1、,Antihypertensive drugs,1.掌握一线降压药（利尿药、钙拮抗药、血管紧张素转化酶抑制药、血管紧张素受体阻断药、受体阻断药）的降压作用特点、作用原理、适应症。 2.熟悉其它非一线降压药的作用、用途、主要不良反应。 3.了解高血压药物治疗的新概念。,目的要求,Classification of the drugs Drug used frequently Other classic antihypertensive drugs Viewpoints of drug treatment on hypertension,Chief content,Introduction,1.c
2、oncept：高血压(hypertension)：多基因与环境因素交互作用而产生的以体循环动脉血压升高为主要特点的临床综合征。Hypertension is defined as a systolic blood pressure greater than or equal to 140mmHg(18.7kpa)or a dias- tolic blood pressure greater than or equal to 90mmHg (12.0kpa)as recorded during two or more readings on two or more occasions.prima
3、ry hypertension (原发性)：病因不明。secondary hypertension(继发性)：病因可查。,2. Pathogenesis of hypertension ：,交感神经活性亢进 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS） 肾脏潴留过多钠盐 血管重建 内皮细胞功能受损 胰岛素抵抗,Classification of the drugs,一、第一线抗高血压药物 diuretics : 早期： 后期：,Drug used frequently,Characteristic： 1.作用温和、持久、不易产生耐受性 2.可对抗其它药引起的水钠潴留 uses：适用于各型高血压中效
4、类作用较温和，是治疗高血压病的一线药物。无并发症高血压患者首选，单用-轻度高血压(剂量不宜25mg/天)；与它药合用(克服水钠潴留)-中、重度高血压。尤其适用于老年高血压包括单纯性收缩期高血压、肥胖以及并发心力衰竭患者。高效类作用强，不良反应重，仅短时用于高血压危象,常用药物,adverse reaction 1.电解质紊乱：低钾、钠、镁。长期用应适量补钾（每日13g），鼓励患者多吃水果和富含钾的绿色蔬菜。并宜合用留钾利尿药或ACEI。 2.干扰脂质代谢：升高血中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白。伴高脂血症者宜选用吲哒帕胺(不影响血脂)。 3.降低糖耐量：伴糖尿病者应用时需注意。 4. 增加肾
5、素活性：现宜ACEI合用。 5.伴氮质血症或尿毒症者宜选呋噻米。,pharmacological action 心脏抑制 心输出量 阻断钙通道血管扩张 BP 特点： 1.降压作用可靠稳定 2.不影响糖、脂代谢 3.不伴有水、钠潴留 4.保护靶器官,Calcium Channel Blockers CCB,uses,各种程度的高血压。尤其是老年高血压、伴有冠心病心绞痛、周围血管疾病、糖尿病或糖耐量异常、妊娠期高血压以及合并肾脏损害的患者。与利尿药、受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药等合用可增强疗效，对应用利尿药、受体阻断药禁忌者可首选。临床应用时优先考虑使用长效制剂。,常用药物,维拉帕米和地尔硫
6、卓具有降低心肌收缩力、减慢心率和抑制快速型心律失常的作用，故更适合于心率偏快、伴有肥厚型心肌病或快速型心律失常的高血压患者； 二氢吡啶类药物硝苯地平有反射性加快心率的作用，更适合于心率偏慢的高血压患者；,- receptor antagonist pharmacological action mechanism：抑制延脑孤束核兴奋性神经元 外周交感神经张力阻断 抑制心脏 心输出量肾入球小动脉1-R 肾素释放而降RAS对BP的影响突触前膜的1-R而抑制正反馈 NA释放降低压力感受器的敏感性增加PGI2的合成,features：缓慢(1-2周显效)、温和(不产生体位性低血压)、对心肌有良好的保护作
