1、雌激素及雌激素类药物简介雌激素（estrogen）又称雌性激素、女性激素，是一类主要的女性荷尔蒙。它会促进女性附性器官成熟及第二性征出现，并维持正常性欲及生殖功能的激素。分为两大类（均为类固醇激素） ，即雌性激素（又称动情激素）和孕激素。雌激素主要由卵巢的卵泡细胞等分泌（睾丸、胎盘和肾上腺，也可分泌雌激素） ，主要为雌二醇。在肝脏中灭活，转化为雌三醇和雌酮，并与葡萄糖醛酸结合后由尿排出。而妊娠期间，胎盘可分泌大量雌三醇。雌激素是雌性脊椎动物的性激素，由卵巢分泌的发情激素具有促进第二性征出现的作用。哺乳动物还可使排卵后的滤胞变为黄体，并能分泌被称为第二雌激素的黄体激素，具有控制妊娠、哺乳的功能。
2、一、概念 雌激素是一类主要的女性荷尔蒙，包括雌酮、雌二醇等，主要由卵巢和胎盘产生，少量由肝，肾上腺皮质，乳房分泌，怀孕时，胎盘也可大量分泌，男性的睾丸也会分泌少量的雌激素。女性儿童进入青春期后，卵巢开始分泌雌激素，以促进阴道、子宫、输卵管和卵巢本身的发育，同时子宫内膜增生而产生月经。雌激素可以使皮肤保持水分，促进皮肤新陈代谢及血液循环，使皮肤柔嫩、细致，还会使乳腺增生，产生乳房、乳晕，并将脂肪选择性的集中在乳房、腹部、大腿 、臀部，以此让女性的身材优美且有曲线，产生并维持女性的第二性征。二、分类动物雌激素：动物体内提取的雌激素，人类的雌激素就属于动物雌激素。雌激素主要有雌二醇、雌三醇、雌酚等，
3、是由卵巢分泌的雌激素。植物雌激素：通过胃肠道复杂的多糖代谢转化成有雌激素活性的化合物。植物雌激素（phyto-oestrogens）主要有 3 类：异黄酮类（isoflavones） 、木酚素类（lig-nans）和黄豆素类（coumestans） ，均含在植物及其种籽里。（一）天然雌激素：为雌二醇（E2） 、雌酮（E）及雌三醇（E3） ，由卵巢、胎盘及肾上腺皮质分泌。临床上多用雌二醇（E2） ，其作用强，吸收快，但效果短暂，脂化后可延长作用时间，雌三醇活性很弱。（二）半合成雌激素：由甾体雌激素衍生而来，常用作口服避孕药，如炔雌醇，其效力为已烯雌酚的 20 倍，另有炔雌甲醚和炔雌醇一环
4、戊醚（又名炔雌醚）两种。1炔雌醇适应症：补充雌激素不足，治疗女性性腺功能不良、闭经、更年期综合症等；用于晚期乳腺癌(绝经期后妇女)、晚期前列腺癌的治疗； 与孕激素类药合用，能抑制排卵，可作避孕药。用法用量：口服 （1）性腺发育不全，一次 0.020.05mg，每晚一次，连服 3 周，第三周配用孕激素进行人工周期治疗，可用 13 个周期；（2）更年期综合症，一日 0.020.05mg，连服 21 日，间隔 7 日再用，有子宫的妇女，于周期后期服用孕激素 1014 天； （3）乳腺癌，一次 1mg，一日 3 次； （4）前列腺癌，一次 0.050.5mg，一日 36 次。1.尼尔雌醇适应证：用于绝
5、经妇女雌激素缺乏引起的症状，围绝经期综合期综合征、老年性阴道炎和萎缩性尿道炎；预防绝经后的心血管疾病；预防骨质疏松；治疗低雌激素症，如先天性卵巢发育不全或早衰；用于绝经后取宫内节育器。用法用量：1.双侧卵巢及子宫切除妇女：用作雌激素替代治疗，每月 2mg或 5mg。长期服用。 2.围绝经期雌激素缺乏者：每次 5mg，1 个月 1 次或每次2mg，每两周 1 次症状改善后维持量为每次 12mg，每月 12 次或遵医嘱。3.预防骨质疏松及心血管疾病：每月 2mg 或 1mg，长期用药者必须加用甲羟孕酮，可在第 3 个月加用甲羟孕酮每天 48mg，共 1012 天。4.绝经后取宫内节育器：取器术前
