1、药品补充申请5 申报资料5-7变更药品规格（增加薄膜衣片）药物稳定性研究的试验资料及文献资料xxxx制药有限公司20xx年12月药物稳定性研究的试验资料及文献资料1、 稳定性考察方法1.1、试验仪器高效液相色谱仪 XXXX xxxx科学仪器有限公司分析天平 XXXX 上海天平仪器厂智能溶出试验仪 ZRS-8G 天津大学无线电厂紫外可见分光光度仪 xxxx 上海分析仪器厂1.2、药品供试样品：三黄片（铝塑泡罩包装） 自制 批号为：xx0503 xx0504 xx05052、稳定性试验方法2.1、加速试验将三黄片(xx0503 xx0504 xx0505)（铝塑泡罩包装），在温度402，相对湿度7
2、5%5%的条件下放置6个月，分别于1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次，按稳定性重点考察项目（性状、鉴别、土大黄苷、崩解时限、含量）检测。2.2、长期试验将三黄片(xx0503 xx0504 xx0505)（铝塑泡罩包装）在温度252，相对湿度60%10%的条件下放置6个月。每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月取样，按稳定性重点考察项目（性状、鉴别、土大黄苷、崩解时限、含量）进行检测。12个月以后，分别于18月、24月、36月取样进行检测。将结果与0月比较以确定药品的有效期。3、检验项目及结果3.1、加速试验20xx年05月06日到20xx年11月10日对三黄片（铝塑泡罩包装）进
3、行了加速试验，对性状、鉴别、土大黄苷、崩解时限、含量等项目进行了检测，试验结果见表1、表2、表3、表4。HPLC图谱见附件2、TLC照片见附件4。表1、三黄片加速试验结果 (01月)名称 项目 质量标准xxxx制药有限公司xx0503xx0504xx0505性状本品为糖衣或薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。鉴别(1)应符合规定符合规定符合规定符合规定(2)供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同的黄色荧光斑点。与对照品一致与对照品一致与对照品一致（3）供试品色
4、谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点。与对照品一致与对照品一致与对照品一致（4）供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，应显相同的橙黄色荧光斑点；置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点应变为红色。与对照药材和对照品一致与对照药材和对照品一致与对照药材和对照品一致土大黄苷应符合规定符合规定符合规定符合规定崩解时限应在1小时内全部崩解38分钟39分钟38分钟含量测定本品每片含大黄以大黄素（C15H10O5）和大黄酚总量计算，不得少于1.55mg。2.06mg2.06mg2.05mg检验依据中国药典20xx年版一部检验日期20xx.06.05-20xx.06.08 试验参加
5、人员：xxx、xxx、xxx 表2、三黄片加速试验结果 (02月)名称 项目 质量标准xxxx制药有限公司xx0503xx0504xx0505性状本品为糖衣或薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。鉴别(1)应符合规定符合规定符合规定符合规定(2)供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同的黄色荧光斑点。与对照品一致与对照品一致与对照品一致（3）供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点。与对照品一致与对照品一致与对照品一致（4）供试品色谱中，在与对
6、照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，应显相同的橙黄色荧光斑点；置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点应变为红色。与对照药材和对照品一致与对照药材和对照品一致与对照药材和对照品一致土大黄苷应符合规定符合规定符合规定符合规定崩解时限应在1小时内全部崩解39分钟41分钟40分钟含量测定本品每片含大黄以大黄素（C15H10O5）和大黄酚总量计算，不得少于1.55mg。2.05mg2.04mg2.04mg检验依据中国药典20xx年版一部检验日期20xx.07.05-20xx.07.08 试验参加人员：xxx、xxx、xxx 表3、三黄片加速试验结果 (03月)名称 项目 质量标准xxxx制药有限公司xx050
7、3xx0504xx0505性状本品为糖衣或薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。鉴别(1)应符合规定符合规定符合规定符合规定(2)供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同的黄色荧光斑点。与对照品一致与对照品一致与对照品一致（3）供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点。与对照品一致与对照品一致与对照品一致（4）供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，应显相同的橙黄色荧光斑点；置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点应变为红色。与对照药材
8、和对照品一致与对照药材和对照品一致与对照药材和对照品一致土大黄苷应符合规定符合规定符合规定符合规定崩解时限应在1小时内全部崩解40分钟41分钟42分钟微生物限度应符合规定符合规定符合规定符合规定含量测定本品每片含大黄以大黄素（C15H10O5）和大黄酚总量计算，不得少于1.55mg。2.04mg2.02mg2.02mg检验依据中国药典20xx年版一部检验日期20xx.08.05-20xx.08.10 试验参加人员：xxx、xxx、xxx 表4、三黄片加速试验结果 (6月)名称 项目 质量标准xxxx制药有限公司xx0503xx0504xx0505性状本品为糖衣或薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦
