替比培南说明书.pdf

1、小児用細粒 10 作成又改訂年月 * 2009 年月改訂（第版） * 2009 年月改訂 日本標準商品分類番号 876139 薬効分類名 経口用系抗生物質製剤 承認等 販売名 小児用細粒 10 販売名 6139002C1026 承認許可番号 承認番号 22100AMX00643000 欧文商標名 ORAPENEM FINE GRANULES 10% FOR PEDIATRIC 薬価基準収載年月 *2009 年月 販売開始年月 *2009 年月 貯法使用期限等 貯法 室温保存（取扱上注意項参照） 使用期限 外箱最終年月表示 規制区分 処方医薬品注1）注 1)注意医師等処方使用 組成 小児用細粒

2、10、g 中下記成分含有。 有効成分 100mg（力価） 添加物 結晶、硫酸、酸酸、酸、精製白糖、（L-化合物）、赤色 102 号、黄色号、他成分 香料、 性状 剤形 細粒 色 帯黄淡赤色 芳香 一般的名称 細粒 禁忌 （次患者投与） 1. 本剤成分既往歴患者 2. 酸投与中患者発作再発。（相互作用項参照） 原則禁忌 （次患者投与原則、特必要場合慎重投与） 本剤成分対過敏症既往歴患者 効能又効果 効能又効果用法及用量 適応菌種 感性黄色球菌、球菌属、肺炎球菌、（）、菌 適応症 肺炎、中耳炎、副鼻腔炎 肺炎球菌耐性肺炎球菌及耐性肺炎球菌含。 菌耐性菌含。 【臨床成績】及【薬効薬理】項参照 効能又

3、効果関連使用上注意 系抗生物質臨床的位置考慮上、本剤使用際、他抗菌薬治療効果期待症例限使用。 用法及用量 通常、小児 回mg（力価）/kg 日回食後経口投与。、必要応回mg（力価）/kg増量。 用法及用量関連使用上注意 本剤投与期間、日間以内目安。、本剤使用、耐性菌発現等防、原則感受性確認、疾病治療上必要最小限期間投与。 使用上注意 慎重投与 （次患者慎重投与） 1. 系、系及系抗生物質対過敏症既往歴患者 2. 本人又両親、兄弟気管支喘息、発疹、蕁麻疹等症状起体質有患者 3. 高度腎障害患者排泄遅延。 （【薬物動態】項参照） 4. 経口摂取不良患者又非経口栄養患者、全身状態悪患者 K 欠乏症状

4、観察十分行。 5. 等痙攣性疾患既往歴患者痙攣。 重要基本的注意 1. 、様症状起、十分問診行。 2. 本剤及他基有抗生物質投与、酸（基有抗生物質代謝物）代謝排泄伴血清低下報告1,2）。、幼児、他基有抗生物質（ 、 塩酸塩水和物、 ）単独、又切替長期投与、低血症伴低血糖発現報告、基有抗生物質投与際低下注意。副作用項参照 3. 歳未満下痢軟便発現頻度高、症状認場合症状応対処療法等適切処置行。 小児等投与項参照 相互作用 併用禁忌 （併用） 薬剤名等 酸（、等） 臨床症状措置方法 酸血中濃度低下、発作再発。 機序危険因子 発現機序不明。 副作用 副作用等発現状況概要 小児安全性評価症例 440 例

5、中、副作用 101 例（23.0）認。主、下痢軟便 86 例（19.5）。、臨床検査値異常変動、検査実施安全性評価対象症例 432 例中、23例（5.3）認。主、血小板数増加例（1.6）。（承認時） 重大副作用（類薬） 1. 他系抗生物質、 、様症状起報告、観察十分行、不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗等場合投与中止、適切処置行。 2. 他系抗生物質、 痙攣、意識障害 等中枢神経症状報告、観察十分行、症状場合、直投与中止、適切処置行。特腎障害中枢神経障害患者起、投与場合注意。 3. 他系抗生物質、 偽膜性大腸炎等血便伴重篤大腸炎報告、観察十分行、腹痛、頻回下痢場合、直投与中止、適

6、切処置行。 4. 他系抗生物質、 急性腎不全 等重篤腎障害報告、観察十分行、異常認場合投与中止、適切処置行。 5. 他系抗生物質、 無顆粒球症、溶血性貧血、汎血球減少症 報告、血液検査行観察十分行、異常認場合投与中止、適切処置行。 6. 他系抗生物質、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮壊死症（Lyell 症候群） 報告、観察十分行、発熱、紅斑、痒感、眼充血、口内炎等異常認場合投与中止、適切処置行。 7. 他系抗生物質、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部 X 線異常、好酸球増多等伴間質性肺炎、PIE 症候群 等報告、症状場合投与中止、副腎皮質剤投与等適切処置行。 8.