6、1 周，4mg 顿服，7 天后再取器。（三）合成雌激素：为非甾体类雌激素，有已烯雌酚、已烷雌酚及氯三芳乙烯等。常用已烯雌酚及炔雌醇口服及苯甲酸雌二醇肌注。1.己烯雌酚适应症：用于卵巢功能不全或垂体功能异常引起的各种疾病、闭经、子宫发育不全、功能性子宫出血、绝经期综合征、老年性阴道炎及退乳等。用量用法：1.闭经：口服小剂量可刺激垂体前叶分泌促性腺激素，1 日不超过 025mg。2.用于人工月经周期：每日服 0.25mg，连服 20 日，待月经后再用同法治疗，共 3 周期。3.用于月经周期延长及子宫发育不全，每日服0102mg，持续 6 个月，经期停服。4.治疗功能性子宫出血：每晚服051mg，连
7、服 20 日。5.用于绝经期综合征：每日服 025mg，症状控制后改为每日 01mg（如同时每日舌下含服甲基睾丸素 510mg，效果更好） 。6.退乳：每次服 5mg，1 日 23 次，连服 3 日；或肌注每日 1 次 4mg，连用 35 日，同时紧束双乳，少进液体。7.老年性阴道炎：阴道噻药，每晚塞入 12 片（每片 02mg） ，共用 7 日。8.配合手术用于前列腺癌：每日 610mg，3 次分服，连用 23 个月。9.用于因子宫发育不良及子宫颈分泌物粘稠所致不育症：以小剂量促使宫颈粘液稀薄，精子易透入，于月经后每日服 01mg，共 15 日，1 疗程为 36 个月。10.用于稽留流产（怀
8、孕 7 个月以内死胎，经 2 个月或 2 个月以上仍未娩出）：每次服 5mg，1 日 3 次，57 日为 1 疗程，停药 5 日，如无效可重复 1 疗程。 ）三、生理作用对女性来说，雌激素作用非常大。实际上，女性除了生殖系统和雌激素有关，体内很多组织器官都有它的靶器官，比如神经系统、心血管系统、骨骼、泌尿系统等等。这些系统或者组织里面都能跟雌激素起作用，所以在女孩发育成熟的过程中这些系统也缺少不了雌激素的作用。雌激素在女性一生中的巨大作用是任何激素都不能替代的，它主导女性第二性征的发育和维持，它调控女性体内环境的稳定，它控制女性的生命周期，女性周期性的月经、女性的生育能力、女性特有的丰满体态等
9、均离不开雌激素的作用。1、卵巢，直接作用：雌激素可以刺激卵泡发育；间接作用：雌激素血浓度的高低可以促进或抑制促性腺激素的释放，从而间接影响卵巢功能。2、输卵管，雌激素能加速卵子在输卵管的运行速度。3、子宫，雌激素对子宫内膜和平滑肌的代谢有明显促进作用。4、胚泡，适量的雌激素为胚泡着床所必需。5、刺激女性外生殖器、阴道、子宫等附性器官的发育、成熟，并可促使阴道上皮细胞分化和角质化，增加上皮细胞内的糖原及糖原分解，保持阴道酸性环境，以提高其抗菌能力。6、乳腺，雌激素不仅可以刺激人类乳腺导管的生长，也能促进乳腺腺泡的发育及乳汁生成。7、蛋白代谢，雌激素可以刺激肾上腺皮质激素分泌和对抗生长激素的作用，
