1、常用抗菌药物溶媒的选择,药剂科 方洁,不同的溶媒PH值有很大差异,在溶媒的选择上需加以注意,中国药典规定: 葡萄糖注射液的PH值为3.25.5 葡萄糖氯化钠注射液的PH值为3.55.5 氯化钠注射液的PH值为4.77.0 甲硝唑注射液的PH值为4.57.0,青霉素类,青霉素类及其酶抑制剂中除苯唑西林等少数青霉素有耐酸性质,可用葡萄糖注射液为溶媒外,其余均不耐酸。青霉素类药物宜选用PH值中性的氯化钠注射液来稀释。 青霉素类药物的配置时间越长,温度越高,分解越快,其效价越低,致敏物质越多,故应现配现用。,青霉素G,青霉素G的最适宜PH值为6.06.5,由于葡萄糖注射液的酸催化作用及其PH 值(3.
2、25.5)与青霉素G的稳定PH值相差较大,导致青霉素G在葡萄糖注射液中效价降低。因此应加入0.9氯化钠注射液或复方氯化钠溶液中。,氨苄西林,氨苄西林的水溶液易被水解,氨苄西林在葡萄糖注射液中不仅被葡萄糖催化水解,还能产生聚合物。因此应采用0.9氯化钠注射液作溶剂。,哌拉西林,哌拉西林的稳定性较好,在0.9氯化钠注射液、葡萄糖中38放置3h含量无明显变化。,阿莫西林,阿莫西林在复方氯化钠、 0.9氯化钠注射液及葡萄糖盐水中较为稳定。 在葡萄糖中降解较快,25放置2h阿莫西林含量下降310,37放置2h,含量下降到90以上,因此夏季要随配随用 。,羟苄西林,羟苄西林在0.9氯化钠注射液、5葡萄糖注
3、射液中28放置12h,含量均在90以上,外观、PH无明显变化。 与庆大霉素配伍时,12h内含量下降至90以下,故不宜混合。,头孢唑啉,头孢唑啉在PH值为4.56.0的溶液中稳定,在PH7.0或PH4.0的溶液中不稳定,除疗效降低外,还易产生致敏物质。当头孢唑啉浓度达到1时,在PH3.88的溶液中会析出结晶。故头孢唑啉不宜以葡萄糖注射液为溶液,宜用0.9氯化钠注射液作为溶剂。,头孢拉定,头孢拉定与注射用水、氯化钠注射液、葡萄糖注射液配伍,溶解速度、澄明度、溶液颜色无明显差别,在注射用水、氯化钠注射液中常温放置5h含量在95以上,但在葡萄糖中含量稳定性很差,常温放置5h,含量可下降至70左右。所以
4、临床上用葡萄糖液为溶剂中时应在2h内滴完。,头孢哌酮 1,文献报道,50g/l葡萄糖注射液溶解头孢哌酮致溶液混浊或溶解不完全。头孢哌酮的水溶液PH值为5.06.5,而50g/l葡萄糖注射液的PH值为3.25.5,低PH值的葡萄糖注射液可能使头孢哌酮的弱酸盐析出。 葡萄糖注射液热压灭菌后的分解产物5HMF,可进一步分解为甲酸、乙酰乙酸及有色多聚物,有色多聚物与头孢哌酮发生反应,可影响药物的溶解。 故低PH值的葡萄糖和葡萄糖氯化钠注射液不适于做头孢哌酮的溶媒。,头孢哌酮2,头孢哌酮钠母核头孢烯4位上有羧酸钠,遇钙离子产生头孢烯4羧酸钙析出沉淀,故头孢哌酮与复方氯化钠(林格氏)注射液、乳酸钠林格注射
5、液(平衡液)等含钙输液配伍时,虽然可采用两步稀释法,但在实际操作时很难规范,稍有不慎即产生沉淀。 不能加入含钙输液中的头孢菌素类药物还有头孢曲松钠、含有碳酸钠的注射用头孢拉定。,头孢曲松,在10葡萄糖、5葡萄糖、葡萄糖盐水3种输液中随时间推移,颜色变深,用紫外分光光度法测含量无明显改变,但改用HPLC法测定,T0.9分别为15.23h、10.68 h、3.79 h,应现配现用。,头孢他定,稳定性受温度及PH变化,在PH4.08.0范围较稳定,温度升高,水解加速,与0.9氯化钠注射液、葡萄糖盐水、5葡萄糖、平衡液、甲硝唑在24以下8h内可配伍使用。,头孢噻肟,在10葡萄糖、葡萄糖盐水中温度低于3
6、75h内稳定,外观与PH变化不明显。 在0.9氯化钠注射液中,20放置5h,含量下降60.3,因而不宜与0.9氯化钠注射液配伍。,碳青霉烯类,每0.5g亚胺培南西司他丁中加入至少100ml稀释液,制成5mg/ml液体,迅速摇动直至溶液澄清。稀释液可用0.9氯化钠、5或10葡萄糖或葡萄糖氯化钠注射液。 注射液应在使用前配置,溶液配置后不宜久置。用盐水溶解的药液只能在室温下存放10小时,含葡萄糖的药液只能存放4小时。,大环内酯类,红霉素的稳定PH值为6.08.0,PH和温度是影响静滴红霉素时效价变化的主要因素。葡萄糖液PH值越低,两者混合时间越长,红霉素效价也就越低;而且与温度密切相关,温度越高,
7、降效加速,这是因为红霉素在酸催化下脱水成烯,形成缩酮以及甙键水解等的反应速度随温度升高而加速。 若直接用0.9氯化钠注射液溶解红霉素,会形成盐酸红霉素结晶。 使用时应先用注射用水溶解后再加入生理盐水稀释成所需浓度。,氟喹诺酮类,10氟罗沙星注射液与葡萄糖配伍,外观、PH、含量基本不变,可以配伍。 与0.9氯化钠注射液、葡萄糖盐水、复方氯化钠配伍2h内即产生沉淀,含量明显下降。,抗真菌类,两性霉素B静脉给药前,加灭菌注射用水适量使其溶解(不可用氯化钠注射液溶解与稀释),再加入5葡萄糖注射液(PH4.2)中,浓度不超过1mg/ml(儿童:滴注液浓度不超过10 mg/100ml)。,抗结核类,异烟肼与0.9氯化钠注射液配伍后外观、含量基本保持不变。 在葡萄糖、葡萄糖盐水中外观颜色随放置时间的增加而呈微黄至黄色,含量略下降,因此应尽快静脉输注。,