1、1,应 激stress,病理教研室,广 州 中 医 药 大 学,2,掌握应激，应激原，应激性溃疡，急性期反应蛋白，热休克蛋白,全身适应综合征的概念掌握应激反应的基本表现及发生机制熟悉应激性溃疡的发生机制4. 熟悉应激时机体的变化,目的要求,3,应激概述(1),定义 应激（ stress）: 机体受到各种因素刺激时所出现的非特异性全身反应。也叫应激反应. 应激原（stressor）: 能引起机体出现应激反应的刺激因素。 外环境因素：感染、缺氧、创伤、手术 内环境因素 ：高热、失血 良性应激 心理社会因素：压力 劣性应激,4,应激特性 (1) 普遍性与非特异性,(2) 防御性与损伤性并存，并可相互
2、转化,(3) 应激原需要有一定的强度与时间,5,适度的应激反应可加强机体准备状态，提高对内外环境的适应能力，维持机体的自稳态。 过度的应激反应,可造成机体的功能障碍,导致疾病甚至死亡。,应激的意义：,6,神经内分泌反应 细胞体液反应 功能代谢变化,应激反应的基本表现及机制,7,神经内分泌反应,蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/交感-肾上腺髓质系统(LC/NE) 下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统 其他内分泌激素变化,8,蓝斑- 去甲肾上腺素能神经元/交感-肾上腺髓质系统,中枢：脑干蓝斑及去甲肾上腺素能神经元 外周：交感-肾上腺素髓质系统,1、组成：,2、效应：,3、意义：积极 消极,调控应激的急性反应
3、/唤起/防御,9,调控启动,（2）去甲肾上腺素能神经元：,调节交感神经系统和肾上腺髓质系统的功能，,蓝 斑：警觉、兴奋/紧张、焦虑情绪反应,（3）交感-肾上腺髓质: 交感兴奋,去甲肾上腺素,肾上腺髓质兴奋,肾上腺素,警觉期,2、效 应：,（1）,10,应激原,蓝斑-交感-肾上腺髓质系统兴奋,儿茶酚胺分泌增多,防御作用,增强心功改善组织供血,血液重分布保证心脑血供,扩张支气管增加摄氧,升高血糖改善供能,提高中枢兴奋性促进其他激素分泌,交感神经活动过强,消极影响,胃肠、肾缺血性损伤,能量消耗增加,心血管应激性损伤,3、意义,11,1、组成：,下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统,中枢：下丘脑（室旁核）
4、、腺垂体,外周：肾上腺皮质,2、效应：,3、意义：积极 消极,下丘脑-垂体：CRH、ACTH ( 中枢介质）,肾上腺皮质： GC（外周介质）,12,GC分泌增加的意义,下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统,促进糖原分解肌肉蛋白质分解脂肪分解，加强糖异生，以糖代谢为中心,保证葡萄糖对重要器官(心脑)的供应,增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性原因:增加受体数量和调节信息传递过程增加心肌收缩力,抑制许多化学介质炎性因子的生成、释放和激活,如前列腺素白三烯血栓素,对物质代谢的影响,对循环系统的影响,抗炎、抗过敏,13,应激原,CRH和ACTH分泌增多,GC分泌增多,防御作用,消极影响,升高血糖增加能量供应,
