1、现代生命科学研究相关新技术,现代生命科学研究相关新技术一、基因工程、基因分析与基因干预技术 二、蛋白质工程与蛋白质分析技术 三、细胞工程与细胞分析技术 四、整体水平研究 五、动物行为学研究,功能学研究,国家高技术研究发展计划(863计划)生物和医药技术领域项目 重大科学研究计划项目(973) 十一五科技攻关项目,十一五主要研究内容,863计划生物和医药技术领域专题课题,专题一、基因操作和蛋白质工程技术专题 (一)探索导向类课题 1基因操作关键技术 2蛋白质工程关键技术 3小RNA(small RNA)关键技术 4染色体操作与基因定位整合关键技术 (二)目标导向类课题 5人类重要功能基因发掘与利
2、用技术 6微生物重要功能基因发掘与利用技术 专题二、新一代工业生物技术专题 (一)探索导向类课题 1微生物代谢工程技术 2现代酶工程技术 3生物过程工程技术 (二)目标导向类课题 4可降解材料及单体生物制造关键技术 5手性化学品和药物中间体的生物制造技术,专题三、生物信息与生物计算技术专题 (一)探索导向类课题 1生物计算与系统生物学相关技术 2生物数据整合与共享技术 3生物信息的挖掘与利用 (二)目标导向类课题 4生物信息技术应用软件产品开发 5药物信息技术 6重要生物标志物谱发现相关的信息技术 7数字化医疗技术 专题四、现代医学技术专题 (一)探索导向类课题 1重大传染病分子流行病学研究及
3、防治技术 2亚健康状态诊断与评价技术 (二)目标导向类课题 3突发公共卫生事件应急处理技术 4重大疾病及常见病诊断技术和临床医学研究 5生物医学工程产品与器件,国家高技术研究发展计划(863计划)生物和医药技术领域项目,干细胞与组织工程”重大项目课题 生物医学关键试剂”重点项目 生物医学关键仪器”重点项目 生物芯片仪器和试剂”重点项目 药物分子设计核心技术与软件产品的研究开发 基于功能基因组和结构基因组的药物分子设计 针对重大疾病的药物分子设计及产品开发 生物基化学品的生物炼制技术”重点项目 工业酶的分子改造和工程化技术”重点项目 大宗发酵产品的先进发酵工艺技术”,“干细胞与组织工程”重大项目
4、,1、帕金森病或卢迦雷氏病的治疗性克隆研究与应用 2、我国人类(疾病)胚胎干细胞库的建立与应用 3、心血管疾病干细胞临床治疗技术与产品的研发 4、肝脏疾病干细胞临床治疗技术与产品的研发 5、恶性血液病与造血损伤的干细胞临床治疗技术与产品研发 6、用于糖尿病临床治疗的干细胞技术与产品研发 7、神经系统疾病与损伤临床治疗的干细胞技术与产品研发 8、组织工程皮肤的研制与应用 9、组织工程骨的研制与应用 10、组织工程软骨的研制与应用 11、组织工程肌腱的研制与应用 12、组织工程神经及其支架材料的研制与应用 13、组织工程角膜的研制与应用 14、组织工程肌性管腔类组织的研制与应用 15、新型生物人工
5、肝的研制与应用 16、新型人工关节的研制与应用 17、新型人工心脏瓣膜的研制与应用 18、灵长类动物模型与安全性评价的研究与应用 19、干细胞与组织工程技术标准研究,重大科学研究计划项目,蛋白质研究(910) 量子调控研究(910) 纳米研究(910) 发育与生殖研究(910),发育与生殖研究,一、胚胎与器官发育 二、生殖调控与生殖健康 三、干细胞与体细胞重编程 四、委托中国科学院动物研究所组织项目 1母胎识别与免疫豁免的机制研究 2干细胞自我更新调控机制 3胚胎干细胞向组织干细胞分化的调控 4. 生殖细胞健康的分子基础 5发育与生殖研究的伦理学指导原则 6干细胞全能性与定向分化的细胞信号网络