10、表现为促进蛋白分解；另 一方面，对肝脏则有蛋白同化作用，可以刺激多种血浆蛋白的合成。8、骨骼，雌激素有促进骨质致密的作用，能使骨垢提早闭合和骨化而影响骨的长度增加，绝经期女性可用雌激素治疗骨质疏松症。9、心血管，雌激素可以降低血管通透性，降低血清胆固醇。10、刺激并维持女性第二性征，如：使脂肪和毛发分布具女性特征，乳腺发达、产生乳晕、骨盆宽大等。四、负面影响1.雌激素过高的影响 （1）对男性的影响：但过高的雌激素会对男性的生殖系统产生明显影响，包括影响雄激素的水平，引发睾丸组织结构变化，引起睾丸癌，降低精液中的精子数量，造成男性乳房发育，导致内分泌紊乱。男性短期服用含有雌激素的药物并不会对生殖
11、系统造成明显影响，但长期接触生活中含有雌激素的物品，则会对生殖健康造成较大危害。（2）雌激素对女性的影响：雌激素虽然对女人来说是利大于弊的，不过却也是一把双刃剑，过高的雌激素会增加妇科疾病的患发率，美国生育与不孕杂志刊登的一项研究指出：身材好的女性更容易患上妇科病，尤其是子宫内膜异位症。研究者对患者的身体质量指数、三围比例进行了详细的测量，并按照 5 分制为她们的迷人程度打了分。结果表明，子宫内膜异位症严重的女性，身材完美的比例占到 31%，而病情程度较轻和没有患病的女性，身材完美的比例只占 8%和9%。专家分析，漂亮的女性往往会有更高的患病风险，身材、外貌完美的女性，体内雌激素水平过高，而雌
12、激素对促进妇科病和乳腺癌的发展具有一定的作用。2.雌激素缺乏的影响：更年期综合征，子宫萎缩，外阴內阴萎缩，盆腔脏器下垂，乳房萎缩，皮肤变化，骨质疏松，冠心病增加，弱视或失明，牙齿脱落，结肠肿瘤，声带变化等。五、临床应用除了在人体内起到维护健康的作用外，实际上，雌激素也在药用方面起到不小的作用，那么，雌激素药物又有哪些呢？雌激素口服避孕药：雌激素会产生负回馈，减少循环中 FSH 和 LH 的浓度。大多数的避孕药都含有合成的雌激素，通常会加上合成的黄体素。男性体内的使 LH 浓度减少的负回馈也是由雌二醇产生，并非睾酮。1.雌激素荷尔蒙补充疗法有越来越多的文章讨论荷尔蒙疗法，给予更年期女性雌激素和其
13、他激素来预防骨质酥松症及其他的更年期症状，如热潮红、阴道干涩、压力性尿失禁、怕冷、头晕、疲劳、烦躁、出汗等。对于更年期开始后三年内开始服用雌激素510 年的女性，可以减少 5070%脊椎，手腕，臀部骨折，还有增加脊椎骨密度约 5%。2.雌激素乳癌乳癌需要靠雌激素生长，是被称为激素敏感型或激素受体阳性的癌症，切掉体内雌激素的合成可以治疗乳癌。最近，研究者发现常见的蘑菇有抑制芳香酶的特性，或许可以用来抑制雌激素。在美国已经开始做临床试验，想知道常见的蘑菇是否可以预防乳癌。最近的一项研究已经强调了这项学术研究的重要性。2009 年有一份关于 2018 位女性饮食习惯的病例对照研究指出，有吃蘑菇的女性
14、乳癌的发病率降低了 50%。另一项研究发现，食用蘑菇和喝绿茶的中国女性，她们的乳癌发生率降低了 90%。激素受体阳性的乳癌可以用抑制雌激素生成的药物治疗。六、含雌激素高的食物：1、黄豆和豆制品中还含有异黄素，它具有平衡雌激素和双向调节的作用，在食物中很难找得到第二种如此有效的雌激素食物了。2、维生素 D 与激素有一定的关联，如果每天食用 1 杯牛奶和 500 克鱼，长期坚持，能起到调理雌激素平衡的作用。3、富含硒和锌的食物对平衡雌激素也有特殊功效。含硒蔬菜有荠菜、大蒜、香菇、番茄、南瓜等；含锌食物有牡蛎、青花鱼、鳗鱼、海带、豆类、芝麻、胡桃等，其中牡蛎的含锌量尤为可观。4、来自牛奶、红肉、乳酪