9、、微涩。薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。鉴别(1)应符合规定符合规定符合规定符合规定(2)供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同的黄色荧光斑点。与对照品一致与对照品一致与对照品一致（3）供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点。与对照品一致与对照品一致与对照品一致（4）供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，应显相同的橙黄色荧光斑点；置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点应变为红色。与对照药材和对照品一致与对照药材和对照品一致与对照药材和对照品一致土大黄苷应符合规定
10、符合规定符合规定符合规定崩解时限应在1小时内全部崩解43分钟43分钟45分钟微生物限度应符合规定符合规定符合规定符合规定含量测定本品每片含大黄以大黄素（C15H10O5）和大黄酚总量计算，不得少于1.55mg。2.02mg2.01mg2.02mg检验依据中国药典20xx年版一部检验日期20xx.11.05-20xx.11.10 试验参加人员：xxx、xxx、xxx 3.2、长期试验 从20xx年05月06日开始对三黄片进行了长期试验，对性状、鉴别、土大黄苷、崩解时限、含量测定、微生物限度等项目进行了检测，试验结果见表5、表6、表7、HPLC图谱见附件1、3；TLC照片见附件4。表5、三黄片长期
11、试验结果 (0月)名称 项目 质量标准xxxx制药有限公司xx0503xx0504xx0505性状本品为糖衣或薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。鉴别(1)应符合规定符合规定符合规定符合规定(2)供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同的黄色荧光斑点。与对照品一致与对照品一致与对照品一致（3）供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点。与对照品一致与对照品一致与对照品一致（4）供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，应显相同的橙
12、黄色荧光斑点；置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点应变为红色。与对照药材和对照品一致与对照药材和对照品一致与对照药材和对照品一致土大黄苷应符合规定符合规定符合规定符合规定重量差异应符合规定符合规定符合规定符合规定重金属应符合规定符合规定符合规定符合规定砷盐应符合规定符合规定符合规定符合规定崩解时限应在1小时内全部崩解37分钟36分钟40分钟微生物限度细菌数霉菌数100个/g大肠埃希菌 不得检出大肠菌群 不得检出活螨 不得检出2300个/g10个/g未检出未检出2400个/g10个/g未检出未检出2500个/g10个/g未检出未检出含量测定本品每片含大黄以大黄素（C15H10O5）和大黄酚总量计算，
13、不得少于1.55mg。2.10mg2.08mg2.08mg检验依据中国药典20xx年版一部检验日期20xx.05.05-20xx.05.10 试验参加人员：xxx、xxx、xxx 表6、三黄片长期试验结果 (03月)名称 项目 质量标准xxxx制药有限公司xx0503xx0504xx0505性状本品为糖衣或薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。鉴别(1)应符合规定符合规定符合规定符合规定(2)供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同的黄色荧光斑点。与对照品一致与对
14、照品一致与对照品一致（3）供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点。与对照品一致与对照品一致与对照品一致（4）供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，应显相同的橙黄色荧光斑点；置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点应变为红色。与对照药材和对照品一致与对照药材和对照品一致与对照药材和对照品一致土大黄苷应符合规定符合规定符合规定符合规定崩解时限应在1小时内全部崩解39分钟37分钟41分钟微生物限度应符合规定符合规定符合规定符合规定含量测定本品每片含大黄以大黄素（C15H10O5）和大黄酚总量计算，不得少于1.55mg。2.03mg2.04mg2.04mg检验依据中国药
15、典20xx年版一部检验日期20xx.08.05-20xx.08.10 试验参加人员：xxx、xxx、xxx 表7、三黄片长期试验结果 (06月)名称 项目 质量标准xxxx制药有限公司xx0503xx0504xx0505性状本品为糖衣或薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。鉴别(1)应符合规定符合规定符合规定符合规定(2)供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同的黄色荧光斑点。与对照品一致与对照品一致与对照品一致（3）供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显
16、相同颜色的斑点。与对照品一致与对照品一致与对照品一致（4）供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，应显相同的橙黄色荧光斑点；置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点应变为红色。与对照药材和对照品一致与对照药材和对照品一致与对照药材和对照品一致土大黄苷应符合规定符合规定符合规定符合规定崩解时限应在1小时内全部崩解40分钟42分钟44分钟微生物限度应符合规定符合规定符合规定符合规定含量测定本品每片含大黄以大黄素（C15H10O5）和大黄酚总量计算，不得少于1.55mg。2.02mg2.02mg2.00mg检验依据中国药典20xx年版一部检验日期20xx.11.05-20xx.11.10试验参加人员：xxx、xxx、xxx4、结论试验结果表明，三黄片加速试验（相对湿度75%5%，温度402），长期试验（相对湿度60%10%，温度252）分别连续观察3个月、6个月，其性状、鉴别、土大黄苷、崩解时限、含量等项目均无明显变化，均符合规定，故三黄片质量稳定（长期试验仍在进行中, 有效期暂定两年）。6
