九价宫颈癌疫苗说明书.doc

1、核 准 日 期 ： 2018 年 4 月 28 日九 价 人 乳 头 瘤 病 毒 疫 苗 （ 酿 酒 酵 母 ） 说 明 书请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 师 指 导 下 使 用【 药 品 名 称 】通 用 名 称 ： 九 价 人 乳 头 瘤 病 毒 疫 苗 （ 酿 酒 酵 母 ）商 品 名 称 ： 佳 达 修 9（ GARDASIL 9）英 文 名 称 ： Recombinant Human Papillomavirus -Valent（ Types6， 11， 16， 18， 31， 33， 45， 52， 58） Vaccine汉 语 拼 音 : Jiujia Renruto

2、uliubingdu Yimiao（ Niangjiu Jiaomu）【 成 份 和 性 状 】本 品 系 用 重 组 酿 酒 酵 母 CANADE 3C-5（ 菌 株 1895） 分 别 表 达 重 组 人 乳 头 瘤病 毒 （ HPV） 6、 11、 16、 18、 31、 33、 45、 52 和 58 型 L1 蛋 白 的 病 毒 样颗 粒 （ VLP） ， 经 纯 化 ， 添 加 铝 佐 剂 制 成 的 九 价 疫 苗 。本 品 为 供 肌 肉 注 射 的 无 菌 制 剂 。 充 分 摇 匀 后 ， 本 品 呈 白 色 混 悬 液活 性 成 份 ： 本 品 每 剂 0.5mL 约 含

3、 HPV 6 型 L1 蛋 白 30 g， HPV11 型 L1 蛋白 40 g， HPV16 型 L1 蛋 白 60 g， HPV18 型 L1 蛋 白 40 g， HPV31型 L1 蛋 白 20 g， HPV33 型 L1 蛋 白 20 g， HPV45 型 L1 蛋 白20 g， HPV52 型 L1 白 20ug， HPV58 型 L1 蛋 白 20 g。非 活 性 成 份 ： 本 品 每 0.5ml 剂 量 约 含 500 g 铝 （ 无 定 型 羟 基 磷 酸 铝 硫 酸 盐 佐剂 ） ， 9.56mg 氯 化 钠 ， 0.78mg L-组 氨 酸 ， 50 g 聚 山 梨 醇

4、酯 80， 35 g硼 酸 钠 和 注 射 用 水 。 本 品 不 含 防 腐 剂 或 抗 生 素 。【 接 种 对 象 】本 品 适 用 于 16 26 岁 女 性 的 预 防 接 种 。目 前 尚 未 证 实 本 品 对 已 感 染 疫 苗 所 含 HPV 型 别 病 毒 的 人 群 有 预 防 疾 病 的 效 果 。随 着 年 龄 增 长 暴 露 于 HPV 的 风 险 升 高 ， 特 别 是 随 着 性 生 活 开 始 后 暴 露 于HPV 的 风 险 更 为 显 著 ， 因 此 在 16-26 岁 年 龄 范 围 的 低 龄 人 群 接 种 本 品 的 获 益会 提 高 。国 际 多

5、 中 心 临 床 试 验 所 提 供 的 免 疫 原 性 替 代 终 点 数 据 显 示 ， 本 品 可 用 于9 15 岁 女 孩 接 种 。 中 国 9 15 岁 人 群 接 种 本 品 的 临 床 研 究 尚 在 进 行 中 。【 作 用 与 用 途 】本 品 适 用 于 预 防 由 本 品 所 含 的 HPV 型 别 引 起 的 下 列 疾 病 （ 详 见 【 临 床 试 验 】 ）：HPV16 型 、 18 型 、 31 型 、 33 型 、 45 型 、 52 型 、 58 型 引 起 的 宫 颈 癌 。 以 及由 HPV 6 型 、 11 型 、 16 型 、 18 型 、 31

6、 型 、 33 型 、 45 型 、 52 型 、 58 型 引起 的 下 列 癌 前 病 变 或 不 典 型 病 变 ：宫 颈 上 皮 内 样 病 变 （ CIN） 2/3 级 ， 以 及 宫 颈 原 位 腺 癌 （ AlS） 。宫 颈 上 皮 内 瘤 样 病 变 （ CIN） 1 级 。以 及 HPV6 型 、 11 型 、 16 型 、 18 型 、 31 型 、 33 型 、 45 型 、 52 型 、58 型 引 起 的 感 染 。【 规 格 】0.5mL/支 ； 每 0.5mL 剂 量 约 含 HPV6 型 L1 蛋 自 30 g， HPV11 型 L1 蛋 自40 g， HPV