6、 五、委托中国科学院上海生命科学研究院组织项目 1发育研究的模式动物平台 2干细胞全能性与定向分化的细胞信号网络,973计划2006-2007年立项项目(65项),重大血管性疾病发病机制和防治的基础研究 2型糖尿病发生发展机制的研究 人类生育调节及其相关重要疾病的基础研究 高原低氧等环境因素损伤适应机理与干预措施 人类免疫缺陷病毒生物学和免疫应答机制研究 感染与免疫的基础研究 重要动物病原菌的分子生物学与致病机理的研究 基于临床的经穴特异性基础研究 中医辩证论治疗效评价方法基础理论研究 中药药性理论继承与创新研究 中医病因病机的理论继承与创新研究 分子影像关键科学技术问题的研究 蛋白质机器及分
7、子机制 脑结构与功能的可塑性研究 哺乳动物PB转座因子转座机理及分析方法研究 衰老的机制与干预的基础研究 生物炼制细胞工厂的科学基础,“ 十一五 ” 国家科技支撑计划 重大项目(医药卫生),“心脑肺血管疾病防治研究” “常见恶性肿瘤预防、早诊及综合治疗研究” “重大数字化医疗设备关键技术及产品开发” “重大出生缺陷和遗传病的防治研究” “ 重大疑难疾病中医防治研究 ”,863计划生物和医药技术领域 第二批启动项目,重大项目 “功能基因组和蛋白质组” “重大疾病的分子分型和个体化诊疗” “疫苗和抗体工程” 重点项目 “重大疾病生物治疗” “生物制药关键技术及其规模化制备” “纳米生物技术与生物材
8、料” “特殊生物资源的开发与利用”,国家重点基础研究发展计划2007年度重要支持方向,一、农业领域 二、能源领域 三、信息领域 四、资源环境领域 五、人口与健康领域 六、材料领域 七、综合交叉领域 八、重要科学前沿领域 九、蛋白质研究重大科学研究计划 十、量子调控研究重大科学研究计划 十一、纳米研究重大科学研究计划 十二、发育与生殖研究重大科学研究计划,五、人口与健康领域,1. 我国重大出生缺陷的发生机理与防控基础研究 2. 心脏疾病发病机制的基础及早期干预的研究 3. 我国重要致盲疾病的发病机制及防治研究 4. 我国重要精神疾病防治基础研究 5. 免疫识别与免疫调节的基础研究 6. 重要有害
9、环境因素的危害机理与防治基础研究 7. 我国特有资源药物的基础研究 8. 重要传染病基础研究专项 9. 中医理论专项,九、蛋白质研究重大科学研究计划,1蛋白质研究的技术和方法的创新 2蛋白质三维结构研究 3蛋白质定位、转位、翻译后修饰和动态相互作用研究 4DNA损伤修复的分子机制研究 5代谢性疾病相关的蛋白质研究 6. 蛋白质相关的计算生物学研究 7. 重大疾病发生发展的蛋白质研究,十一、纳米研究重大科学研究计划,4单个生物分子、亚细胞结构与功能以及单个细胞高灵敏度、高选择性、多指标的检测与操纵方法 5具有生物体内导向能力的纳米材料及其在重大疾病诊断和治疗中的应用 6纳米生物机器原理、制备及在
10、生物医学上的应用 7纳米材料在再生医学和器官修复应用的机理研究 9高性能纳米材料、纳米复合材料及在重要应用中的关键科学技术问题 10用于污染检测、环境治理的纳米材料及器件 11提高光电转换效率的纳米材料、结构和技术基础,十二、发育与生殖研究重大科学研究计划,1非编码RNA在发育中的功能 2胚胎形成模式的分子调控网络(委托重点基地) 3重要组织器官的形成 4环境对男性生殖健康影响的分子机理 5卵泡发育的分子调控 6生殖健康关键基因与蛋白的结构与功能 7灵长类干细胞多潜能分化 8干细胞的细胞周期调控 9干细胞表面分子特征与功能 10胚胎干细胞定向分化(委托重点基地) 11干细胞库与干细胞研究关键技
11、术平台的建立(委托重点基地) 12胚胎操作安全性评估,基因工程、蛋白质工程及细胞工程技术获得各种免疫分子或其融合蛋白; 新型基因分析与蛋白质分析技术分析各种免疫基因表达、抗原表位和免疫分子间相互作用发现新的免疫分子; 特异性T细胞克隆的建立发现特异性肿瘤抗原; 转基因动物及基因敲除动物的建立获得产生人抗体的小鼠功能分析,1.基因工程与分析技术,(1)基因工程构建目的基因并获得表达产物合成免疫分子(CK/Ab等),肽类抗原诊断、治疗、预防制剂(2)基因表达的调控* 诱导表达*反义技术(DNA、RNA、肽核酸、核酶)*SiRNA技术*基因敲除肿瘤、免疫与感染性疾病的治疗,(3)基因分析技术,PCR
