1、第十一章 厌 氧 性 细 菌 Anaerobic bacteria,什么是厌氧性细菌？只有在无氧条件下才能生长繁殖的细菌为什么在有氧的条件下不能生长？ （第二章p26） 因为*缺乏完善酶系统，在无氧环境中发酵； *缺乏过氧化氢酶过氧化物酶，有氧自杀,根据能否形成芽胞，可分为： * 厌氧芽胞梭菌属 * 无芽胞厌氧菌,第一节 厌氧芽胞梭菌（Clostridium）,厌氧芽胞梭菌主要特征形态: G+ 杆菌，有周鞭毛，无荚膜（产气荚膜梭菌除外） 芽胞大于菌体呈梭形（故名） 致病: 多为外源性感染，致病性强,有特定的病型 诊断：可以不需要细菌学检测防治: 用类毒素预防、抗毒素治疗 对人类致病的主要种类有
2、：破伤风梭菌、产气荚膜梭菌肉毒梭菌、艰难梭菌,广泛分布于自然界、动物及人的肠道内， 芽胞存在于土壤、粪便及腐物中,一、破伤风梭菌（C.tetani）,（一）生物学性状G+ 细长杆菌，有周鞭毛，芽胞位于菌体顶端呈鼓槌状 芽胞耐100 60min， 土壤中存活数十年 培养特性：在血平板上迁徙生长，形成薄膜状菌落，伴溶血 在庖肉培养基上生长，出现混浊，微变黑,（二）致病性与免疫性,1. 致病物质破伤风溶血毒素致病作用不明破伤风痉挛毒素(神经毒素外毒素) 结构 轻链是毒性单位 重链是结合单位 由质粒编码，蛋白质，不耐热，对蛋白酶敏感 毒性强，对人致死量 1g 甲醛处理制成类毒素,两者结合后才有毒性,2
3、. 所致疾病破伤风,感染途径：成人创伤感染；新生儿脐带感染发病条件：伤口需形成厌氧微环境伤口窄而深（如刺伤），有泥土或异物污染，或有结痂大面积创伤、烧伤、挤压伤-局部组织缺血，大量坏死有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤口致病机制：无侵袭力，细菌仅在局部繁殖，其致病作用完全有赖于外毒素芽孢经伤口侵入人体发芽繁殖体分泌外毒素入血/淋巴/神经末稍逆行中枢系统封闭抑制性神经突触抑制神经递质释放-使伸肌、屈肌同时收缩，而呈强直性痉挛,牙关紧闭、苦笑面容、颈项强制、角弓反张、窒息死亡,临床症状,3. 免疫性,* 外毒素刺激机体产生中和抗体抗毒素免疫* 免疫原性强，0.010.1U即可产生保护性免疫* 但是病
4、后不会获得牢固免疫力* 因为毒性也强，不足 0.01U即可产生症状 毒素与N结合牢固，不能有效的刺激产生抗体 抗毒素只能中和游离的外毒素* 所以获得有效抗毒素的途径是人工免疫,(三）微生物学检查法,一般不进行涂片镜检和分离培养典型的症状和病史即可作出诊断,非特异性防治措施：彻底清创、扩创 特异性紧急预防人工被动免疫： 注射人破伤风免疫球蛋白（TIG）或 注射破伤风抗毒素(TAT )特异性预防： 用破伤风类毒素人工主动免疫 白百破三联疫苗（DPT）免疫儿童及高危人群特异性治疗： 抗毒素（TAT）中和毒素（用前试敏） 抗生素（青霉素/红霉素）-杀灭伤口细菌,（四）防治原则,病例简介,患者张某在用拖