7、他系抗生物質、劇症肝炎等重篤肝障害、黄疸報告、観察十分行、異常認場合投与中止、適切処置行。 9. 低血症伴低血糖、 幼児対他基有抗生物質長期投与症例報告、痙攣、意識障害等低血糖症状認場合投与中止、適切処置行。重要基本的注意項参照 他副作用 下記副作用、異常認場合、症状応、投与中止、適切処置行。 過敏症 未満 発疹 過敏症 未満 紅斑、皮膚炎 血液 未満 血小板増多 血液 未満 白血球増多、好酸球増多 肝臓 未満 AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇 腎臓 未満 血中尿素増加、着色尿、排尿困難、尿蛋白陽性 消化器 以上 下痢軟便（19.5） 消化器 未満 嘔吐 消化器 未満 口内炎、腹痛、

8、上腹部痛、変色便、口渇 他 未満 頭痛、傾眠、倦怠感、発熱、咳嗽、鼻出血 小児等投与 1. 低出生体重児、新生児対安全性確立。使用経験。 2. 歳未満下痢軟便発現頻度高、注意。承認時下痢軟便副作用発現率歳未満 34.6（46 例/133例）、歳以上 13.0（40 例/307 例）。（重要基本的注意項参照） 臨床検査結果及影響 1. 反応除試薬、試薬、尿糖検査偽陽性呈注意。 2. 直接試験陽性呈注意。 薬物動態 1. 血漿中濃度3）小児患者回mg（力価）/kg 及mg（力価）/kg 食後経口投与場合、血漿中濃度薬物動態図表。 図 小児患者mg（力価）/kg 及mg（力価）/kg 投与時血漿中濃

9、度 2. 蛋白結合4）限外濾過法測定血清蛋白結合率 1.0 及10g/mL 濃度 67.0（ in vitro）。 3. 組織内移行5,6）患者喀痰、中耳粘膜、上顎洞粘膜、篩骨洞粘膜、口蓋扁桃組織（成人）及中耳分泌液（小児）移行認。 4. 代謝7,8）(1) 消化管吸収後、抗菌活性有。、主尿中排泄、一部更代謝受 -環開裂開環体尿中排泄。 (2) 腎-I 安定性示。 5. 排泄9,10）主腎排泄、小児患者例回mg（力価）/kg 食後経口投与尿中排泄率 32.7（時間30 分後）57.9（時間 55 分後）。 、健康成人男性 12 例 250mg（力価）食後経口投与尿中排泄率（24 時間）、約 6

10、2。 参考 6. 腎機能低下者（成人）薬物動態11）腎機能低下者及腎機能正常者（成人） 錠剤 250mg（力価）単回経口投与結果、腎機能低下程度応、血漿中Cmax及AUC0-増加、T1/2延長、腎低下、尿中排泄率低下。 図 腎機能低下者及腎機能正常者単回経口投与時血漿中濃度 （表参照） 参考 7. H2-受容体拮抗薬（）、制酸剤（乾燥水酸化水酸化）併用時（成人）薬物動態12） 細粒 200mg（力価）単回経口投与、単独投与比較胃内pH上昇薬物、制酸剤（乾燥水酸化水酸化）併用場合血漿中Cmax約 4060、AUC0-約 7080、尿中排泄率約 80、Tmax約 1030 分遅延。 参考 8. 併

11、用時（成人）薬物動態13） 錠剤 250mg（力価）単回経口投与、腎尿細管分泌抑制薬物併用血漿中Cmax及AUC0-増加、T1/2延長、腎低下、尿中排泄率低下。 表 小児患者薬物動態 投与量 Tmax（hr） Cmax（g/mL） T1/2（hr） AUC0-12hr（ghr/mL） mg（力価）/kg（n157） 0.740.26 3.461.65 1.040.67 5.490.91 mg（力価）/kg（n65） 0.690.22 5.202.84 0.990.50 8.041.68 母集団薬物動態解析（MeanS.D.） 表 腎機能低下者及腎機能正常者薬物動態 Ccr 例 TmaxCmax

12、T1/2AUC0-CLr 尿中排泄（mL/min） 数（hr） （g/mL） （hr） （ghr/mL） （mL/min） 率 （12hr） （） 80 以上 6 0.670.26 9.92.80.880.26 12.34.0 207.146.2 57.65.7 50 以上 80未満 6 1.330.88 7.22.91.490.33 16.54.6 118.327.4 44.56.9 30 以上 50未満 2 0.75 13.3 1.44 29.2 74.3 52.1 30 未満 3 1.500.00 13.93.0 4.111.76 92.69.7 15.44.429.59.5 (Mean

13、S.D.) 臨床成績 1. 比較試験成績14）中耳炎小児患者対象、高用量 対照二重盲検比較試験実施結果、臨床効果、投与終了時（中止時）有効率、本剤 98.2（108 例/110 例）、対照薬 92.6（87 例/94 例）。細菌学的効果、投与日後消失率本剤 98.2（55 株/56 株）、対照薬 80.3（53 株/66 株）、投与終了時（中止時）消失率、本剤 100（69 株/69 株）、対照薬 98.5（64 株/65 株）。 2. 疾患別臨床成績9,1417）肺炎、中耳炎及副鼻腔炎小児患者対象臨床試験有効率及細菌学的効果次。 （表、参照） 表 臨床効果 疾患名 有効例数/有効性評価対象例