12、及其衍生技术RFLP, SNPDNA测序差异显示技术DNA、基因组及芯片检测技术,二、蛋白质工程与分析技术,1、蛋白质工程* 基因工程表达单一蛋白或融合蛋白* 蛋白纯化、冷冻获稳定的结晶体 抗体工程技术 2、蛋白结构及其相互作用分析 3、生物信息,(一)新型抗体的制备技术 1.对鼠源性抗体的改造 2.抗体库技术 3.细胞内抗体 4.产生人抗体的小鼠 5.基因工程抗体衍生技术 6.生物信息抗体设计,基因工程抗体种类及其分子片段,-胞内抗体,细胞内抗体,产生人源抗体小鼠及人源抗体制备,(二)蛋白质结构与相互作用的分析,蛋白质相互作用的形式 受体配基:空间构象与非共价键 酶底物:诱导锲和学说 抗原抗
13、体 蛋白质-核酸,如何研究蛋白质与蛋白质之间的相互作用,利用体外的相互作用研究 ELISA 亲和印记 免疫沉淀 蛋白质亲和层析 交联(cross-linking) 毛细管电泳,如何研究蛋白质与蛋白质之间相互作用(续),Phage display (LCM-)蛋白质芯片 (LCM-)抗体芯片(antibody-array) 液体芯片(liquichip) 组织芯片 酵母双杂交 (LCM-)2D-MS(二维电泳质谱分析) 蛋白质-生物信息 在活体细胞中研究蛋白质的互作,* X线冲击衍射技术分析晶体蛋白三维结构* 核磁共振技术分析液相分子的原子结构举例:分析TCR-抗原肽-MHC三元体结构阐明T细胞
14、特异性识别机制,噬菌体呈现技术(phage display) 系指将蛋白分子或肽段的基因克隆到噬菌体的基因组DNA中,并使其编码的分子呈现于噬菌体表面,构建蛋白质或多肽文库,并从中筛选所感兴趣的蛋白质、多肽或抗体的基因工程高新技术,噬菌体肽库技术及其应用 (一)蛋白质分子结构分析: (二)抗原表位分析,免疫疫苗设计 (三)确定疾病特异性表位和疾病检测 (四)多肽药物的筛选 (五)筛选与组织细胞特异性结合的多肽 (六)在免疫学中的应用研究 (七)局限性,蛋白质芯片将蛋白质组的部分或全部蛋白质种类制作成蛋白质芯片这样的芯片可以用于 蛋白质-蛋白质间的相互作用 蛋白质的表达 小分子-蛋白质结合,蛋白
15、质芯片(Protein Chip),蛋白分析技术 高通量 微型化 自动化 多样化,将多种蛋白质以微阵列的形式固定在固相支持物上,在孵育反应中与样品中靶分子的结合,并用报告分子检测结合信号。,蛋白芯片的应用,诊断疾病如传染病、肿瘤、遗传病及心血管疾病等 蛋白质相互作用研究 识别蛋白质激酶的底物 蛋白质与DNA,小分子相互作用研究,抗 体 芯 片 将多种(数百种)不同的特异性抗体制作成抗体芯片,功能基因组和蛋白质组,Modeler能够自动生成同源的蛋白模型,使用者可以利用Insight II 的图形界面显示和分析模型结果,有助于了解蛋白质结构特点。,功能基因组和蛋白质组,基因序列,编码蛋白质结构预
16、测,基于结构的同源模建,基于蛋白质结构知识,基因功能预测,药物先导化合物的开发,潜在靶标的识别,液体芯片(liquichip)传统芯片技术:分子间固相-液相相互作用 液体芯片:分子间在液相中相互作用(分子间相互作用的最有效方式),液体芯片系统的应用,免疫分析 (e.g., ELISA),酶分析,受体-配基分析,蛋白质 - 蛋白质相互作用分析,蛋白质 - 核酸相互作用分析,组织芯片,将数十个、数百个乃至上千个小的组织片整齐地排列在载体上(通常是载玻片)而成的微缩组织切片,它是一种高通量、多样本的分析工具。,组织芯片灵活的研究工具,组织芯片的应用,实现高通量的组织样本研究,Human Molecu