5、拉机耕地时右脚被碰伤，次日因脚部肿胀、疼痛到医院就诊 查体：右脚肿胀，触摸有捻发音 病原学检查：伤口取材染色镜检，可见有革兰氏阳性大杆菌,并有不规则的WBC 请考虑：该患者可能感染的是何病原菌？如何分离鉴定病原菌？为什么创伤肢体会出现肿胀和捻发音？,二、产气荚膜梭菌 C. perfringens,分布：以芽胞形式广泛分布于自然界，人及动物肠道中 （一）生物学性状两端平切，G+ 粗大杆菌，无鞭毛体外形成芽胞 芽胞位于菌体次极端，椭圆形，不大于菌体体内形成荚膜,培养特性,专性厌氧37 50可以生长43时繁殖速度快（1代/8min） 代谢活跃发酵糖类产酸产气血琼脂平板-双层溶血环毒素引起型溶血 （完
6、全溶血）-内环毒素引起型溶血 （不完全溶血）-外环,在蛋黄琼脂平板上，产气荚膜杆菌的毒素可分解蛋黄中的卵磷脂使菌落周围出现乳白色混浊环，称为Nagler反应。如加入毒素的抗体， Nagler反应转（）,Nagler反应,牛奶培养基中分解乳糖,庖肉培养基中分解肉渣中的糖类,发酵糖类产酸产气，形成“汹涌发酵”现象,分型,根据毒素种类分5个型A型对人致病气性坏疽，食物中毒B型对动物致病C型对人致病坏死性肠炎D型E型,动物致病,(二）致病性,1. 致病物质： 荚膜、侵袭性酶类、外毒素 （毒素及其分型 P141表11-1）)毒素卵磷脂酶，分解细胞膜上的卵磷脂 引起溶血、 细胞坏死、血栓形成 作用于心肌-
7、血压下降、心率减慢、休克死亡毒素-胶原酶、明胶酶-分解胶原组织 使组织崩解坏死、产气、水肿 毒素-透明质酸酶-分解透明质酸 使细菌扩散-病变蔓延 肠毒素-,2.所致疾病-（1）气性坏疽,主要由A型产气荚膜梭菌引起致病条件同破伤风梭菌（外伤无氧微环境） 潜伏期短，发展迅速，病情险恶，死亡率高以组织坏死，气肿和全身中毒为特征 组织坏死、血管内皮损伤，通透性上升 出血、水肿、局部坏死-恶臭 分解糖产气，压迫软组织、血管 加重组织坏死-气肿（捻发音） -剧痛 分解组织，病变迅速扩散，引起全身中毒症状,气性坏疽,由产肠毒素的A型菌污染食物（肉类）引起感染途径：经口感染作用机理：同霍乱肠毒素临床表现：食入
8、细菌后812小时发病 腹痛、腹胀、水样腹泻 轻者12天自愈，重者可致死 （3）坏死性肠炎 C型菌产生的毒素引起,（2）食物中毒,（三） 微生物学检查,本病发病急、后果严重，要求迅速准确诊断,直接涂片染色镜检深部创口取材涂片G有荚膜大杆菌白细胞少且形态不典型伴有其它杂菌早期诊断能避免病人最终截肢或死亡,2. 分离培养及动物实验,接种庖肉培养基-厌氧培养：“汹涌发酵”或接种血平板镜检及生化反应鉴定动物实验-接种小白鼠，死后剖检 尸体膨胀恶臭 、“泡沫肝” 如怀疑食物中毒，在发病后一日内，检出大于105病菌/克食品或106病菌/克粪便可确立诊断,（四）防治原则,预防及时处理伤口、彻底清创 ，破坏和消
9、除厌氧微环境预防性的使用抗生素、注射多价抗血清治疗局部感染的处理抗生素抗毒素高压氧舱法必要时手术截肢,三、肉毒梭菌 C.botulinum,（一）生物学性状形态G+粗短杆菌 芽胞位于菌体近极端, 且大于菌体呈汤匙状或网球拍状,培养： 严格厌氧、血平板形成溶血环,分型：根据神经毒素的抗原性分AG 7个型 各型毒素只能被同型抗毒素中和 A、B型对人致病，我国多为A型抵抗力：芽胞 耐热，100 数H 肉毒毒素不耐热，1001min即被破坏 耐酸，胃液中1天不破坏 故可经胃吸收致病,（二） 致病性,1.致病物质：肉毒毒素为外毒素毒性强，对人致死剂量为0.1g 有嗜神经性 作用机理：作用于脑及周围神经末
