1、药学导论,天然药物化学2005年11月23日,教学参考书,吴春福药学概论（中国医药科技出版社）天然药物化学吴立军天然药物化学（第四版）（人民卫生出版社）毕开顺药学导论（人民卫生出版社）天然药物化学,天然药物化学 （Natural Medicinal Chemistry）,天然药物化学天然产物化学植物化学植物药品化学中草药成分化学中药化学,名词解释,天然药物：植物药，动物药，矿物药，民间用药等。 植物药 人参，甘草，黄连，灵芝 动物药 地龙（清热定惊，平喘，利尿）龟甲（益肾强骨，补药） 矿物药 石膏（清心镇静 HgS)珍珠（安神定惊，解毒生肌） 民间用药：核桃皮，猪苦胆，青蒿。 例如：人参茎叶，
2、紫杉，长春花等。中药：中医传统用药或按中医理论使用的药物。草药：民间用药或未经药政部门批准的药物。中草药：中药和草药。,药物的分类,1. 在现代医学理论指导下使用的药物(1) 化学合成药物(西药) 合成药（阿司匹林,奥美拉唑）、半合成药（蒿甲醚， 头孢氨苄）、抗生素（青霉素，红霉素）、直接提取（麻黄素，紫杉醇）。(2) 生物制品: 干扰素，球蛋白。(3) 天然药物: 各种银杏制剂，人参皂苷制剂。(4) 草药（民间使用的药物）: 黄花蒿（青蒿）。,2. 在中医理论指导下使用的药物(1) 中药: 人参 (大补元气，补脾益肺，生津，安神）甘草（补脾益气，清热解毒，调和诸药）(2) 草药: 黄芩茎叶（
3、清热解毒）。3. 民族药: 藏药,蒙药,第一节 天然药物化学的性质与任务,一、天然药物化学的性质天然药物化学是运用现代科学理论与方法研究天然药物中化学成分的一门学科。二、天然药物化学的任务天然药物中作为药效物质基础的化学成分。化学成分的类型及理化性质，结构特点。主要类型化学成分的结构鉴定。新药创制。药效物质的生源途径、影响因素及药效关系等。,结构特点,蒽醌 黄酮,提取分离,小檗碱（黄连、黄柏） 黄芩苷（黄芩）,结构鉴定,五味子素,齐墩果酸,第二节 天然药物化学的目的、作用,祖国医药学,防病治病,中药现代化,物质基础,化学成分、结构鉴定、理化性质、生源途径、有效成分、与中药药性之关系等,作用,创
4、制新药探讨中药防病治病的药效物质基础改进传统药物剂型，提高临床疗效控制中药材及其制剂的质量为中药的炮制提供科学依据扩大药物新资源中药现代化,1 创制新药,(1) 新药研究开发的目的意义 制药产业是由传统产业和现代产业相结合，一，二，三产为一体的产业，也是一个高技术，高投入，高风险，高回报，知识密集，专业化程度高的产业群体。同时也是世界贸易增长最快的5类产业之一和世界经济强国竞争的焦点之一。世界经济强国美、日、英、德欧共体的支柱产业和朝阳产业。,3467亿元,27%,2004年国内医药工业销售10强,1 江苏扬子江药业集团公司2 华北制药集团有限责任公司3 哈药集团有限公司4 石家庄制药集团有限
5、公司5 天津药业集团有限公司6 山东新华医药集团有限责任公司7 西安杨森制药有限公司8 升华集团控股有限公司9 天津天士力集团有限公司10 山东西王集团有限公司,2004年排名前十位的制药公司,辉瑞葛兰素史克赛诺菲安万特强生默克诺华阿斯利康罗氏百时美施贵宝惠氏十大巨头2004年的总销售额占到全球药品市场48%的份额。,(2) 创新药物研究开发的途径,a) 直接从天然药物中发现新药,b) 以天然药物中活性成分为先导化合物开发新药,青蒿素（arteannuin)溶解性不好（水、油）,蒿甲醚(artemether)油溶性注射剂,1,无活性,青蒿素在临床试用恶性疟疾829例，间日疟239例，治愈率达1
6、00，平均退热时间26.8小时，平均疟原虫转阴时间为36.3小时，复染率极低，且副作用小。,比青蒿素强一倍,2,吗啡(morphine),非那罗辛 3至10倍,3,临床有效药物 经筛选有活性的药物 民间用药 (药效学确证),原料药物,粗分,A B C D,活性测试,c) 从有效部位中开发二类新药,从天然药物中研究开发新药的一般过程,黄连Cotpis chinensis,黄柏Phellodendron amurense,三颗针Berberis sargentiana,2 扩大药物新资源,小檗碱,3 中药现代化,机遇与挑战 生物医学 生物心理社会医学 疾病治疗 预防保健治疗康复 国际化 124个国
7、家建立了各种类型的中医药机构。 法国 约有2800个中医诊所，年耗中药4.3万吨。英国 伦墩就有600家中医诊所。 美国 制定了“植物药研究指南” 接受中药作为治疗药。 天然物质制成的药品已占30。 植物药市场分额在300亿美元以上。,艾,具有去蚊虫，抗菌等作用。主要成份为挥发油。民间用于治疗气管炎效果良好。,-caryophyllene1R-(1R,4E,9S)-4,11,11-trimethyl-8-methylene-bicyclo7.2.0undec-4-ene, (E)-caryophyllene,长春花,成 分: 长春碱，长春新碱 等70余 种生物碱剂 量: 长春花 1Kg/日 长
8、春新碱 1mg/周,洋金花,西汉末年华佗使用的“麻沸散”中的主要药物,R=H 莨菪碱(hyoscyamine) 具狂躁作用R=OH 东莨菪碱(scopolamine) 具麻醉镇静作用 东莨菪碱加杜冷丁,洋金花(金盘托荔枝、白花曼陀罗 )(Datura metal),黄芩,黄芩(Scutellaria baicalensis),功能主治: 清热解毒,抗菌消炎成分: 黄芩苷(baicalein), 黄芩素(baicalin)等黄芩苷代谢后可吸收,黄芩素在体内吸收迅速,R=GlcA (黄芩苷)R=H (黄芩素),桑,具有止咳平喘，利尿等作用。先后从该植物中分离了百余个化合物，发现新化合物数十个，但平
9、喘活性成分究竟是那个化合物，尚无定论。,第六节 天然药物化学的发展,一、起源二、研究手段的发展三、发展趋势,1769年瑞典化学家，药师K. W. Schelle,酒石,钙盐,酒石酸(苯甲酸,苹果酸,乳酸,没食子酸等),H2SO4,(酒石酸氢钾),1575年医学入门(李挺著),本草纲目,五倍子,没食子酸,1711年集验方（李遵著） 樟脑的制备方法，由马可勃罗将这一方法传到西方,一、起源,二、研究手段的发展,结构则定和发现新化合物的速度越来越快 各种波谱技术如 NMR、2DNMR、MS、Hr-MS、LC-MS等和分离技术如HPLC、UPLC、反相填料、凝胶等的飞速发展,使天然药化的研究速度大大加快。,分离 1804-1806年确定结构 1925年全合成 1952年共用了 150年,分离 1952年确定结构 1956年共用了 4年,