7、用；无内在拟交感活性者可增加血浆甘油三酯，而降低HDL-胆固醇，有内在拟交感活性者则对血脂影响很小。 uses：可作为降压首选药单用：轻、中度(尤适于高肾素型或伴室上性快速性心律失常、冠心病心绞痛或心梗患者)；与利尿药、扩血管药合用：重度 notice：心衰、支气管哮喘、房室传导阻滞者禁用,常用药物,1. ACEI(血管紧张素转化酶抑制药) pharmacological action 抑制ACE features： 1.不反射性加快心率，不引起电解质紊乱和脂质代谢 障碍，尚可降低血糖。 2.长期使用不产生耐受性，可改善病人的生活质量， 降低病死率。 3.可防止和逆转心血管重构，保护心脏。,r
8、ennin-angiotensin system inhibitors,血管紧张素原,血管紧张素,肾素,血管紧张素,1.收缩血管释放醛固酮 ：升高BP 2.促进细胞增殖肥大：心血管重构动脉硬化,ACE,RAS系统,AT1受体,激肽系统,激肽原,缓激肽,失活,AT2受体,释放NO，部分拮抗AT1受体作用,PGE2、PGI2血管内皮超极化因子及NO释放,舒张血管、降低BP等作用,ACEI,抑制,【basic pharmacologic action】,阻止Ang的生成及其作用：取消Ang的作用，有利于高血压、心力衰竭与心血管的重构的防治 保存缓激肽的活性 保护血管内皮细胞：逆转高血压、心衰、动脉粥
9、样硬化与高血脂引起的内皮细胞功能损伤，恢复内皮细胞依赖性的血管舒张作用。 抗心肌缺血与心肌保护作用：减轻心肌缺血再灌注损伤，保护心肌对抗自由基的损伤作用 对胰岛素敏感性的影响：增加糖尿病与高血压患者对胰岛素的敏感性,【uses】 高血压：对伴有心衰或糖尿病、肾病的高血压病人，ACE抑制剂为首选药。 充血性心力衰竭与心肌梗死：能降低心衰死亡率，改善充血性心力衰竭预后，延长寿命。能降低心肌梗死并发心衰的病死率，能改善血流动力学和器官灌流。 糖尿病性肾病和其他肾病：,【adverse reaction】,首剂低血压：口服吸收快，生物利用度高的ACEI，首剂低血压副作用多见。 咳嗽：无痰干咳是ACEI
10、特有的不良反应。是被迫停药的主要原因。 高血钾：ACEI能减少Ang生成，依赖Ang排钾的醛固酮减少，因此血钾可以升高，在肾功能障碍的患者与同时服用保钾利尿药的病人更多见。 低血糖：ACEI特别是卡托普利能增强对胰岛素的敏感性，常伴有降低血糖作用。,【adverse reaction】,肾功能损伤： 妊娠与哺乳：ACEI用于妊娠的中晚期，可引起胎儿畸形，胎儿发育不良甚至死胎。妊娠、哺乳妇女忌服。 血管神经性水肿：可发生于嘴唇、舌头、口腔、鼻部与面部其他部位。偶可发生于喉头，可威胁生命。 含有SH基团的卡托普利有味觉障碍，皮疹与白细胞缺乏等反应。,常用药物,2.血管紧张素受体( AT1)阻断药,
11、【action and uses】 本类药通过选择性阻断AT1，产生和ACEI相似的作用(扩张血管、抑制醛固酮分泌、逆转心血管重构)和用途(抗高血压、抗心功不全)。主要用于ACEI治疗后发生干咳等不良反应且不能耐受的患者。features： 不影响缓激肽代谢，故不引起刺激性干咳、血管神经性水肿。即不良反应较ACEI少。,常用药物 氯沙坦(losartan)：为非肽类AT1阻断药。口服易吸收，显效慢(一周)、持久(可维持24小时)。可用于各型高血压。 其他同类药有：厄贝沙坦、缬沙坦、坎地沙坦、替米沙坦，其中坎地沙坦作用强维持时间长，是目前同类药的最优者。,二、二线抗高血压药,CNS agents
