1、,病毒学,呼吸道病毒,掌握： 流行性感冒病毒抗原变异与流行的关系、致病性和免疫性。,教 学 目 标,熟悉： 流行性感冒病毒的形态与结构、抵抗力。其它常见呼吸道病毒的种类 了解： 流行性感冒病毒培养特性，微生物学检查。,思考：,流行性感冒病毒为何容易引起大流行？ 你能理解血清型吗？ 为何某些感染疾病IgM的检测有意义？,流感流行历史是怎样的？人类历史上发生过多次大规模流行，引起严重的人类伤亡，对人类产生了极为深远的影响。1.1918-1919大流行这次流感大流行被称为西班牙流感，是人类历史上最大的瘟疫，约造成4000多万人的伤亡。,2.1957-1958年大流行爆发于贵州，4月蔓延至香港，之后传
2、播到世界其他地区，全球10-30受到本次流感流行的影响。,3.1968-1969大流行这次大流行首发于香港和广州，之后波及全球，发病率高达30，总共引起30多万人的死亡。4.1976年美国猪型流感美国新泽西一兵营发生猪型流感，但控制得当，没有引起大规模流行。,5.1977流行我国北方的中小学校一种新型流感病毒引发流行，并向南扩散，遍及全国。但没有引起世界性大流行。6.1997年香港禽流感香港发生人感染禽流感事件，造成150万只鸡被宰杀，6人死亡。7.2009年墨西哥猪流感2009年墨西哥爆发了严重的猪流感疫情，目前疫情还在蔓延。,呼吸道病毒 （Viruses associated with r
3、espiratory infections）,以呼吸道为侵入门户，在呼吸道粘膜上皮细胞中增殖，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织器官病变的病毒。,临床上急性呼吸道感染90以上与病毒有关。,呼吸道病毒种类：1.正粘病毒科 流行性感冒病毒 2.副粘病毒科 副流感病毒呼吸道合胞病毒 麻疹病毒腮腺炎病毒 3.小RNA病毒科 鼻病毒 4.冠状病毒科 SARS冠状病毒5.披膜病毒科 风疹病毒 6.其他病毒科 腺病毒 呼肠病毒等,春季，一幼儿园数名幼儿先后出现发热、流泪、流涕，眼结膜充血，咳嗽，皮肤红色斑丘疹，口腔粘膜斑。 讨论： 最可能的诊断是什么？应当采取哪些恰当、有效的预防措施防止其他小朋友发病？,第
4、一节 正粘病毒,对人或某些动物细胞表面的粘蛋白有亲和性，有包膜，具有分节段RNA基因组的一类病毒。,种类：只有流行性感冒病毒一个种。包括人流感病毒和动物流感病毒。人流感病毒分为甲、乙、丙三型,一、生物学性状,（一）形态与结构,* 球形或者丝状，80120nm * 由核衣壳和包膜两部分组成,流感病毒结构模式图,1.核衣壳核心* -ssRNA，分节段（7或8个节段）* RNA多聚酶* 核蛋白,核酸* 甲、乙型8个节段* 丙型7个节段,1-7节段基因编码蛋白质: 刺突：HA(H1-H15)、NA(N1-N9) 基质蛋白（第7个节段基因编码） M1 、M2 核蛋白和RNA依赖RNA聚合酶复合体蛋白 N
5、P, PB1, PB2, PA，NS,2.包膜内层基质蛋白（M1）外层脂质双层HA、NA和基质蛋白（M2）,HA的主要功能 凝集红细胞（多种动物和人）红细胞凝集试验红细胞凝集抑制试验 吸附宿主细胞 主要中和抗原 易变异，具有亚型或株的特异性,血凝素（Hemagglutinin, HA）,NA的主要功能 参与病毒体芽生释放 促进病毒的扩散 液化细胞表面的粘液 有抗原性，但不是中和抗原特异性抗体可抑制NA的水解能力，抑制病毒扩散。 易变异，具有亚型或株特异性,神经氨酸酶（Neuraminidase, NA）,（三）分型与变异,1.根据NP和MP的抗原性不同分三型：甲型、乙型、丙型流感病毒 2.甲型