17、lar Genetics, 2001, Vol. 10, No. 7,检测特定基因或蛋白在不同组织中的表达变化,提供来源丰富的组织样本多种检测手段细胞学检测,免疫组织化学、原位杂交(FISH)、原位PCR (MSP-ISH )等,组织芯片的优点,蛋白质组分离技术,双向凝胶电泳技术(2DE):又称二维电泳,其原理是在相互垂直的两个方向上,分别基于蛋白质不同的等电点和分子量,运用等电聚焦(isoelectric focusing,IEF)和十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE),把复杂的蛋白质混合物中的蛋白在二维平面上分离展开。完整的双向凝胶电泳分析,包括样品制备、等电聚焦、平衡转移
18、、SDSPAGE、斑点染色、图像捕捉和图谱分析等步骤。,双向凝胶电泳技术的应用,用于分离细胞或组织蛋白质粗提物,构建特定组织或细胞的蛋白质“二维参考图谱”,分析特定时间与生理状态下蛋白质的表达情况,进行蛋白质组差异比较。 已构建特定组织或细胞的蛋白质2DE图谱数据库 不同生物、不同器官、组织、细胞的专一性2DE数据库,为实现对已知蛋白质的分析鉴定、未知蛋白的发现、总结蛋白质结构、性质与功能的规律以及实现模拟与预测等奠定了基础。,1疾病的蛋白质组研究 (1)肿瘤蛋白质组研究 (2)心血管疾病蛋白质组研究 (3)神经系统疾病研究 2病原微生物的蛋白质组研究 3蛋白质组药物开发,蛋白质分析鉴定技术:
19、液质连用,就是对特异蛋白点的氨基酸序列分析。 目前,质谱分析和蛋白质序列分析,质谱以其快速、准确、灵敏而成为蛋白质组主要的分析技术。,生物信息,以核酸、蛋白质等生物大分子数据库为主要对象,以数学、信息学、计算机科学为主要手段,以计算机硬件、软件和计算机网络为主要工具,对浩如烟海的原始数据进行存储、管理、注释、加工,使之成为具有明确生物意义的生物信息,并通过对生物信息的查询、搜索、比较、分析,从中获取基因编码、基因调控、核酸和蛋白质结构功能及其相互关系等理性知识。在大量信息和知识的基础上,探索生命起源、生物进化以及细胞、器官和个体的发生、发育、病变、衰亡等生命科学中重大问题,阐述它们的基本规律和
20、时空联系,建立“ 生物学周期表“。,三、细胞工程与细胞分析技术,1、杂交瘤技术单克隆抗体制备2、干细胞培养与定向分化 3、T细胞克隆技术 4、细胞分离技术:FACS;激光显微切割技术;免疫磁性微球 5、细胞的分析技术:激光共聚焦显微术;计算机成像与图像分析细胞凋亡检测技术; FACS,中国生物技术信息网专题:4-干细胞研究,自然三篇文章共同解析干细胞衰老调控蛋白 2006-10-038/339 干细胞最新进展引发名家争论 2006-10-01167/2135 与干细胞衰老调控有关的蛋白 2006-10-012/96 干细胞研究,技术绕开了伦理? 2006-09-264/449 研究发现老化基因
21、 有望治疗各种退化性疾病 2006-09-263/149 干细胞株从“死亡”人体胚胎中提取 2006-09-253/292 成体干细胞比想象中更有用 2006-09-255/173 人类胚胎干细胞使盲鼠复明 2006-09-237/2218 研究显示成人干细胞无助心脏修复 2006-09-233/450 西京医院首次建立神经干细胞移植实验模型 2006-09-233/439 美研究称干細胞可助修复视力 2006-09-226/351 研究显示成人干细胞无助心脏修复 2006-09-213/301 英干细胞银行正式开业送胚胎 2006-09-194/93 大批量生产胚胎干细胞的新型培养基 200
