1、呼吸道病毒,风疹病毒电镜下形态,以呼吸道为侵入门户，在呼吸道上皮细胞中增殖，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织器官病变的病毒。拒统计，90%以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。,呼吸道病毒引起的主要疾病,引起人和动物流行性感冒，人类流感病毒分甲、乙、丙三型。,流感病毒,甲型流感病毒易发生变异，多次引起世界性大流行。,流感病毒,堪萨斯州（1918）,1918年 1919年 “西班牙感冒” 2000万死亡,截至2010年2月28日，全国31个省份累计报告甲型H1N1流感确诊病例12.7万例，死亡病例793例,流行性感冒病毒,（influenza virus）,如何进行微生物学检查？,?,怎样防治这
2、种疾病？,?,(一) 形态与结构 球形，直径约80-120nm； 结构主要包括核衣壳和包膜。,电镜照片,核衣壳,分节段的(-)ssRNA,核蛋白(NP),RNA聚合酶,基质蛋白 (M1、M2),包 膜,刺突,血凝素HA,神经氨酸酶NA,核糖核蛋白 (RNP),脂蛋白,1,2,4,3,5,6,7,8,PB2,PB1,NP,RNA,M2,M1,HA,NA,分节段的（-） SSRNA,PA,RNA多聚酶,核糖核蛋白（RNP）,流感病毒的基因,核衣壳螺旋对称，由核糖核蛋白(RNP)构成； 基质蛋白(M蛋白)覆盖核衣壳外，抗原性稳定，与RNP一起决定病毒型特异性，很少发生变异，抗体无中和能力; 脂蛋白(
3、LP)脂质双层膜。,刺突血凝素 (HA) 柱状凝集红细胞：血凝现象，用于鉴定病毒吸附宿主细胞：与受体结合（侵入细胞的关键）抗原性：相应抗体，有中和作用神经氨酸酶 (NA) 四聚体参与病毒释放，促进病毒扩散HA和NA的抗原结构很不 稳定，易发生变异，一个aa 的置换就可改变其抗原性，,HA,NA,hemagglutinin,15,MURRAY, 2nd Ed., Fig 53.5,Hemadsorption - influenza virus infected cells,抗-HA的中和作用：阻止流感病毒感染细胞,（二）复制周期,（三）分型与变异,分型 据NP和MP的抗原性不同分甲、乙、丙三型；
4、 甲型根据HA和NA抗原性不同，又分若干亚型（H1H16、N1N9）； 乙型、丙型至今未发现亚型。,抗原性变异,抗原性变异是流感病毒变异的主要形式； 抗原漂移（antigenic drift）因HA或NA的点突变造成，即亚型内变异，变异幅度小，属量变，易于发生小规模的流感流行； 抗原转变（antigenic shift）因HA或NA的抗原结构发生变异形成新亚型，变异幅度大，属质变，引起世界性的暴发流行。,为什么甲型流感易引起流行？,甲型流感病毒宿主范围广，多数哺乳动物均可感染；但带有病毒的禽鸟未必会发病。,流感病毒的储存宿主,1997：禽流感,where do “new” HA and NA
5、come from?,why do we not have influenza B pandemics?,so far no shifts have been recorded no animal reservoir known,（四）培养特性可在鸡胚和培养细胞中增殖，但不引起明显的CPE；血凝试验或红细胞吸附试验可以判定病毒感染与增殖情况。（五）抵抗力较弱，对热、消毒剂均敏感。,主要是病人、隐性感染者、病禽,传染源,传播途径,飞沫（主要）、接触感染,流行季节,多为冬春季,呼吸道局部感染，不引起病毒血症。,病毒-呼吸道-毒素样物质进入血液,全身中毒症状,局部粘膜上皮炎症,致病机理,免疫性,中和
6、抗体(抗HA) ：SlgA、IgG、IgM； 病后对同型有1-2年免疫力，体液免疫为主。,重者继发肺炎、呼吸衰竭、甚至死亡,NORMAL TRACHEAL MUCOSA,3 DAYS POST-INFECTION,7 DAYS POST-INFECTION,Lycke and Norrby Textbook of Medical Virology 1983,病毒分离取咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞 血清学诊断血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、ELISA 抗原检测取呼吸道分泌物、脱落细胞，ELISA检测 核酸检测核酸杂交、PCR、序列分析,31,1、一般性预防：,双手要勤洗；打嚏掩口鼻