7、16 型 L1 蛋 自 60 g， HPV18 型 L1 蛋 白 40 g， HPV31 型L1 蛋 自 20 g， HPV33 型 L1 蛋 白 20 g， HPV45 型 L1 蛋 自20 g， HPV52 型 L1 蛋 白 20 g 和 HPV58 型 L1 蛋 自 20 g。【 免 程 序 和 剂 量 】本 品 每 剂 接 种 0.5mL。 按 照 0， 2， 6 月 的 免 疫 程 序 接 种 3 剂 。根 据 临 床 研 究 数 据 ， 第 2 剂 与 首 剂 的 接 种 间 隔 至 少 为 1 个 月 ， 而 第 3 剂 与 第2 剂 的 接 种 间 隔 至 少 为 3 个 月

8、， 所 有 3 剂 应 在 一 年 内 完 成 。尚 未 确 定 本 品 是 否 需 要 加 强 免 疫 。接 种 说 明1 本 品 为 肌 肉 注 射 ， 首 选 接 种 部 位 为 上 臂 三 角 肌 。2， 本 品 使 用 前 应 充 分 摇 匀 。本 品 充 分 摇 匀 后 呈 白 色 混 悬 液 。 应 在 使 用 前 肉 眼 观 察 有 无 颗 粒 或 变 色 ， 如 出 现上 述 情 况 ， 不 得 使 用 。3 本 品 禁 止 进 行 血 管 内 注 射 。 因 本 品 尚 未 研 究 皮 下 或 皮 内 接 种 ， 故 不 作 推 荐 。4 预 填 充 注 射 器 仅 限 单

9、 次 使 用 ， 不 可 重 复 使 用 。单 剂 量 预 填 充 注 射 器 的 使 用 ： 将 注 射 器 内 疫 苗 全 部 进 行 注 射 。【 不 良 反 应 】按 国 际 医 学 科 学 组 织 委 员 会 （ CIOMS） 推 荐 的 发 生 率 ： 十 分 常 见 （ 10 ） ，常 见 （ 1 10 ， 含 1 ） ， 偶 见 （ 0.1 1 ， 含 0.1 ） ， 罕 见（ 0.01 0.1 ， 含 0.01 ） ， 十 分 罕 见 （ 0.01 ） ， 对 本 品 国 内 外 临 床研 究 进 行 如 下 描 述 ：1 国 外 临 床 研 究汇 总 本 品 在 国 外 开

10、 展 的 7 项 期 临 床 研 究（ V503 001， 002， 003， 005， 006， 007， 009） *， 共 12,583 名 9 26岁 女 性 接 种 了 至 少 1 剂 本 品 并 且 有 安 全 性 随 访 结 果 ； 上 述 研 究 中 入 组 的 男 性 不在 本 说 明 书 的 讨 论 范 围 。 在 接 种 本 品 后 使 用 疫 苗 接 种 报 告 卡 （ VRC） 收 集 安全 性 数 据 并 进 行 评 估 。 在 女 性 人 群 中 观 察 到 如 下 征 集 性 和 非 征 性 不 良 反 应 ：全 身 不 良 反 应 （ 每 剂 接 种 后 第

11、1-15 天 ）十 分 常 见 ： 头 痛常 见 ： 发 热 、 恶 心 、 头 晕 、 疲 劳 、 腹 泻偶 见 ： 淋 巴 结 病 、 眩 晕 、 腹 痛 、 上 腹 痛 、 呕 吐 、 虚 弱 、 腋 窝 疼 痛 、 寒 战 、 不 适 、感 觉 热 、 流 感 样 症 状 、 萎 靡 、 疼 痛 、 胃 肠 炎 、 流 感 、 鼻 咽 炎 、 上 呼 吸 道 感 染 、关 节 痛 、 背 痛 、 肌 肉 骨 骼 痛 、 肌 痛 、 颈 痛 、 四 肢 痛 、 偏 头 痛 、 嗜 睡 、 晕 厥 、 痛经 、 咳 嗽 、 鼻 充 血 、 口 咽 痛 、 多 汗 、 瘙 痒 、 皮 疹 、