22、6-09-183/104 干细胞研究:技术和伦理狭路相逢 2006-09-184/104 干细胞疗法可使寿命延长 活到100岁生活才开始 2006-09-133/156 自体细胞治疗解决排异难题 2006-09-123/172 干细胞研究期待管理规范 2006-09-122/125 裴雪涛:前景是美好的,但我们还在路上 2006-09-122/232 科学家发现影响干细胞复制的基因华裔女教授干细胞新发现引世界关注(图) 2006-09-122/153 美称骨髓干细胞可使受损肾细胞再生 2006-09-123/144 干细胞技术要革传统医疗的命 2006-09-123/122 胚胎干细胞承载着长
23、生不老之梦 2006-09-122/134 我国科学家领跑国际干细胞治疗药物研究 2006-09-111/444 港大成功研制出心脏起搏细胞 可取代人工起搏器 2006-09-091/148 意大利科学家在肝细胞研究方面取得新进展 2006-09-082/93 干细胞新技术引争议 2006-09-072/104 美国、新加坡干细胞研究之比较 2006-09-051/193 肿瘤干细胞为癌症治疗带来新曙光 2006-09-052/102 胚胎干细胞研究,不再杀鸡取卵(图) 2006-09-042/89 青岛大学中美干细胞与再生医学中心揭牌 2006-09-041/114 干细胞疗法 尚未得到充分
24、科学验证 2006-09-031/227 癌症干细胞:真正的致癌元凶 2006-09-011/130 科学家警告干细胞疗法治疗不当易患癌症 2006-08-301/127 警惕保存脐血干细胞商业炒作 2006-08-301/85 胚胎干细胞之争 2006-08-301/109 翻开干细胞研究新篇章的重大成果 2006-08-291/473 四种因子赋予成熟细胞干细胞功能 2006-08-291/293 干细胞到底做了啥 2006-08-283/155 布什铁了心将干细胞研究反对到底?(图) 2006-07-202/237,今后10-15年, 胚胎干细胞工程学 将是突飞猛进、不断 取得 突 破
25、性 成果 的 生 命 科 学 研 究 前 沿!,我国首例成体体细胞为核供体“克隆”猪诞生,东北农业大学、哈尔滨科技局及合作企业日联合对外宣布,他们合作研究的采用成体体细胞作为核供体“克隆”猪技术取得成功。采用此技术“克隆”出来的我国首例三头东北民猪自本月日出生以来,发育正常,长势良好。,借助CTL胞毒作用检出TSA,激光捕获显微切割技术(LCM),激光捕获显微切割(laser capture microdissection, LCM)技术,可从所需标本不同成分中获取纯净的细胞,甚至可从同一标本的不同阶段和不同部位获取材料。目前,LCM广泛用于肿瘤学、细胞发生学和其他学科的研究,激光捕获的原理及
26、过程,在显微镜下,依据细胞或组织形态学特征、免疫组织化学表型,甚至由杂交技术获得的基因型,来选择感兴趣的细胞。然后,连同膜一起放入裂解液依据不同的研究目的提取DNA、RNA、酶、或者蛋白质进行分析。,Laser Capture Microdissection,1. Prepare tissue,2. Locate cells,3. Place cap,4. Pulse laser,5. Remove cap,6. Extract molecules,LCM的应用,1遗传学和基因表达分析 2微阵列分析 癌基因组解剖计划,是 美国国立癌症研究机构在1998年发起,目的是建立cDNA文库,该文库囊括
27、细胞中正在表达的所有基因; 3蛋白质分析,细胞分析技术,细胞间相互作用蛋白的分子识别细胞间信息传递 细胞生物学作用的机制蛋白大分子相互作用细胞内信息传导 干细胞生物学SC定向分化特定组织干细胞特定组织细胞组织工程制备特定器官和组织,激光扫描共聚焦显微技术,激光扫描共聚焦显微镜(1aser scanning confoca1 microscope,LSCM)是在普通荧光显微成像基础上加装了激光扫描装置,并利用计算机图形处理技术,应用紫外或可见光激发荧光探针,得到细胞或组织内部微细结构的荧光图像。,激光共聚焦显微术的图像处理功能与应用,1“细胞CT”功能:为分子细胞生物学的深入研究拓 宽了视野。