5、改善心血管功能,抑制炎症、减轻组织损伤,抑制免疫、炎症感染增加,抑制组织再生影响创伤愈合,抑制性腺轴、甲状腺轴功能,14,应激时的神经内分泌反应,社会心理应激,大脑皮质,边缘系统,下丘脑,垂体,肾上腺皮质,儿茶酚胺,肾上腺髓质,脑桥蓝斑,CRH,GC,外周感受器,躯体应激,ACTH,15,细胞体液反应,热休克蛋白(HSP) 急性期反应蛋白(APP),16,热休克蛋白,定义 : 在热应激或其他应激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质，主要在细胞内发挥作用,属非分泌型蛋白质。又称为应激蛋白。 1962年 Ritossa 发现 1974年 Tissieres 命名 分类 : Morimotor将其分为
6、四个家族 HSP90(80-90KD); HSP70(66-78KD); HSP60; 小HSP(15-39KD),性质 : 原核、真核 基因序列高度同源性 （一族进化上十分保守的蛋白质）,HSP(1),17,C端 相对可变的基质识别序列,（1）基本结构：,N端 具有ATP酶活性的高度保守序列,（2）基本功能：,帮助新生蛋白质的正确折叠移位维持和受损蛋白质的修复移除降解,“分子伴娘”,热休克蛋白,HSP(2),18,急性期反应蛋白(APP),应激时,由于感染、炎症或组织损伤等 应激原诱发机体出现快速启动的防御性非特异反应,使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高.这种反应称为急性期反应，这些蛋白质,为急
7、性期反应蛋白，属分泌型蛋白质。,负急性期反应蛋白(白蛋白前白蛋白运铁蛋白),19,急性期反应蛋白,合成部位 主要：肝细胞 其它：单核巨噬细胞、成纤维细胞等,主要构成 蛋白酶抑制剂 凝血与抗凝血蛋白 运输蛋白 补体 其他（C反应蛋白）,20,功能 1. 应激时机体对外界刺激的保护系统,2. 不利影响(代谢紊乱、贫血、生长迟缓等）,急性期反应蛋白,21,各系统变化,代谢变化,高代谢率、糖原分解、肌肉蛋白质分解、,应激时功能代谢变化,脂肪分解、糖异生增加,22,几个名词,应激性疾病,应激相关疾病,应激起主要致病作用的疾病，如应激性溃疡,应激作为其发生发展的重要原因或诱因的疾病，如原发性高血压、冠心病
8、等,应激损伤与相关疾病,23,应激性溃疡,应激与心血管疾病,应激与免疫功能障碍,应激与内分泌功能障碍,全身适应综合征,应激损伤与相关疾病,24,警觉期 抵抗期 衰竭期,1. 全身适应综合征(GAS),定义: 非特异的应激反应所导致的各种各样的 机体损害和疾病,分期,25,GAS分期(1),警觉期: 防御阶段 , 以交感-肾上腺髓质系统的兴奋为主 , 伴有肾上腺皮质激素的增多 , 有利于机体的fight or flight,BP升高；心跳、呼吸加快；心、脑、骨骼肌血流量增加,26,抵抗期:,抵抗适应阶段,以肾上腺皮质激素分泌为主,以交感-肾上腺髓质系统兴奋为主的反应逐渐消退。,GAS分期(2),
9、代谢率增高、炎症与免疫反应减弱,27,衰竭期: 肾上腺皮质激素持续升高,机体内环境明显失衡。,GAS分期(3),再度出现警觉期症状，重者可出现应激相关疾病，导致休克、死亡等,28,2. 应激性溃疡,定义,出血,严重疾病或创伤(包括大手术)和其他应激情况,胃、十二指肠黏膜的急性病变,主要表现: 胃十二指肠黏膜的糜烂浅溃疡,少数溃疡可较深或穿孔,29,发生机制,应激性溃疡,其它 : 酸中毒胆汁返流,胃十二直肠黏膜缺血（基本条件）,胃腔内H+向黏膜内的逆向弥散（必要条件）,30,3. 应激与心血管疾病,原发性高血压,心律失常:,冠心病,遗传易感性激活,交感-肾上腺髓质系统兴奋,糖皮质激素持续升高,情绪心理应激,31,自身免疫病: 内风湿性关节炎系统性红斑狼疮 免疫抑制: 抵抗力下降 应激与生长轴和甲状腺轴 应激与性腺轴,5. 应激与内分泌功能障碍,4. 应激与免疫功能障碍,32,防治原则,去除应激原 对症治疗 避免产生新的应激,
