1、1,抗高血压药,概述: 抗高血压药是能够降低A血压的药物，临床主要用于治疗高血压。高血压是一种以体循环A压增高的综合征。其主要病理基础是小A呈痉挛性收缩，外周血管阻力，血压升高。一般认为，舒张压经常超过90mmHg以上者即为高血压。,2,高血压=160/95mmHg 边界=140/90mmHg 高血压分类： 分二类 原发性占90%，无病因。继发性约占10%，又称症状性高血压，是某些疾病的一部分症状表现。,3,高血压分期：轻度（一期）：BP波动较大，经休息或镇静剂治疗后，BP可降至正常；或不能降至正常。中度（二期）：BP持续升高，合并有心、脑、肾血管轻度器质性改变。重度（三期）：BP持续，合并有
2、心、脑、肾小A器质性改变，并有功能减退或器质性损害。,4,一、抗高血压药分类,根据药物对血压调节系统中的影响及作用部位可分六类： 1、影响血管紧张素形成和作用药 血管紧张素转化酶抑制药-卡托普利等。血管紧张素受体（AT1）阻断药-氯沙坦。,5,2、 交感N抑制药 中枢性交感N阻滞药：可乐定、-甲基多巴 外周交感N阻滞药：胍乙定、利血平 N节阻断药：美加明 肾上腺素受体阻断药 1)1受体阻断药：哌唑嗪 2)受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明 3)受体阻断药：心得安（普奈洛尔),6,3、血管扩张药：1)直接扩张药：肼屈嗪、硝普钠。2)钾通道开放药：吡啦地尔、米诺地尔3)其他扩张血管药：吲达帕胺、酮色林4
3、)钙拮抗药-硝苯地平 4、利尿药-氢氯噻嗪,7,利尿药 （氢氯噻嗪）,一、降压作用 1、 特点： 缓慢、确切、持久 2、降压机理： (1)早期，排Na+、利尿血容量,8,（2）长期：排钠血管壁细胞内钠含量1） Na+-Ca2+交换 细胞内Ca2+2)血管壁对NA和血管紧张素等加压物质的敏感性外周阻力。3)诱导动脉壁产生扩张血管物质。血管扩张,9,二、临床应用 （为基础降压药） 1、单独用于治疗轻度高血压。 2、与其它抗高血压药合用治疗中、重度血压。3、高效利尿药尚可短期用于高血压危象及伴慢性肾功不良的高血压。 三、不良反应 1、低血钾、镁、钠。 2、增高血脂含量及高血糖。3、高尿酸血症、肾素活
4、性增高。,10,血管紧张素转化酶抑制药(ACE),包括：卡托普利、依那普利、雷米普利、赖诺普利、福辛普利。一、药动学,11,12,二、药理作用 舒张血管，降低血压 1、 降压特点： 速效(卡托普利) 中-对中度高血压有效，BP（15-25%）。,13,2、降压机理： 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的功能与调节 AT是RAAS的最终活性物质 RAAS 整体局部（心、脑、肾）-生成的 AT作用于血管平滑肌及分布在血管的交感N末梢，促进NA释放。对心血管系统的稳定有重要作用。,14,肾素由肾小球旁细胞释放，作用于血管紧张素原血管紧张素 ACE 血管紧张素血管收缩肾血流量醛固酮分泌水钠潴留B
5、P 降压机理抑制ACE活性AT，缓激肽血管扩张，外周阻力BP。 还可防止和逆转高血压患者血管壁的增厚、心肌细胞增生肥大，从而发挥直接或间接的心脏保护作用。,15,通过下列环节产生作用 1）抑制整体RAAS的血管紧张素形成血管扩张 2）抑制局部的RAAS（作用持久） 局部的血管紧张素 、 NA释放减少血管扩张,16,三、用途 1、高肾素性高血压的长期治疗， 2、原发性高血压BP15-25%，对中、重度高血压可与利尿药合用。 与其它降压药比较有如下特点： 适用于各类型高血压，在降压的同时，对心率无明显影响。 长期应用不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍 。,17, 可防止和逆转高血压患者血管壁的增厚、