15、含有大量的饱和脂肪，如摄取过多会刺激雌激素过度分泌。5、而坚果、种子、鱼、橄榄油中的不饱和脂肪对平衡激素水平有一定功效。6、海带、紫菜等海藻类食物也有一定的作用。7、每天摄取 40 克以上的食物纤维，并减少 20%脂肪摄入，可以保持激素水平平衡。食物纤维在植物类食物，如新鲜蔬菜和水果中的含量比较高。8、鸡、猪等肉类，尤其是肥肉、鸡皮、鸡脖子少吃，黄鳝少吃，草莓少吃，明显不成比例的，特别大的水果、大的蔬菜少吃，因雌性激素含量太大。孕激素及孕激素类药物简介孕激素是由卵巢的黄体细胞分泌，以孕酮（ 黄体酮）为主。在肝脏中 灭活成雌二醇后与 葡萄糖醛酸结合经尿排出体外。孕激素往往在 雌激素作用基础上产生
16、效用，主要生理功能为（1）抑制排卵，促使子宫内膜分泌，以利受精卵植入，并降低子宫肌肉兴奋度，保证 妊娠的安全进行。 （2）促进 乳腺腺泡的生长，为 泌乳作准备。 （3）提高体温并使血管和消化道平滑肌松弛。 （4）由于孕激素是 雄激素、雌激素、 肾上腺皮质激素等生物合成的重要中间体，因此不同程度上具有上述各类激素的作用。人工合成的某些雌激素和孕激素及其类似物在临床上主要用于不孕症、先兆流产及 习惯性流产、 子宫内膜异位、 功能性子宫出血、 闭经、 更年期综合征、骨质疏松等，并可用于 子宫内膜癌和 前列腺癌及癌症化疗时升高白细胞。 孕激素主要包括黄体酮、异炔诺酮、甲炔诺酮、已酸孕酮等。 一、分类（
17、孕激素类按化学结构可分为两大类）1.17-羟孕酮类从黄体酮衍生而得。如醋酸甲羟孕酮（醋酸甲孕酮，安宫黄体酮，medroxyprogesterone acetate） 、甲地孕酮（megestrol） 、氯地孕酮（chlormadinone）和羟孕酮已酸酯（17-hydroxyprogesterone caproate） 。2.19-去甲睾丸酮类其结构与睾酮相似，从炔孕酮衍生而来。如炔诺酮（norethisterone,） 、双醋炔诺醇（etynodiol diacetate） 、炔诺孕酮（18 甲基炔诺酮，甲基炔诺酮，norgestrel）等。这类药除了有孕激素作用外，都还具有轻微雄激素样作用
18、.二、体内过程黄体酮口服后在胃肠及肝迅速破坏，效果差，故采用注射给药。血浆中的黄体酮大部分与蛋白结合，游离的仅占 3%。其代谢产物主要与葡萄糖醛酸结合，从肾排出，人工合成的炔诺酮、甲地孕酮等作用较强，在肝破坏较慢，可以口服，是避孕药的主要成分。油溶液肌内注射可发挥长效作用。三、生理及药理作用1.生殖系统（1）当月经后期，在雌激素作用的基础上，使子宫内膜继续增厚、充血、腺体增生并分支，由增殖期转为分泌期，有利于孕卵的着床和胚胎发育。（2）抑制子宫的收缩，并降低子宫对缩宫素的敏感性。（3）一定剂量可抑制垂体前叶 LH 的分泌，从而抑制卵巢的排卵过程。（4）可促使乳腺腺泡发育，为哺乳作准备。2.代谢
19、竞争性地对抗醛固酮，从而促进 Na 和 Cl 的排泄并利尿。3.升温作用有轻度升高体温作用，使月经周期的黄体相基础体温较高。四、临床应用1.功能性子宫出血因黄体功能不足。所致子宫内膜不规则的成熟与脱落而引起子宫出血时，应用孕激素类可使子宫内膜协调一致地转为分泌期，故可维持正常的月经。2.痛经和子宫内膜异位症可抑制排卵并减轻子宫痉挛性收缩从而止痛，也可使异位的子宫内膜退化。与雌激素制剂合用，疗效更好。3.先兆流产与习惯性流产由于黄体功能不足所致的先兆流产与习惯性流产，孕激素类有时可以安胎，但对习惯性流产，疗效不确实。19-去甲睾酮类具雄激素作用，可使女性胎儿男性化，故不宜采用，黄体酮有时也可能引