12、 荨 麻 疹 、 潮 红接 种 部 位 不 良 反 应 （ 每 剂 接 种 后 第 1-5 天 ）十 分 常 见 ： 疼 痛 、 肿 胀 、 红 斑 常 见 ： 瘙 痒 、 瘀 青偶 见 ： 血 肿 、 出 血 、 过 敏 、 感 觉 减 退 、 硬 结 、 关 节 痛 、 肿 块 、 活 动 障 碍 、 结 节 、丘 疹 、 感 觉 异 常 、 皮 疹 、 注 射 部 位 发 热以 上 大 部 分 不 良 反 应 程 度 为 轻 至 中 度 ， 且 短 期 内 可 自 行 缓 解 。在 12,583 名 女 性 中 ， 整 个 研 究 期 间 观 察 到 3 例 接 种 相 关 的 严 重

13、不 良 事 件 ： 发热 、 疫 苗 过 敏 、 头 痛 ； 均 痊 愈 ， 无 后 遗 症 。*V503-003 是 一 项 在 16-26 岁 男 性 和 女 性 受 试 者 中 进 行 的 耐 受 性 和 免 疫 桥 接 研 究 。V503-005 是 一 项 在 11-15 岁 的 女 性 和 男 性 受 试 者 中 进 行 的 与 Menactra和Adacel同 时 接 种 的 免 疫 原 性 和 耐 受 性 研 究 。V503-007 是 一 项 在 11-15 岁 的 女 性 和 男 性 受 试 者 中 进 行 的 与 REPEVAX同 时 接 种的 免 疫 原 性 和 耐 受

14、 性 研 究 。发 生 频 率 随 接 种 剂 次 增 加 而 升 高 。2.东 亚 人 群 临 床 研 究本 品 在 国 外 开 展 的 两 项 期 临 床 研 究 V503-001 和 002 中 ， 分 别 有 624 名16-26 岁 女 性 和 198 名 9-15 岁 女 性 来 自 东 亚 地 区 （ 中 国 香 港 和 台 湾 、 日 本 和韩 国 ） 、 接 种 了 至 少 1 剂 本 品 并 且 有 安 全 性 随 访 结 果 ； 在 接 种 本 品 后 使 用 疫 苗接 种 报 告 卡 （ VRC） 收 集 安 全 性 数 据 并 进 行 评 估 。 在 女 性 人 群

15、中 观 察 到 如 下 征集 性 和 非 征 集 性 不 良 反 应 :全 身 不 良 反 应 （ 每 剂 接 种 后 第 1 15 天 ）十 分 常 见 ： 无常 见 ： 发 热 、 恶 心 、 头 晕 、 疲 乏 、 肌 痛 、 头 痛偶 见 ： 呕 吐 、 皮 疹 、 荨 麻 疹 、 消 化 不 良 、 上 腹 痛 、 腹 痛 、 口 渴 、 不 适 、 流 感 样症 状 、 感 到 寒 冷 、 寒 战 、 乏 力 、 上 呼 吸 道 感 染 、 咽 炎 、 鼻 咽 炎 、 肢 端 疼 痛 、 肌肉 骨 骼 强 直 、 肌 无 力 、 肌 肉 骨 骼 疼 痛 、 肢 体 不 适 、 关

16、节 痛 、 晕 厥 、 嗜 睡 、 偏 头痛 、 感 觉 减 退 、 睡 眠 过 度 、 子 宫 不 规 则 出 血 、 痛 经 、 口 咽 疼 痛 、 玫 瑰 糠 疹 、 眼睑 水 肿 、 淋 巴 结 病 、 眩 晕 、 发 热 感 、 潮 热 、 呼 吸 困 难接 种 部 位 不 良 反 应 （ 每 剂 接 种 后 第 1-5 天 ）十 分 常 见 ： 疼 痛 、 肿 胀 、 红 斑常 见 ： 瘙 痒 、 瘀 青 、 出 血 、 感 觉 减 退 、 肿 块 、 发 热偶 见 ： 硬 结 、 皮 疹 、 不 适 、 血 肿 、 过 敏 、 疼 痛 、 活 动 障 碍 、 感 觉 异 常 、