6、心肌细胞增生肥大，发挥直接或间接的心脏保护作用。 能改善高血压患者的生活质量，降低死亡率。,18,四、不良反应 1、低血压（2%），见于开始剂量过大，应从小剂量开始应用 2、咳嗽（520%）为刺激性干咳。 3、高血钾 4、对胎儿有影响，妊娠妇女禁用。 其它：血管N性水肿、蛋白质、急性肾功能衰竭，糖尿，肝毒性。,19,血管紧张素受体（AT1）阻断药,血管紧张素受体分为AT1、AT2 AT1-对心血管功能的稳定有调节作用 AT2与心血管功能无关。 AT1阻断药包括： 氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦,20,作用与原理： 选择性阻断AT1，对抗AT收缩血管、促进醛固酮分泌的作用，产生降血压及逆转肥大的心肌细
7、胞。 与ACE比较其特点是： 选择性更强，拮抗AT作用更完全,21,氯沙坦,竞争性AT1受体阻断药，首先应用于临床。 一、 药动学 特点：口服易吸收，但首过效应明显。 其代谢产物（口服剂量的14%在体内转化为5-羧酸活性代谢产物EXP-3174）为非竞争性AT1受体拮抗药，药理活性（1040倍），半衰期长。,22,二、用途 各型高血压,23,交感N抑制药,1、 中枢性交感N阻滞药：可乐定、-甲基多巴,24,可乐定（可乐宁、氯压定）,一、作用 降压作用 1、特点： 强-对中、重度高血压有效。 快-PO 30-60min显效，2-4h达高峰 较短一次用药，可维持6-8h。 伴有心率、心输出量、外周
8、阻力、肾素活性，尚可抑制胃酸分泌及胃肠蠕动。,25,原理： 1）通过兴奋中枢延脑内的2受体，使中枢抑制性N占优势抑制外周交感NBP。,26,二、用途： 适用于中、重度高血压，尤适用于伴有消化性溃疡的高血压。 三、 不良反应 1、 中枢抑制 2、 水钠潴留 3、 停药后，交感N亢进，如心季等。,27,2、抗交感N末梢药 利血平、胍乙啶 降压特点： 利血平- 缓慢、温和、持久 、 伴心率 胍乙啶-快、强、持久,28,原理：抑制囊泡膜对递质的主动摄取过程，使递质破坏，合成囊泡内储存的递质耗竭，当N冲动传至交感N末梢时，NA释放血管扩张，心率BP。因作用弱，不良反应多，现已少用,29,3、1-受体阻断
9、药哌唑嗪 一、 药动学 易吸收，与蛋白结合率高，大部分在肝代谢，少量原型有肾排泄，故首过效应明显。 二、作用 1、降压 1） 特点：较快、中等、较久 在降压的同时可增加心肌收缩力及血浆肾素活性 降压作用。,30,三、用途 1、轻、中型高血压及伴有肾功能障碍的高血压，对老年重度高血压也有效，特别是不能耐受其他降压药的副作用或无效的高血压患者。 2、严重的高血压或肾功能衰竭患者。与HCT或心得安合用。 四、不良反应 1、 一般反应 。 2、首剂效应明显 可产生体位性低血压，故首剂应改小剂量。,31,一、作用： 降压： 1、特点：缓慢较弱，与利尿药合用效果明显。不易发生耐受性。降压同时伴有心率减慢。
