1、 RSV感染的流行病学及防治进展温州医学院附属育英儿童医院呼吸科目 录u 生物学特性u 流行病学u 预防u 治疗进展u 感染控制一、生物学特性生物学特性 呼吸道合胞病毒 (Respirtory syncytial virus, RSV) 于 1956年首次从呼吸道感染的患儿体内分离到 属副粘病毒科、肺炎病毒属，病毒颗粒直径约150300nm， 呈球形或丝状颗粒 能在多种培养基中生长，并产生合胞体生物学特性 基因组为由 15222个核苷酸组成的非节段性、 单股负链 RNA， 包含 10种基因，能编码 11种 蛋白质产物，包括蛋白、蛋白、 N蛋白、 P 蛋白、非结构蛋白（ NS1、 NS2）、小疏
2、水 蛋白（ SH）等 病毒结构由被膜、核衣壳和核心组成，被膜上 有 G、 F和 SH糖蛋白 3种跨膜蛋白 蛋白和蛋白是病毒主要的保护性抗原Coloured transmission electron micrograph of respiratory syncytial virus particles病毒结构图生物学特性 G蛋白是 RSV结构蛋白中变异最显著的蛋白，与病毒吸附于细胞表面有关 G蛋白是 RSV刺激机体产生保护性抗体的抗原 F 蛋白为融合蛋白，使病毒包膜 RNA与宿主细胞膜融合而形成合胞体，具有高度保守性 抗 F蛋白抗体能阻止病毒侵入上皮及进一步扩散生物学特性 分和亚型， A亚型有
3、 7个基因型， B亚型有 4个基因型 亚型间主要的抗原变异在于 G蛋白 亚型内也有抗原和基因变异，也发生在 G蛋白 蛋白所产生的中和抗体对于再次感染的保护性具有亚型特异性生物学特性 每年特定地区流行的优势亚型可不同，也可共循环，两种亚型所占的比例可随季节而变化 全球多数地区以亚型流行为主，亚型与疾病 严重程度间的关系尚不确定 北京地区自 2001 2004年流行均以 A亚型占优势 我院 2002 2003年及 2003 2004年冬春季均以A亚型为主 , 分别占 76.7%和 82.0%生物学特性 一次流行可有多个基因型共循环，存在由不同病毒株引起的传播链，其中 1或 2个基因型为优势流行基因
4、型 每年的优势基因型也可不相同，相同的基因型可出现在不同的流行地区及流行年份二、流行病学流行病学 RSV是婴幼儿下呼吸道感染（ LRTI）最常见的病原，也是老年人和干细胞移植者重要的 LRTI病原 RSV也是流行性喘憋性肺炎的主要病原，可发生大规模的暴发流行 RSV感染已成为全球性的严重公共卫生问题之一流行病学 几乎所有儿童至 2岁时均感染过 RSV，近 40%发展为 LRTI, 其中超过 60%系 1岁内感染 50 90%毛细支气管炎和 10% 30%肺炎由 RSV感染所致， 23%需住院治疗，病死率小于 1% 3个月以下婴儿、早产儿、伴先天性心脏病、慢性肺疾患及免疫缺陷时病死率升高流行病学
5、 1岁以下儿童与 RSV相关的住院率为 15-40 ； 年死亡率为 5-8/10万 全球每年有 6400万婴儿感染 RSV，死亡约 60万 发展中国家儿童 RSV感染率与发达国家相似， 但死亡率较发达国家明显升高 RSV毛细支气管炎是 1岁以下儿童住院最常见的 疾病 , 疾病的负担已超过流感Leader S . Pediatr Infect Dis J. 2002; 21:629.Top Five Causes of Hospitalization for Children One-Year Old (National Hospital Discharge Survey)73,25087,82
6、6121,558181,662220,3790 50,000 100,000 150,000 200,000 250,000DehydrationJaundicePneumonia(cause unspecified)Bronchiolitis(cause unspecified)Bronchiolitis (caused by RSV)流行病学流行病学流行病学 Globally, RSV is the most common cause of childhood ALRI and a major cause of admission to hospital as a result of se
7、vere ALRI Mortality data suggest that RSV is an important cause of death in childhood from ALRI, after pneumococcal pneumonia and Haemophilus influenzae type b The development of novel prevention and treatment strategies should be accelerated as a priorityNair H, et al. Lancet, 2010,375(9725):1545-5
8、5流行病学 RSV感染呈全球性，局部可暴发流行，各地区有各自独特的病毒活动气候特征 全年均可发病，流行有明显的季节和地域差异，温带地区多在秋季和冬季；热带地区多在夏季 典型的 RSV季节通常在 11月或 12月开始，在 1月或 2月达高峰， 3月或 4月结束，持续 4 5个月 RSV流行的发病时间、持续时间、严重程度及峰活动在不同地区和监测年份会有变化 RSV Epidemiology U.S.APercent Positive Respiratory Syncytial Virus Testsin the United States, by Week of ReportThree-Week
9、Running AverageAntigen Detection Virus IsolationPercent Positive1/8/19993/12/19995/14/19997/17/19999/18/199911/20/19991/22/20003/25/20005/27/20007/29/20009/30/200012/2/20002/3/20014/7/20016/9/20018/11/200110/6/200112/8/20012/9/20024/13/20026/15/2002403020100Yearly Virology Data本院 2005-2009年 RSV-LRTI
10、流行情况 本院各年度不同月份 RSV-LRTI分布 危险因素 先天性心脏病、慢性肺疾病、神经肌肉疾病 及免疫缺陷病 母亲受教育程度较低；缺乏母乳喂养 日托儿童；有学龄期同胞 2个以上家庭成员同居一个卧室 多胎、早产 暴露于环境空气污染物 出生距 RSV感染季节少于 6个月 危险因素 若同时有两个危险因素， RSV相关住院的危险性至少增加了 3.62倍 33-35W出生的早产儿 RSV相关疾病住院的危险性最高 生活在高海拔地区也与 RSV相关疾病的住院风险增加有关严重感染的危险因素 慢性肺疾病 先天性心脏病 神经系统疾病 免疫缺陷病 早产儿 小于 6周本院严重 RSV-LRTI的危险因素 小于
11、3月 先天性心脏病 早产 /低出生体重 呼吸系统发育畸形 脑发育不全 营养不良Wang EEL et al J Pediatr 126:212; 1995Healthy CHD CLD PREM (37wks) Age 6 wks# Patients 372 57 79 148 101Hospital Days (median)5 11 10 7 6% in ICU 7.3 31.6 36.7 25 28.7% Mechanical Ventilation3.2 19.3 25.3 18.2 16.8Days Suppl Oxygen 2 7 6 4 3Death (#) 0 3 4 5 1Effects of Underlying Disease健康儿 先心 呼吸系统发育畸形 早产儿 3月 例 数 1900 281 27 194 938住院天数 9 13 13 11 10入住 ICU % 2.5 19.6 22.2 14.4 11.2机械通气 % 0.2 6.4 11.1 3.1 2.0吸氧天数 2 5 6 4 3死 亡 0 1 0 0 0各种基础疾病对临床指标的影响