12、 vasodilators Ganglion blockers 1 receptor antagonist blockers of noradrenergic nerve terminal K+ channel agonists Others,CNS agents,1.降压 激动延髓腹外侧核吻侧端的1咪唑啉受体，降低外周交感神经张力； 激动延髓孤束核次一级神经元突触后膜的2受体 features：1）降压作用中等偏强2）兼有中枢抑制作用和抑制胃酸分泌作用。 uses：中重度高血压，尤适于伴消化性溃疡者。,2.镇痛、镇静： 机理：促内阿片肽释放而镇痛；激动中枢2而镇静 应用：可用于对阿片类有依赖
13、性者的戒毒。 3.减少房水生成，降低眼压： 机理：活化睫状体内的2受体而使CAMP下降和房水生成减少 应用：溶液滴眼可用于开角型青光眼,常用药物,vasodilators,抑制钙内流或抑制胞内钙释放,胞内钙,硝普钠 释出NO 胞内cGMP,血管扩张 血压,反射性兴奋交感神经,心率加快，肾素分泌,心脏负荷,肼苯哒嗪,features： 1.易产生耐受性(反射性兴奋交感神经，心率加快、心收缩力加强、心排量增加，硝普钠因减少回心血量而不增加心排量；肾素分泌增加致水钠潴留)，宜与利尿药、受体阻断药合用。,【常用药物】,action and uses 阻断N1受体 交感神经张力 BP副交感神经张力 多而
14、重的不良反应 features：1）降压作用强、快、短(易产生耐受性)2）不良反应多而重。 uses：仅用于它药无效的高血压危象或控制性降压。 常用药美卡拉明、樟磺咪芬、六甲溴铵,Ganglion blockers,action and uses mechanism：选择性阻断1受体 小动脉、小静脉扩张血压 心脏负荷 features：降压而不反射性兴奋交感神经，不明显影响代谢，且对血脂代谢有良好作用，优于非选择性受体阻断药和直接扩血管药。,1 receptor antagonist,【uses】 单用：轻、中度高血压；与利尿药、受体阻断药合用：重度高血压 【adverse reaction
15、】 1）一般反应：头痛、嗜睡、恶心、口干、鼻塞等 2）“首剂现象”：首次给药后约一小时出现体位性低血压、心悸、眩晕、甚至虚脱。尤其易出现于已用过利尿药、 受体阻断药的病人中。防治：首剂减半(0.5mg)；且于睡前服。,action and uses机理：耗竭儿茶酚胺 特点：不良反应较多，现已很少单独使用。常与利尿药等制成复方制剂，用于轻、中度高血压，特别是伴有情绪紧张的高血压患者疗效较好。,blockers of noradrenergic nerve terminal,常用药物,K+ channel agonists,本类药物有：米诺地尔、吡那地尔、尼可地尔 钾通道开放，钾外流增多，细胞膜超
16、极化，膜兴 奋性降低，Ca2+内流减少，血管平滑肌舒张， 血压下降。 Others 其他降压药有前列环素合成促进药沙克太宁、肾 素抑制药雷米克林、5-HT受体阻断药酮色林、 内皮素受体阻断药波生坦等。,New viewpoints of drug treatment on hypertension,1. effective therapy and therapy of lifetime有效治疗与终生治疗 2. protect the target organ保护靶器官 3. depress the blood pressure with steady平稳降压 4. drug combinati
17、on 联合用药,现有药物长期单独使用，常会引起耐受性，加大剂量又易致不良反应，为此，常将数种药物联合应用。可以提高疗效，减少用量和不良反应。联合用药时要注意各药的作用特点。,不宜将同类药物联合应用可乐定与-甲基多巴都能使血容量增加，合用将导致降压作用减弱；利舍平、胍乙啶都能使心率减慢，合用将导致心动过缓；,联合用药的问题：,常用的联合用药方案： 1.以利尿剂为基础的两联用药： 利尿剂+ ACEI /AT1-R阻断剂 利尿剂+ 受体阻断药/1-R阻断剂ACEI +钙拮抗药 2.以CCB为基础的两联用药：CCB+ACEI 二氢吡啶类CCB + 受体阻断药 3.三联用药： 利尿剂+ ACEI + 受体阻断药/CCB 利尿剂+受体阻断药+血管扩张剂,高血压病的病生,大脑皮层功能紊乱,交感神经中枢兴奋性,外周交感神经张力 心输出量,全身小动脉收缩,心、脑、肾缺血肾素分泌血管紧张素 (、),醛固酮分泌 水钠潴留,血压,血容量,