17、疤 痕以 上 大 部 分 不 良 反 应 程 度 为 轻 至 中 度 ， 且 短 期 内 可 自 行 缓 解 。3、 国 外 上 市 后 监 测四 价 HPV 疫 苗 在 国 外 上 市 使 用 后 自 发 报 告 了 以 下 不 良 事 件 ， 这 些 不 良 事 件 可 能也 会 出 现 在 本 品 的 上 市 后 自 发 报 告 中 。 由 于 四 价 HPV 疫 苗 和 本 品 在 成 分 上 有相 同 之 处 ， 都 含 有 四 种 HPV 共 有 型 别 的 的 L1 蛋 白 ， 因 此 本 品 与 四 价 HPV 疫苗 上 市 后 的 安 全 性 经 验 有 关 。 由 于 这

18、些 事 件 来 自 数 量 难 以 确 定 的 人 群 的 自 发 报告 ， 因 此 无 法 准 确 地 估 计 其 发 生 频 率 或 确 定 其 与 四 价 HPV 疫 苗 接 种 之 间 的 因果 关 系 。感 染 和 传 染 ： 蜂 窝 织 炎血 液 和 淋 巴 系 统 ： 原 发 性 血 小 板 减 少 性 紫 癜 、 淋 巴 结 病神 经 系 统 ： 急 性 播 散 性 脑 脊 髓 炎 （ ADEM） 、 头 晕 、 格 林 巴 利 综 合 征 、 头 痛 、晕 厥 （ 有 时 伴 有 强 直 -阵 挛 性 发 作 ）消 化 系 统 ： 恶 心 、 呕 吐肌 肉 骨 骼 和 结 缔

19、 组 织 ： 关 节 痛 、 肌 痛全 身 性 异 常 和 接 种 部 位 反 应 ： 乏 力 、 寒 战 、 疲 劳 、 不 适免 疫 系 统 ： 超 敏 反 应 （ 包 括 速 发 过 敏 反 应 和 类 速 发 过 敏 反 应 ） 、 支 气 管 痉 挛 、荨 麻 疹【 禁 忌 】1.对 本 品 或 四 价 HPV 疫 苗 的 活 性 成 份 或 任 何 辅 料 成 份 有 超 敏 反 应 者 禁 用 。2.注 射 本 品 或 四 价 HPV 疫 苗 后 有 超 敏 反 应 症 状 者 ， 不 应 再 次 接 种 本 品 。 【 注 意 事 项 】1.接 种 本 品 不 能 取 代 常

20、规 宫 颈 癌 筛 查 ， 也 不 能 取 代 预 防 HPV 感 染 和 性 传 播 疾病 的 其 他 措 施 。 因 此 ， 按 照 相 关 部 门 建 议 ， 常 规 进 行 宫 颈 癌 筛 查 仍 然 极 为 重 要 。2.接 种 本 品 前 医 疗 人 员 应 询 问 和 查 看 受 种 者 的 病 史 （ 尤 其 是 既 往 接 种 史 和 先 前 是否 发 生 过 与 疫 苗 接 种 有 关 的 不 良 反 应 ） 并 进 行 临 床 检 查 ， 评 估 接 种 本 品 的 获 益与 风 险 。 本 品 不 推 荐 用 于 本 说 明 书 【 接 种 对 象 】 以 外 人 群

21、。3.与 所 有 注 射 性 疫 苗 一 样 ， 需 备 好 适 当 的 医 疗 应 急 处 理 措 施 和 监 测 手 段 ， 以 保 证及 时 处 置 在 接 种 本 品 后 发 生 罕 见 的 超 敏 反 应 。4.晕 厥 反 应 ： 任 何 一 剂 疫 苗 接 种 后 可 能 会 出 现 晕 厥 （ 昏 厥 ） ， 导 致 跌 倒 并 受 伤 ，尤 其 是 在 青 少 年 及 年 轻 成 人 中 。 因 此 ， 建 议 接 种 本 品 后 留 观 至 少 15 分 钟 或 按接 种 规 范 要 求 。 据 报 道 ， 接 种 本 品 后 可 能 会 出 现 与 强 直 阵 挛 性 发

