1、肺 （纵膈） 神 经内分泌肿 瘤 的 病理 与临床 卫生 部中日医院病理科罗杰 （ 2018-9-1河 南郑州会议） 神经内分泌肿瘤 （ Neuroendocrine neoplasms, NEN）是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的 异质性肿瘤。 人 体神经内分泌细胞的 分布极为广泛，包括胃肠道、胰腺、胆管和肝、支气管和肺、肾上腺髓质、副神经节、甲状 腺C细胞、 甲状旁 腺、垂体以 及其他部位的神经内分泌细 胞。 神经内分泌肿瘤 最常见于消化 道。 绝大多数 NEN都有恶性潜能 。 定义 垂体腺瘤 甲状旁腺 腺瘤 /癌 甲状腺 髓样癌 肺及纵膈： 类癌，不典型类癌 ; 大细胞 NEC，小
2、细胞 NEC 胃、肠、胰： NET G1， G2，G3； NEC 皮肤 Merkel细胞癌 肾上腺 嗜铬细胞瘤 肾上腺外 副节瘤 其他器官 NEN 肽 类激素 胺 类物质 肽 类激素和 胺类物质的特点 激素 激素 SYN CgA NE细胞 血管 CgA降解后 的活性片段 Biomarker Syn CgA 免疫组 化 CgA和 Syn阳性是确定 NE细胞和 NE肿瘤的组织学身份标识！ SYN SYN 靶器官 有功能肿瘤 无功能肿瘤 正常肾上腺髓质 正常垂体 正常副神经节 正常胰岛 神经内分泌器官的器官样结构 血管围上皮球丛样结构 高分化 低分化 NEN典型的组 织病理学形态 反 应 肿 瘤细胞
3、增 殖活性的指标 核分裂计 数 ki-67计 数 坏死 诊断 NEN的必备条件 第一点：必须具有神经内分泌肿瘤的形态特点 第二点：表达 NE标记物 嗜 铬粒蛋白（ Chromogranin A ， CgA） 突触素（ Synaptophysin， Syn） 神经细胞粘附分子膜蛋白（ CD56） 第 三点：根据 肿 瘤细胞的增殖活性分级 核分裂指数 /2mm ki-67 肿 瘤坏死 58% 15% 27% 消化系统 其他 / 未知 消化道是 NEN最常见的原发部位 分布百分比 (%) 17.2 直肠 13.4 空肠 /回肠 6.40 胰腺 6.00 胃 4.00 结肠 3.80 十二指肠 3.2
4、0 盲肠 3.00 阑尾 0.80 肝脏 Yao JC et al. J Clin Oncol 2008;26： 30633072 . 肺 2015WHO肺神经内分泌肿瘤分类 神经内分泌肿瘤 ICD-0编码 小细胞癌（ SCLC） 8041/3 复合性小细胞癌 8045/3 大细胞神经内分泌癌（ LCNEC） 8013/3 复 合 性大细胞神经内分泌癌 8013/3 类 癌 典型类癌（ TC） 8240/3 不典型类癌（ AC） 8249/3 浸润 前病变 ： 弥漫性特发性肺 NE细胞增生（ DIPNECH） 8250/0 高级别 低中级别 TC AC LCNEC SCLC 发病率 2% 0.
5、2% 3% 14% 年龄 40-50岁 50-60岁 50-60岁 60-70岁 性别 女性 女性 男性 男性 吸烟相关 无 可能有 有 有 部位 中央 （ 1/3周围） 中央型 （ 1/3周围） 周围型 中央型 （ 5%周围） 前驱病变 DIPNECH DIPNECH 无 无 基因改变 散发性约40%MEN1体细胞突变 散发性约40%MEN1体细胞突变 TP53， RB1 TP53， RB1 5/10年 OS 90% 35%-70% 10%-30% 5%-10% 肺神经内分泌肿瘤的临床特点 TC AC LCNEC SCLC 分化程度 高分化 中分化 低分化 低 -未分化 细胞大小 中等 胞浆
6、中等 中等 胞浆中等 大到中等 胞浆丰富 小（ 10个 / 2mm （平均 70/ 2mm ） 10个 / 2mm （平均 80/2mm ） 坏死 无 灶状粉刺样 融合地图样 融合地图样 Ki-67（参考） 5% 5-20% 40-80% 50-100% NE细胞标记物 （ CgA,SYN,CD56） + + to + + to + （其中之一有10%细胞 +） +/- （ 10%全阴） 肺 神经内分 泌肿瘤的分类标准 Ki-67 Pelosi文 章 结 论 1， Ki-67最准确的评估方法是在热点区至少评估 500个细胞的阳性数。 2，用 ki-67来区分类癌和不典型类癌是不可靠的。 3，
7、ki-67的作用仅限于将类癌从小细胞癌或大细 胞 NEC中鉴别出来。 4，肺的神经内分泌肿瘤不推荐使用胰腺的 G1， 2， 3分级方法。 5， 要了解 Ki-67在肺 NET中作用，还需要做更多 的工作。 Pelosi G et al: Thorao Oncol :2014;9:273-284 神经内分泌标记物（免疫组化染色模式） CgA syn CD56 典型和不典型类癌 LCNEC 小细胞癌 CgA 93% 69 % 37% Syn 91% 87% 54% CD56 76% 92% 97% 17 NE细胞的免疫标记物在 不同分化程度 的 肺 神经内分泌肿瘤 中的表达率是不同的 对于 LCN
8、EC，若 形态学典型 ，只要有一个标记物阳性（ 10%肿瘤细胞阳性）即可诊断 。 对 于形态典型的小细胞癌，约有 10%是未分化的，三个神经内分泌标记物可以全阴。 TTF-1： 70 90%肺 小细胞阳 性 ，但在 肺外 SCC 44-80%阳性。 类癌大体（ 2015版 WHO） 典型类癌： 核分裂 0.5cm。 不典型类癌： 核分裂 2-10个 /2mm，可见局灶坏死。 PHH3 PHH3 类癌 不典型类癌 CK CD56 CgA SYN 小细胞癌 小细胞癌 CK Syn TTF1 KI67 CgA SYN CD56 小细胞癌？ 注 意：穿刺小活检标本，细胞挤压变形，无法观察核分裂时，要诊断小细胞癌， 一定要参考 KI-67指数 ，ki-6750%以上才 考虑 诊断小细胞癌。同时， 要 结合 CK核周点状阳及CgA表达模式以及 TTF1等综合判断。 诊断：神经内分泌肿瘤，细胞挤压变形，形态学结合免疫组化，考虑低级别神经内分泌肿瘤（倾向类癌）。 CK KI67 CgA ？