20、起生殖性畸形，须注意。4.子宫内膜腺癌、前列腺肥大或癌症五、不良反应不良反应较少，偶见头晕、恶心及乳房胀痛等。长期应用可引起子宫内膜萎缩，月经量减少，并易发阴道真菌感染。19-去甲睾酮类大剂量时可致肝功能障碍。正常值 孕酮即 黄体酮，是由卵巢黄体分泌的一种天然孕激素，在体内对雌激素激发过的子宫内膜有显著形态学影响，为维持 妊娠所必需。 孕酮正常值：妊娠早期 63.6-95.4，妊娠中期 159-318，妊娠晚期 318-1272。 血中孕酮含量降低见于以下情况： (1)先兆流产，宫外孕，早产， 闭经，不孕症。 (2)黄体功能不全，卵巢黄体发育不全时孕酮含量相应降低。 (3) 肾上腺，甲状腺功能
21、严重失调也可影响卵巢功能，使排卵发生障碍，孕酮含量也会相应降低。 六项检查：1)促卵泡生成激素(FSH)：血 FSH 的浓度，在排卵前期为 1.510mIU/ml，排卵期为 820mIU/ml，排卵后期为 210mIU/ml。一般以 540mIU/ml 作为正常值。2)促黄体生成素(LH)：也是垂体前叶嗜碱性细胞分泌的一种糖蛋白激素，主要是促使排卵，在 FSH 的协同作用下，形成黄体并分泌孕激素。血 LH 的浓度，在排卵前期为 215mIU/ml，排卵期为 30100mIU/ml，排卵后期为410mIU/ml。一般在非排卵期的正常值是 525mIU/ml。低于 5mIU/ml 提示促性腺激素功
22、能不足，见于席汉氏综合征，高 FSH 如再加高 LH，则卵巢功能衰竭已十分肯定，不必再作其他检查。LH/FSH3 则是诊断多囊卵巢综合征的依据之一。 3)催乳素(PRL)：由垂体前叶嗜酸性细胞之一的泌乳滋养细胞分泌，是一种单纯的蛋白质激素，主要功能是促进乳腺的增生、乳汁的生成和排乳。在非哺乳期，血 PRL 正常值1.14mmol/L，妊娠早期3.64mmol/L，妊娠中期7.28mmol/L,妊娠晚期18.20mmol/L。过多的催乳素可抑制 FSH 及 LH 的分泌，抑制卵巢功能，抑制排卵。 4)雌二醇(E2)：由卵巢的卵泡分泌，主要功能是促使子宫内膜转变为增殖期和促进女性第二性征的发育。血
23、 E2 的浓度在排卵前期为 48521 皮摩尔/升，排卵期为 701835 皮摩尔/升，排卵后期为 272793 皮摩尔/升，低值见于卵巢功能低下、卵巢功能早衰、席汉氏综合征。 5)孕酮(P)：由卵巢的黄体分泌，主要功能是促使子宫内膜从增殖期转变为分泌期。血 P 浓度在排卵前为 04.8nmol/L，排卵后期为 7.697.6nmol/L，排卵后期血 P 低值，见于黄体功能不全、排卵型功能失调性子宫出血等。 6)睾酮(T)：女性体内睾酮，50%由外周雄烯二酮转化而来，肾上腺皮质分泌的约 25%，仅 25%来自卵巢。主要功能是促进阴蒂、阴唇和阴阜的发育。对雌激素有拮抗作用，对全身代谢有一定影响。女性血 T 正常浓度为 0.73.1nmol/L。血 T 值高，叫高睾酮血症，可引起不孕。