22、作 和 其 他 癫 痫 样 发 作 有 关的 晕 厥 。 强 直 -阵 挛 性 发 作 有 关 的 晕 厥 通 常 为 一 过 性 ， 保 持 仰 卧 体 位 或 头 低 脚 高体 位 ， 待 脑 灌 注 恢 复 后 症 状 自 行 消 失 。 部 分 受 种 者 可 能 在 接 种 前 /后 出 现 心 因性 反 应 ， 需 采 取 措 施 以 避 免 晕 厥 造 成 的 伤 害 。5.与 其 他 疫 苗 一 样 ， 在 受 种 者 患 有 急 性 严 重 发 热 疾 病 时 应 推 迟 接 种 本 品 。 若 当 前或 近 期 有 发 热 症 状 ， 是 否 推 迟 疫 苗 接 种 主 要

23、 取 决 于 症 状 的 严 重 性 及 其 病 因 。 仅有 低 热 和 轻 度 的 上 呼 吸 道 感 染 并 非 接 种 的 绝 对 禁 忌 。6.本 品 严 禁 静 脉 或 皮 内 注 射 。 尚 无 本 品 皮 下 接 种 的 临 床 数 据 。7.血 小 板 减 少 症 患 者 及 任 何 凝 血 功 能 障 碍 患 者 接 种 本 品 需 谨 慎 ， 因 为 此 类 人 群 肌肉 接 种 后 可 能 会 引 起 出 血 。8.与 任 何 疫 苗 一 样 ， 无 法 确 保 本 品 对 所 有 接 种 者 均 产 生 保 护 作 用 。9.本 品 仅 用 于 预 防 用 途 ， 不

24、 适 用 于 治 疗 已 经 发 生 的 HPV 相 关 病 变 ， 也 不 能 防止 病 变 的 进 展 。 目 前 尚 未 证 实 本 品 对 已 感 染 疫 苗 所 含 HPV 型 别 的 人 群 有 预 防疾 病 的 效 果 。10.本 品 不 能 预 防 所 有 高 危 型 HPV 感 染 所 致 病 变 。 尚 未 证 实 本 品 能 预 防 疫 苗 不包 含 的 HPV 型 别 感 染 导 致 的 病 变 以 及 非 HPV 引 起 的 疾 病 。11.本 品 在 无 症 状 HIV 感 染 者 中 使 用 的 数 据 有 限 ； 尚 无 在 免 疫 系 统 受 损 者 （ 例如

25、 使 用 免 疫 抑 制 剂 ） 中 使 用 的 数 据 。 与 其 他 疫 苗 一 样 ， 免 疫 力 低 下 人 群 接 种 本品 可 能 无 法 诱 导 充 分 的 免 疫 应 答 。 与 免 疫 抑 制 药 物 （ 全 身 性 多 剂 量 的 类 固 醇 、抗 代 谢 药 、 烷 化 剂 、 细 胞 毒 性 药 物 ） 同 时 使 用 可 能 不 会 产 生 最 佳 的 主 动 免 疫 应答 。12.目 前 尚 未 完 全 确 定 本 品 的 保 护 时 限 。 在 研 究 001 的 长 期 扩 展 研 究 中 ， 抗 体持 久 性 在 接 种 3 剂 之 后 长 达 5 年 ； 对

26、 高 度 宫 颈 病 变 的 保 护 效 力 在 接 种 3 剂 之后 长 达 7.6 年 （ 中 位 数 4.4 年 ） 。【 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 】妊 娠目 前 尚 未 进 行 研 究 评 估 本 品 对 妊 娠 期 妇 女 的 影 响 。 在 妊 娠 妇 女 中 收 集 到 的有 限 数 据 （ 包 括 妊 娠 登 记 资 料 、 流 行 病 学 研 究 和 临 床 试 验 期 间 的 意 外 妊 娠 ） 尚不 足 以 判 断 接 种 本 品 后 是 否 导 致 发 生 不 良 妊 娠 （ 包 括 自 然 流 产 ） 的 风 险 。 妊 娠期 间 应 避 免 接 种