10、,受体阻断药 心得安（普萘洛尔）,32,2、机理：阻断受体 抑制心脏，减少心排出量 抑制肾素分泌（抑制RAAS系统） 降低外周交感N的活性 中枢性降压作用 改变压力感受器的敏感性及增加前列环素的合成（与阻断受体无关）,33,二、用途 1、轻、中度高血压 2、 心高输出量或高肾素型高血压 对伴有冠心病，脑血管病变者更适用。 常与血管扩张药合用，可使疗效增加，且可相互纠正对心脏的副作用。还可用于快速型心律失常，心绞痛及甲亢或甲亢危象。由于个体差异大，应从小剂量开始，每周调剂量一次，致获得满意效果。300mg/日为宜。,34,血管扩张药,1、直接扩张血管药通过扩张阻力血管或容量血管而产生降压作用 本
11、类药在降压的同时尚伴有： （1） 反射性心率，心肌力，心输出量，心耗氧量等降压作用，对冠心病或心功能不全患者，可诱发心绞痛或心力衰竭。 （2）伴有血浆肾素活性和水钠潴留。,35,肼屈嗪,降压作用 1、特点：快、 中等 利血平，短。 2、机理：直接扩张小A外周阻力BP。,36,二、用途 用于中度高血压，可与心得安、HCT合用于治疗重度高血压。但少单用。因不良反应多。三、不良反应 心肌缺血和心衰，全身性红斑性狼疮样综合征。主要用小剂量与其它降压药合并应用，以增加疗效，减少不良反应。 安达血平肼屈嗪 + 利血平，可对抗肼屈嗪心率的作用。,37,降压静肼屈嗪 + HCT，可对抗肼屈嗪水钠潴留的作用。
12、肼屈嗪 + HCT + 心得安 它们可相互拮抗不良发应，使疗效增加。 HCT-血容量，对抗水钠潴留。 心得胺-抑制，对抗心率，心肌力。 肼屈嗪扩张血管，使外周阻力。,38,钾通道开放药 包括：吡那地尔，米诺地尔、二氮嗪 降压原理： 开放钾通道，降低细胞内钙含量扩张血管外周阻力BP,39,通过下列环节产生 1、促进血管平滑肌细胞膜ATP敏感性钾通道开放钾外流增加细胞膜超极化，使细胞膜上电依赖性钙通道难以激活，阻止了细胞外钙内流。 2、促进钠 钙交换机制，使细胞内钙外流。3、增加细胞内侧面钙储池中结合型钙的含量。,40,钙拮抗药,阻滞钙通道细胞内的钙小动脉平滑肌松弛外周阻力降压作用。 包括：硝苯地
13、平、氨氯地平等,41,抗高血压药的应用原则,1、 根据病情和药物特点选用药物 （1）轻：锻炼，低钠饮食，选用安定镇静药，可显效。必要时可选用温和的降压药，如：HCT。 （2）、中度：早期-按轻度处理，效果不佳时，可选用受体阻断药（心得胺）、钙拮抗药（硝苯地平）、血管紧张素转化酶抑制药（卡托普利）。,42,（3）重度：改用或加用可乐宁、胍乙定米、诺地尔 + HCT，必要时用N节阻断药美加明。 （4）危重症及高血压脑病： iv硝普钠作用快而强的降压药。 （5）高肾素性高血压应选用心得安、卡托普利。 2、注意并发症的情况,43,44,3、联合用药，以增强疗效，减少不良反应发生 适用于严重高血压 最常
14、用的是： （1）中枢或外周较感N阻滞药（利血平） + 血管扩张药（肼屈嗪）+ HCT （2）受体阻滞药（心得安）+ 血管扩张药 + 利尿药 计量要个体化，因降压药个体差异较大。,45,4、血压应逐步下降，否则下降过快，可影响重要器官供血。 5、坚持长期治疗 6、注意综合治疗措施，如：增强锻炼，劳逸结合，低钠、低脂饮食，戒烟酒等。 （1）合并冠心病或心衰，应选用血管紧张素转化酶抑制药（卡托普利）、利尿药、硝苯地平、哌唑嗪和血管扩张药以减轻心脏的前后负荷，改善心功能。,46,（2）合并肾功能降低：选用甲基多巴、卡托普利、长压定等不影响肾功能的药物。禁用胍乙定和心得安，因可影响肾血流量。 (3)并发脑血管疾病： 降压不易过速，同时也应避免应用易引起体位性低血压的药物，如：胍乙定。(4)对脑血栓形成者：可试用地巴唑以解除血管痉挛。,47,