10、梢的神经肌肉接头处，阻止乙酰胆碱释放，引起肌肉迟缓性麻痹,2.所致疾病：,（1）食物中毒 进食污染食物（多为罐头、肉制品、豆制品）发生食物中毒-食入毒素临床表现：少见胃肠道症状，主要为运动N末梢麻痹 （松驰型）乏力、头痛眼肌麻痹：复视、斜视、眼睑下垂咽部肌肉麻痹：吞咽、咀嚼困难、口齿不清膈肌麻痹，呼吸困难窒息死亡神志清楚病死率高,（2）婴儿肉毒病-感染性中毒,芽胞污染经口食细菌进入肠道，定居盲肠繁殖，产生毒素而致病以6个月以内的小婴儿居多症状与肉毒食物中毒类似，便闭、吸乳、啼哭无力病死率不高(3)创伤感染免疫低下者,（三）微生物学检查法,标本食物中毒患者：食物婴儿肉毒病患者：粪便粪便、食物等标
11、本可先80C加热10分钟，再厌氧培养毒素检查-动物实验检测毒素： 实验组: 细菌培养液上清0.5ml腹腔注射小鼠发病 对照组： 上清液0.5ml加多价抗毒素血清不发病,（四）防治原则,加强食品卫生管理和监督，提高防范意识低温保存食物，高温破坏毒素 尽早根据症状作出诊断，及时迅速注射A、B、E三型多价抗毒素血清，早期足量同时加强护理和对症治疗,四、艰难梭菌 （Cdifficile）,新生儿肠道中正常菌群专性厌氧产生A、B两种毒素，即肠毒素和细胞毒素长期使用抗生素引起菌群失调时引起内源性感染或院内交叉感染临床表现：假膜性肠炎(伪膜性肠炎) （金葡菌也可引起伪膜性肠炎 ),第二节 无芽胞厌氧菌,特点
12、：形态： G / G-；球/杆菌 感染来源：多为正常菌群，内源性感染，机会性致病 致病性 ：不强，无特定病型 感染特征：无特定部位、慢性、深部、化脓、恶臭 诊断：必需要病原学检测治疗：不产生外毒素 不能用类毒素预防、也不能用抗毒素治疗,常见的致病菌,G+球菌：消化链球菌属仅次于脆弱类杆菌主要寄居于阴道G+杆菌：丙酸杆菌属：痤疮丙酸杆菌双歧杆菌属真杆菌属,G-杆菌：脆弱类杆菌(Bfragilis)临床上最常见的无芽胞厌氧菌分离株G-球菌：韦荣菌属咽喉部主要厌氧菌,所致疾病,败血症中枢神经系统感染呼吸道感染口腔牙齿感染腹部会阴部感染女性生殖道感染,三、 微生物学检查法,标本采取直接涂片镜检分离培养
13、与鉴定,四、防治原则,破坏其成为条件致病菌的条件合理使用抗生素,第11章 厌氧菌复习重点,1.厌氧芽胞梭菌属包括哪些细菌，各引起何种疾病？简述其感染途径，致病条件、致病机理、特异性防治 2.无芽孢厌氧菌的感染特征，厌氧菌感染中最常见的是哪一种细菌？,破伤风梭菌,破伤风梭菌,血平板：薄膜状爬行生长,。,庖肉培养基，右侧试管未接种,牙关紧闭,苦笑面容,颈项强制,角弓反张,练习题 (X型),工 人李某 半 年 前 曾 接 受 过 破 伤 风 类 毒 素 的 预 防 接 种， 现 因 铁 钉 刺 伤 手 到 医 院 急 诊， 应 采 取 何 种特异性预 防措 施A 外科清创B注射青霉素C 注射链霉素D 注射破伤风菌苗E 注射破伤风抗毒素 F 注射白百破三联疫苗,