28、2三维成像与细胞内部结构图像相结合的功能: 可以将断层图像与三维重建图像有机地相结合,能揭示细胞内部的结构和提供细胞的长、宽、厚、断层面积、细胞体积等参数给人以三维立体的概念。 3将形态学、生理学与分子细胞生物学的研究相互结合:利用LSCM不但可以观察细胞形态的动态变化,而且用适当的荧光探针可以观察细胞内部的生物化学变化。,激光共聚焦显微术的细胞生物学功能与应用,1粘附细胞分选技术 2荧光光漂白恢复技术 3光活化技术 4细胞膜流动性的测定功能 5细胞间通讯的研究,流式细胞术,可以研究一个细胞从新生到死亡; 从细胞膜到胞浆和核内物质及染色体; 探讨不同物质之间的关系; 从一个细胞中测到多种参数如
29、DNA、RNA、蛋白质、抗原和细胞体积等,进行多信息分析; 研究范围包括测定细胞大小、细胞粒度、细胞表面面积、核浆比例、DNA含量与细胞周期、RNA含量、蛋白质含量以及细胞活性、细胞内细胞因子、酶活性、激素结合位点、细胞受体等。,流式细胞术在免疫细胞研究中的应用,1淋巴细胞表型与亚群、结构与功能分析 2T细胞抗原识别、活化检测四聚体技术;活化早期事件如细胞内钙离子升高、蛋白磷酸化等;活化表面分子如CD69、CD25、CD71、CD154和MHC分子等;细胞因子如IFN-、TNF-等的表达 3T细胞增殖、分化及记忆的检测 4T细胞效应、凋亡的检测,凋亡检测方法的历史沿革,四、基因修饰动物品系的建
30、立,提供在活体动物中研究基因及蛋白质的互作 1)转基因技术 2)基因打靶技术(knock-out、knock-in)分析免疫分子或胞内信息分子生物学功能3)产生嵌合抗体的小鼠和产生人抗体的小鼠 * 利用基因打靶和取代的方法以及转基因技术产生嵌合抗体。 * 通过转基因、基因缺失及杂交和选择等一系列过程,获得双转染基因(人H、链基因)的纯合小鼠。其脾、淋巴结、骨髓中的B细胞可表达人的链。,产生人源抗体小鼠及人源抗体制备,基因表达和蛋白质相互作用的在体光学成像,FRET 荧光共振能量转移(Fluorescence Resonance Energy Transfer ) FLIM 荧光寿命成像(Flu
31、orescence Lifetime Imaging Microscopy) FCS 荧光相关光谱(Fluorescence Correlation Spectroscopy) 分子成像技术:体式荧光;活体成像;动物PET等。,Surgical orthotopic implantation of histologically-intact primary tumor,Cancer patient,Immunodificient mouse,MetaMouse models of human cancer: mimicing the clinical course,Subsequent pri
32、mary tumor growth and metastasis in mouse mimicing the patient clinical course,转移癌细胞株,Ovarian cancer: CHO-K1-GFP; Lung cancer: ANIP-GFP, H-460-GFP, BEN-GFP; Prostate cancer: PC-3-GFP, LNCaP-GFP; Melanoma: B16F0-GFP; Pancreatic cancer: MIA-PaCa2-GFP, BxPC-3-GFP; Brain cancer: Daoy medulloblastoma-GFP