27、本 品 。 若 女 性 已 经 或 准 备 妊 娠 ， 建 议 推 迟 或 中 断 接 种 ， 妊 娠 期结 束 后 再 进 行 接 种 。动 物 实 验 中 没 有 发 现 接 种 本 品 对 生 殖 、 妊 娠 、 胚 胎 胎 儿 发 育 、 分 娩 或 出 生后 发 育 造 成 直 接 或 间 接 的 不 良 影 响 。 因 动 物 生 殖 实 验 并 不 能 完 全 预 测 人 体 的 反应 ， 故 在 本 品 接 种 期 间 应 避 免 妊 娠 。哺 乳 期 妇 女在 临 床 试 验 中 ， 尚 未 观 察 本 品 诱 导 的 抗 体 经 母 乳 分 泌 情 况 。 由 于 许 多

28、药 物可 经 母 乳 分 泌 ， 因 此 ， 哺 乳 期 妇 女 应 慎 用 。 【 药 物 相 互 作 用 】1.接 种 本 品 前 三 个 月 内 避 免 使 用 免 疫 球 蛋 白 或 血 液 制 品 。2.尚 无 临 床 证 据 显 示 使 用 镇 痛 药 、 抗 炎 药 抗 生 素 和 维 生 素 制 剂 以 及 激 素 类 避 孕 药会 影 响 本 品 的 预 防 效 果 。 在 全 球 研 究 中 ， 7,269 名 女 性 （ 16 26 岁 ） 中 有60.2 在 接 种 疫 苗 期 间 使 用 了 激 素 类 避 孕 药 。 使 用 激 素 类 避 孕 药 并 未 影 响

29、针 对本 品 的 型 特 异 性 免 疫 应 答 。3.由 于 缺 乏 配 伍 禁 忌 研 究 ， 因 此 本 品 禁 止 与 其 他 医 药 产 品 混 合 注 射 。4.目 前 尚 无 临 床 数 据 支 持 本 品 与 其 他 HPV 疫 苗 互 换 使 用 。 如 果 完 成 3 剂 四 价HPV 疫 苗 接 种 后 需 要 接 种 本 品 ， 则 至 少 间 隔 12 个 月 后 才 能 开 始 接 种 本 品 ， 且接 种 剂 次 为 3 剂 。【 药 物 过 量 】尚 无 本 品 接 种 超 过 推 荐 剂 量 的 报 告 。【 临 床 试 验 】略 。 详 见 文 末 图 片

30、版 本 说 明 书 。【 贮 藏 】2 至 8 避 光 贮 存 ， 不 可 冷 冻 。 自 冷 藏 室 中 取 出 后 ， 应 尽 快 接 种 。【 包 装 】0.5mL/支 （ 预 填 充 注 射 器 ） :1 支 /盒 ， 每 个 包 装 中 包 括 1 个 单 剂 量 （ 0.5mL） 预 填 充 注 射 器 和 1 个 针 头 。10 支 /盒 ， 每 个 包 装 中 包 括 10 个 单 剂 量 （ 0.5mL） 预 填 充 注 射 器 和 10 个 针头 。 【 有 效 期 】36 个 月【 执 行 标 准 】JS20150033【 进 口 药 品 注 册 证 号 】S201800

31、08 【 生 产 企 业 】公 司 名 称 :Merck Sharp Dohme Corp.， asubsidiary of Merck Co.， Inc.1Merck Drive， P.O. Box 100，Whitehouse Station， NJ 08889USA生 产 厂 名 称 :Merck Sharp Dohme Corp*.770Sumneytown PikeWestPoint， Pennsylvania 19486USA*:用 于 2018 年 12 月 31 日 前 的 紧 急 供 应MSDIreland（ Carlow）Dublin RoadCarlow Co.Carlo

32、wIreland包 装 厂 名 称 :Merck Sharp Dohme B.V.Waarderweg 39HAARLEM， 2031BNNetherlandsMerck Sharp Dohme Corp*.770 Sumneytown PikeWest Point ， Pennsylvania 19486Merck Sharp Dohme Corp*.4633 Merck RoadWilson， NC 27893USA*： 用 于 2018 年 12 月 31 日 前 的 紧 急 供 应国 内 联 系 方 式电 话 ： 021 2211 8888传 真 ： 021 2211 8899网 址 ： 宫颈癌疫苗类别 3 剂价格（元） 适应年龄段（岁） 程序9 价 4002.00 16-264 价 2502.00 20-450、 2 和 6 月各接种1 剂次