,胞浆内,D-丙氨酰-D丙氨酸二肽,L-丙氨酸,N乙酰胞壁酸五肽,胞浆膜,乙酰葡萄糖胺,5 个 甘 氨 酸,双糖 十 肽,双糖五肽,磷霉素环丝氨酸,万古霉素杆菌肽,对+菌(耐药金葡菌,MRSA, MRSE) 、厌氧菌作用强大抗菌机制:抑制细胞壁合成不易产生耐药性,万古霉素类vancomycins,对+菌(耐药金葡菌,MRSA, MRSE)、厌氧菌作用强大抗菌机制:抑制细胞壁合成不易产生耐药性毒性大:耳毒性、肾毒性、“

7、红人”综合征多用于严重的耐药性金葡菌感染(静滴)及伪膜性肠炎(口服)的治疗,万古霉素类vancomycins,杆菌肽 bacitracin,杆菌肽 bacitracin,对+菌,厌氧菌作用强大抗菌机制:抑制细胞壁合成,损伤细胞膜不易产生耐药性毒性大,肾毒性严重局部外用治疗+菌感染,磷霉素 phosphonomycin,广谱,+、-(包括铜绿假单胞菌)抗菌机制:抑制细菌细胞壁早期合成可口服、注射不良反应较少易产生耐药性,多粘菌素类 polymyxins,多粘菌素 polymyxin B多粘菌素 polymyxin E ,抗敌素colistin多粘菌素 polymyxin M,多粘菌素类 polymyxins,对-杆菌(包括铜绿假单胞菌)作用强大抗菌机制:干扰胞浆膜通透性不易产生耐药性毒性大:肾毒,神经毒性作为二线药治疗-杆菌、铜绿假单胞菌感染,

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