6、根据HA和NA的抗原性不同再分若干亚型,HA：1-16种抗原 NA：1-9种抗原,3.乙型和丙型流感病毒无亚型,流感病毒易于发生抗原性变异、温度敏感性变异。抗原性变异是流感病毒变异的突出特点。其中甲型流感病毒最易发生HA和NA亚型抗原性的变异，导致新亚型毒株形成。,* 抗原性转换（Antigen shift）属于质变是指在自然流行条件下，甲型流感病毒表面的一种或两种抗原结构发生大幅度的改变，并出现与前次流行株的抗原结构不同的新亚型。 意义：人群缺少对病毒变异株的免疫力，新亚型可引起人间流感大流行。,抗原变异形式,* 抗原性漂移（Antigen drift）属于量变是同一亚型内HA和NA基因不断
7、发生点突变和人群免疫力选择性降低引起。其变异幅度小。 意义：导致中、小型流感流行。,（五）抵抗力,* 抵抗力较弱。 * 不耐热，56 30min可灭活 * 室温下很快丧失传染性。,流行病学特征 季节性 北方冬季为主，南方四季都可 甲乙可感染人和动物，丙型只感染人（只侵犯幼儿，很少引起流行） 传染源 主要是急性期患者 传播途径 飞沫或气溶胶，传染性强 所致疾病 流行性感冒，无病毒血症,致 病 性 与 免 疫 性,* 致病特点：发病率高、死亡率低常见死因是并发症,并发症：多见于婴幼儿、老人、慢性病患者原发性病毒性肺炎继发细菌性肺炎：肺炎双球菌金黄色葡萄球菌流感嗜血杆菌,体液免疫* sIgA抗体阻断
8、病毒感染* 抗HA特异性抗体为中和抗体* 抗NA抗体抑制病毒的释放和扩散* 各型间无交叉保护作用 细胞免疫直接作用和溶解病毒感染细胞，有交叉抗病毒作用,免 疫 性,三、微生物学检查法,* 病毒分离 标本：发病3天内患者的漱液或拭子 红细胞凝集、血凝抑制试验证实存在 * 血清学诊断 血凝抑制试验 检测抗体效价变化 * 快速诊断 免疫荧光、ELISA法检查病毒抗原 分子生物学方法检测病毒核酸,四、防治原则,隔离和治疗患者 避免扎堆，作好空气消毒 灭活病毒疫苗，定期注射 对症治疗，防止细菌性并发症金刚烷胺、干扰素、中草药等,第三节 冠状病毒 Coronavirus，CoV,呈多形性，+ssRNA，不
9、分节段 核衣壳和包膜 包膜表面有间隔较宽的花瓣状突起，得名,人冠状病毒是普通感冒的主要病原体之一 某些毒株可引起腹泻或胃肠炎 2002年始发的急性呼吸综合症的病原体是一种新的冠状病毒，称为SARS病毒,SARS病毒的传染源主要是患者，近距离传播飞沫或密切接触都可传播。发热为首发症状，病愈后患者可获得牢固免疫力,诊断,* 病原学 病毒分离 RT-PCR 检测病毒核酸核酸 免疫荧光、ELISA检测病毒抗原 * 实验室要求严格生物安全资格（ BSL-3 ）,第四节 风疹病毒,1.生物学性状,* 风疹病毒属的唯一成员 * +ssRNA病毒 * 有包膜，核衣壳为二十面体对称 * 一个血清型 * 对热、脂
10、溶剂和紫外线敏感,2. 致病性与免疫性,* 人是唯一宿主，儿童是主要易感者 * 呼吸道传播 * 局部淋巴结增殖后经病毒血症散播全身 * 可垂直传播导致胎儿先天性感染 * 所致疾病：风疹 先天性风疹综合征 （先天性心脏病、先天性耳聋、白内障等）,3.预防及免疫,自然感染后可获持久免疫力 母亲抗体可保护胎儿 三联疫苗（measles-mumps-rubella vaccine,MMR）-麻疹、腮腺炎、风疹 孕妇风疹病毒感染的早期诊断重要,鼻病毒 小RNA病毒，球形，+ssRNA 无包膜。血清型多 普通感冒最重要的病原体 上呼吸道感染鼻病毒占50以上，也可引起支气管炎和支气管肺炎 手是主要传播媒介，其次是飞沫 临床表现：流涕、鼻塞、头痛、咳嗽，体温升高不明显。 免疫短暂，再感染常见,总结,流行性感冒病毒。 其他病毒,思考题,1、常见呼吸道感染的病毒。 2、甲型流感病毒为何可以引起世界性大流行 3、风疹病毒致病特点。 4、冠状病毒和鼻病毒的致病性,下次课预习内容,第二篇 病毒学,第二十六章 肠道病毒,Thanks for Your Attention,
