1、受 体 酪 氨 酸 激 酶 (receptor tyrosine kinase, RTKs) 各 类 受 体 酪 氨 酸 激 酶RTKs 是 最 大 的 一 类 酶 联 受 体 , 它 既 是 受 体 , 又 是 酶 , 能 够 同 配 体 结合 , 并 将 靶 蛋 白 的 酪 氨 酸 残 基 磷 酸 化 。 所 有 的 RTKs 都 是 由 三 个 部 分 组 成 的 :含 有 配 体 结 合 位 点 的 细 胞 外 结 构 域 、 单 次 跨 膜 的 疏 水 螺 旋 区 、 含 有 酪 氨酸 蛋 白 激 酶 ( RTK) 活 性 的 细 胞 内 结 构 域 。 已 发 现 50 多 种 不
2、 同 的 RTKs,主 要 的 几 种 类 型 包 括 : 表 皮 生 长 因 子 ( epidermal growth factor, EGF) 受 体 ; 血 小 板 生 长 因 子 ( platelet-derived growth factor, PDGF) 受 体和 巨 噬 细 胞 集 落 刺 激 生 长 因 子 ( macrophage colony stimulating factor, M-CSF) ; 胰 岛 素 和 胰 岛 素 样 生 长 因 子 -1 ( insulin and insulin-like growth factor-1, IGF-1) 受 体 ; 神 经
3、生 长 因 子 ( nerve growth factor, NGF) 受 体 ; 成 纤 维 细 胞 生 长 因 子 ( fibroblast growth factor, FGF) 受 体 ; 血 管 内 皮 生 长 因 子 ( vascularendothelial growth factor, VEGF)受 体 和 肝 细 胞 生 长 因 子 ( hepatocyte growth factor, HGF) 受 体 等 。 受 体 酪 氨 酸 激 酶 在 没 有 同 信 号 分 子 结 合 时 是 以 单 体 存 在 的 , 并 且 没 有 活性 ; 一 旦 有 信 号 分 子 与 受
4、 体 的 细 胞 外 结 构 域 结 合 , 两 个 单 体 受 体 分 子 在 膜 上形 成 二 聚 体 , 两 个 受 体 的 细 胞 内 结 构 域 的 尾 部 相 互 接 触 , 激 活 它 们 的 蛋 白 激酶 的 功 能 , 结 果 使 尾 部 的 酪 氨 酸 残 基 磷 酸 化 。 磷 酸 化 导 致 受 体 细 胞 内 结 构 域的 尾 部 装 配 成 一 个 信 号 复 合 物 ( signaling complex) 。 刚 刚 磷 酸 化 的 酪 氨酸 部 位 立 即 成 为 细 胞 内 信 号 蛋 白 ( signaling protein) 的 结 合 位 点 , 可 能有 10 20 种 不 同 的 细 胞 内 信 号 蛋 白 同 受 体 尾 部 磷 酸 化 部 位 结 合 后 被 激 活 。信 号 复 合 物 通 过 几 种 不 同 的 信 号 转 导 途 径 , 扩 大 信 息 , 激 活 细 胞 内 一 系 列 的生 化 反 应 ; 或 者 将 不 同 的 信 息 综 合 起 来 引 起 细 胞 的 综 合 性 应 答 ( 如 细 胞 增 殖 )。