14、数 有効率（） 肺炎 58/59 98.3 中耳炎 301/307 98.0 副鼻腔炎 29/36 80.6 表 細菌学的効果 原因菌 陰性化株数/株数計 消失率（） 肺炎球菌注2）102/102 100 PSSP（ G MIC：0.06g/mL） 49/49 100 PISP（ G MIC：0.12g/mL） 29/29 100 PRSP（ G MIC：g/mL） 24/24 100 菌 105/107 98.1 感性（MIC：g/mL） 62/62 100 中等度耐性（MIC：g/mL） 23/23 100 耐性（MIC：g/mL） 20/22 90.9 （） 10/10 100 化膿球菌

15、 9/9 100 黄色球菌 / 注 2）：耐性肺炎球菌（：MICg/mL）89 株含。 薬効薬理 1. 抗菌作用18）(1) 、吸収時腸管壁代謝受、抗菌力示。 (2) 、陽性菌及陰性菌対、幅広抗菌示、球菌属、球菌属、肺炎球菌（PRSP 含）、（）（-産生菌含）、菌（耐性菌含）対強抗菌力示。特、小児中耳炎、副鼻腔炎及肺炎原因菌、耐性肺炎球菌、耐性肺炎球菌対、従来経口抗菌薬比極強抗菌力示。 2. 作用機序19）作用機序細菌細胞壁合成阻害。各種細菌結合蛋白（PBP）親和性高、殺菌的作用。耐性肺炎球菌 PBP1A、2X 2B 変異認、 PBP 対、他経口 -系抗菌薬比高結合親和性示。 有効成分関理化学

16、的知見 性 状 白色結晶性粉末。 本品及溶、（99.5）溶、溶、水極溶。 一般名 Tebipenem Pivoxil 略 号 TBPM-PI 化学名 ()-hydroxymethyl(4 R,5S,6S)-6-(1R)-1-hydroxyethyl-4-methyl-7-oxo-3-1-(2-thiazolin-2-yl)-3-azetidinylthio-1-azabicyclo3.2.0hept-2-ene-2-carboxylate,2-pivalate 分子式 C22H31N3O6S2分子量 497.63 構造式 融 点 134 分配係数 （薄 McIlvaine 緩衝液/-） pH3

17、.0 pH4.0 pH5.0 pH6.0 pH7.0 0.0216 0.123 0.977 7.82 64.0 取扱上注意 防湿、調剤後必密栓。分包場合、湿気避保存。 承認条件 使用施設把握共施設抽出率、施設数考慮以下対策講。 1. 適切製造販売後調査（感受性調査含）継続、情報収集。 2. 収集情報解析、適正使用確保医療機関対、必要情報提供継続。 包装 g 中 100mg（力価）含有 瓶 50g 主要文献及文献請求先 主要文献 1) 藤井良知：Jpn.J.Antibiot.，46(10)：926，1993 2) 堀 誠治：日本化学療法学会雑誌，57(S-1)：192，2009 3) 小児患者薬

18、物動態（社内資料） 4) 血清蛋白結合率検討(社内資料) 5) 馬場駿吉：Jpn.J.Antibiot.，62(2)：127，2009 6) TBPM-PI 喀痰移行性(社内資料) 7) 中島光好：日本化学療法学会雑誌，57(S-1)：90，2009 8) 部分精製腎-I 対安定性(社内資料) 9) 岩田 敏：日本化学療法学会雑誌，57(S-1)：137，2009 10) 中島光好：Jpn.J.Antibiot.，62(2)：136，2009 11) 中島光好：日本化学療法学会雑誌，57(S-1)：109，2009 12) 中島光好：日本化学療法学会雑誌，57(S-1)：99，2009 13)

19、 中島光好：日本化学療法学会雑誌，57(S-1)：103，2009 14) 鈴木賢二：日本化学療法学会雑誌，57(S-1)：167，2009 15) 砂川慶介：日本化学療法学会雑誌，57(S-1)：115，2009 16) 山中 昇：日本化学療法学会雑誌，57(S-1)：125，2009 17) 馬場駿吉：日本化学療法学会雑誌，57(S-1)：151，2009 18) 山田恵子：日本化学療法学会雑誌，57(S-1)：1，2009 19) 菅野利恵：日本化学療法学会雑誌，57(S-1)：15，2009 文献請求先 主要文献記載社内資料下記請求下。 明治製菓株式会社 相談室 104-8002 東京都中央区京橋 2-4-16 製品情報問合先 明治製菓株式会社 相談室 電話 （03）3273-3539 FAX （03）3272-2438 製造販売業者等氏名又名称及住所 製造販売元 明治製菓株式会社 104-8002 東京都中央区京橋 2-4-16