33、; Breast cancer: MDA-MB-435-GFP,THE LANCET Oncology Vol 3: 546-556 2002,(A) Whole-body dual color imaging of the MX-1-GFP human breast tumor implanted on the left mammary fat pad and MX-1-RFP tumor imaged on the right mammary fat pad. (B) Whole-body image of U87 glioma RFP tumor implanted in the bra
34、in. (C) Whole-body images of the BxPC-3-GFP primary tumor (P) and omental (O), bowel (B), and spleen (S) metastases.,Cell Death and Differentiation (2002) 9, 786 - 789,Day 24,Day 28,Day 48,Day 14,Day 20,活体肿瘤原位定量分析,ROI Boundaries,Kodak 1D software功能: 指定区域或条带定量分析 图像数字处理功能 光源校正 注解,ROI Analysis Data,小鼠肿
35、瘤异位移植后Cy5.5标记抗体活体检测,Non-specific Ab,Specific Ab 2,Specific Ab 1,day 1,day 2,day 3,day 4,day 6,day 8,Fluorescence Intensity (au),Fluorescence intensity (au),1,0.5,0,器官成像,可见光,近红外,叠加,Fluorescence (AU),Pre,Post,Prinomastat 100 mg bid IP x 2 days,Bremer et al. Nature Medicine,Color map,实时定量检测MMP-2的抑制效果 M
36、MP-2活性的改变远远早于肿瘤的形态学改变,治疗前,治疗2天后,Images Captured with IR modified Kodak Image Station 440 prototype,特异酶活性检测 Cathepsin D 特异性近红外探针定量分析,NIRF,Image Captured with IR modified Kodak Image Station 440 prototype,化学发光成像,可见光成像,化学发光标记肿瘤标志物,Dr. Juri Gelovani, Memorial Sloan Kettering,White Light No Filter 0.5 se
37、c,暗视野 No Filter 1 min,叠加图像,Kodak 1D Image Math,同一肿瘤, 多种不同标记,绿色荧光,化学发光,Dr. Juri Gelovani, Memorial Sloan Kettering,Ex 475, Em 535,预防医学:基因分析,测序、突变与多态性分析 蛋白质组学平台:二维电泳;液质联用 细胞工程平台:细胞制备、保存与分析 分子成像技术:体式荧光;活体成像 形态学技术平台:电镜:共聚焦 隧道扫描显微镜、计算机成像与图像分析技术 创新药物:生物信息平台:药物;蛋白质 机能学技术平台:行为学;电生理 核医学实验室 生物安全实验室 医院实验室 FCM分析与分选;Affymetrix基因芯片(表达谱,SNP) 多功能酶标仪;Real Time PCR,电生理 ),主要设备: 膜片钳(4套);卵母细胞电压钳(1台) 主要用途: 1. 记录细胞生物电信号,包括:电压依赖性离子通道、配体门控性离子通道的活动情况; 2. 检测体内活性物质、激素和外源性药物、毒物对细胞生物电活动的影响 3 . 钙离子成像,