7、居室常通风；无事少聚集 脏手勿触口；吐痰包纸里 感冒戴口罩；染疫要隔离,制备的疫苗必须与流行型别相同,2、接种流感疫苗：（最有效的预防方法）,要求,禁忌症,鸡蛋过敏史 免疫缺陷 患病期间,（1）抗病毒治疗（2）合并细菌感染：抗生素,3、治疗：早期隔离治疗,麻疹的病原体，常见于儿童； 抗原性稳定，只有一个血清型； 人是唯一自然储存宿主，传染源为急性期患者，主要通过飞沫传播； 传染性极强，易感者接触后几乎100发病； 严重的并发症肺炎、亚急性硬化性全脑炎(SSPE)； 病后可获得终生免疫。,麻 疹,传染源：急性期患者（出疹前6d至出疹后3d）。,传播途径：呼吸道（通过飞沫传播，也可经用具、玩具或密
8、切接触传播）。,发热、咳嗽、眼结膜充血,病 毒,呼吸道上皮细胞内增殖,血（1st病毒血症）,全身LB组织大量增殖,血（2ed 病毒血症）,发热、呼吸道症状,Koplik斑,特征性皮疹,飞沫,密切接触,2d,3d,24h,体温,1W,症状消退，皮疹变暗，色素沉着,0.1%,脑脊髓炎,永久性后遗症。,1w,致病机制,9-12d,3-5d,临床表现,发热 畏光、流泪 口腔粘膜出现柯氏斑 皮肤出现红色斑丘疹,柯氏斑,麻疹导致的皮肤表征,42,MEASLES GIANT CELL PNEUMONIA,Murray et al. Medical Microbiology,控制高热 保持室内湿度 及时补液
9、注意饮食营养 儿童应补充维生素A 注意并发症,预 防,麻疹减毒活疫苗； 8m初次免疫，1y和7y加强免疫； 免疫力可持续10y左右； 紧急被动免疫用丙球或胎盘球蛋白。,治 疗,流行性腮腺炎的病原体，只有一个血清型，人是唯一储存宿主； 主要通过飞沫传播，学龄儿童为易感人群； 潜伏期23w，在呼吸道上皮细胞和局部淋巴结中增殖，入血引起病毒血症，随血侵入腮腺及其它器官，主要症状为腮腺肿大、疼痛，可并发睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎； 病后可获得持久免疫力； 接种腮腺炎减毒活疫苗进行特异性预防。,只有一个血清型； 主要引起 6m以下婴儿-细支气管炎和肺炎等下呼吸道感染 较大儿和成人-上呼吸道感染； 易在冬
10、季和早春流行，传染性强，主要经飞沫传播，也可经污染的手和物品表面传播； 目前尚无有效的预防疫苗。,(+)ssRNA ；包膜表面有多形性冠状突起，形如日冕或花冠; 抵抗力弱，对热、乙醚、氯仿、酸敏感； 主要感染成人或较大儿童，引起普通感冒和咽喉炎; SARS-CoV可引起严重急性呼吸道综合征SARS (Severe Acute Respiratory Syndrome)，飞沫传播，冬春季流行，大多患者能自愈，合并有潜在疾病者易造成死亡； 病后免疫力不强，甚至不能防御同型病毒的再感染； 目前尚无疫苗预防，也无特效药物治疗。,冠状病毒,SARS 2002年底在佛山首次报道,全国分布情况截止2003年
11、5月27日,SARS症状,患者为主要传染源 空气飞沫或密切接触传播 冬春季流行潜伏期：212天，通常45天 呈显著家庭和医院集聚现象,2003年3月15日:WHO流感计划的负责人Klaus Stohr联合美国、加拿大、德国等13个国家和地区的顶尖实验室成立SARS研究小组，追查非典元凶。,SARS命名者、WHO卫生官员Carlo Urbani，感染SARS死亡,科研人员在云南发现一处蝙蝠SARS样冠状病毒的天然基因库，推测SARS冠状病毒的直接祖先可能与这些蝙蝠有关。这一研究成果由中国科学院武汉病毒研究所完成，研究成果在线发表于病原学权威期刊PLoS Pathogens上。,（中国菊头蝠）,预
12、防：隔离病人、切断传播途径,风疹病毒只有一个血清型； 人是唯一自然宿主，经呼吸道传播，引起风疹，儿童风疹最为常见； 可通过垂直传播导致胎儿先天性风疹综合征，危害严重； 病后可获得持久免疫力，预防接种MMR为主。,其他呼吸道病毒,致 病 性,鼻咽部分泌物、 唾液、尿等,病毒血症,淋巴系统 肝、脾、 皮肤,后天性风疹,潜伏期2-3周。皮疹为粉红色 斑疹，不隆出皮肤，先见于面 部，然后躯干和四肢，持续1- 3d消退。,风疹病毒感染的患儿体征,胎盘,风疹！,先天性风疹,先天性风疹综合征 (Congenital rubella syndrome,CRS) 风疹三症：先天性白内障先天性耳聋先天性心脏病,胎
13、儿可产生高滴度IgM，低度IgG和IgA，但不能清除病毒。,形成慢病 毒感染,抑制宿主细胞有丝分裂 和DNA合成,胎儿发育障碍而致畸形,腺病毒的EM照片,线型双链DNA，无包膜； 主要通过呼吸道传播，有些型别可通过粪-口途径和手-眼途径传播，是引起小儿胃肠炎、呼吸道感染和成人流行性角膜炎的常见病原体。,腺病毒,普通感冒最重要的病原体； (+)ssRNA，无包膜; 抵抗力较强，耐乙醚，不耐酸； 在成人引起普通感冒、急性咽炎等上呼吸道感染，在儿童还可引起支气管炎和肺炎; 为自限性疾病，1周左右可自愈，病后免疫力不牢固。,鼻病毒,思 考 题,简述流行性感冒病毒引起世界大流行的原因。 简述抗原性漂移和抗原性转换的区别 简述SARS-Cov的传播及防治原则。,就到这里吧！,
