1、第四章 细胞因子,一. 白细胞介素 （interleukins，ILs）能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞 因子。1. IL-1 (又称淋巴细胞刺激因子) ： 细胞来源：主要由活化的单核巨噬细胞产生。 存在形式：IL-1、IL-1和IL-1ra。 主要生物学功能：局部低浓度免疫调节：协同刺激APC和T细胞活化，促进B细胞增 殖和分泌抗体。 大量产生内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋白合成；引起发热和恶病质。,作用方式：IL-1首先表达于细胞膜，被酶解而分泌至胞外。胞内分泌作用IL-1首先表达为无活性的膜分子，后被Caspase-1水解为分泌型分子，结合受体发挥效应。IL-1ra是天然的特异性
2、CK抑制物，机制： 1.与靶细胞表面IL-1R结合，但不能与IL-1RAcP结合，故不能触发胞内信号传递，特异性竞争抑制 2.IL-1ra有三个胞内变异体，均缺乏信号肽而滞留于胞内，可抑制IL-1诱导的基因表达。,2.IL-2 (又称T细胞生长因子,TCGF) ： 细胞来源：主要由T细胞产生。作用方式：以自分泌和旁分泌方式发挥效应。主要生物学功能：（1）活化T细胞，促进细胞因子产生；（2）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生细胞因子，诱导LAK细胞产生； （3）促进B细胞增殖和分泌抗体；（4）激活巨噬细胞，增强其杀瘤活性。,IL2的发现使体外克隆T细胞并维持其生长成为可能。,IL-2R的构
3、成：1.链单独构成低亲和力受体，不能传导信号。2.链和链共同构成中等亲和力受体，为信号传递所必需。慢性刺激T细胞可使IL-2R脱落，形成的sIL-2R可与游离的IL-2结合，从而干扰IL-2与靶细胞的作用。,3. IL-4细胞来源：主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜 碱性粒细胞产生。主要功能：（1）促细胞增殖、分化；（2）诱导IgG1 和IgE产生；（3）促进Th0细胞向Th2细胞分化；（4）抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子； （5）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。,IL-4R类型：1.型，由链（CD124）和共有链组成2.型，由IL-4R链和IL-13R1链组成，可分别与IL-4，IL-13结合
4、。sIL-4R和IL-4与膜IL-4R的亲和力相似，是膜IL-4R强竞争性抑制剂，可用于抗移植排斥反应或阻断Ig-E介导的型超敏反应。,4.IL-5 主要由Th2 细胞和活化的肥大细胞产生。作用：1.促进噬酸粒细胞生长，活化和分化。2.促进活化的B细胞分化为浆细胞。3.协同IL-2和IL-4等参与体液免疫应答和诱导胸腺细胞分化。,5. IL-6：细胞来源：主要由单核巨噬细胞、 Th2细胞、 血管内皮细胞、成纤维细胞产生。主要功能：（1）刺激活化细胞增殖，分泌抗体； （2）刺激细胞增殖及CTL活化；（3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应；（4）促进血细胞发育。,IL-6R由配体结合的链和信
5、号传递链gp130组成。sIL-6R能与IL-6形成复合物，进一步结合gp130，发挥IL-6的生物学效应。因此，sIL-6R并非膜受体拮抗剂，而是激动剂。此外，sIL-6R既可表达于IL-6R的靶细胞，也可表达于gp130的靶细胞，从而扩大IL-6作用的靶细胞类型。,6. IL-10：细胞来源： 主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。 主要功能： （1）抑制前炎症细胞因子产生；（2）抑制MHC -II类分子和B-7分子的表达；（3）抑制T细胞合成IL-2、IFN-等细胞因子；（4）可促进B细胞分化增殖。,7. IL-12： 细胞来源：主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。主要功能：（1）激活和增强N
6、K细胞杀伤活性及IFN-产生；（2）促进Th0细胞向Th1细胞分化，分泌IL-2、IFN-；（3）增强CD8+ CTL细胞杀伤活性；（4）可协同IL-2诱生LAK细胞；（5）抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。,IL-15是由114个氨基酸残基组成的肽链，主要由单核-巨噬细胞和上皮细胞产生。TNF-能够诱导成纤维细胞表达膜型IL-15，可能与T细胞在炎症部位的持续活化有关。IL-15通过IL-15R、IL-2R和IL-2R链组成的IL-15R（IL-15R/IL-2R/IL-2R）发挥作用，因此具有与IL-2类似的生物学活性。IL-15是NK细胞发育不可或缺的细胞因子之一，此外还能够激
7、活成熟的NK细胞、B细胞和T细胞。,二. 干扰素(interferon, IFN)：1. 分型 - 根据其来源、结构及生物学性质：I型： IFN-、IFN-细胞来源： IFN-：白细胞（主要为单核吞噬细胞）产生；IFN-：成纤维细胞产生（二者结合相同受体）； 主要诱生剂：病毒，polyI-C (人工合成双股RNA)。II型: IFN-主要细胞来源：活化的Th1细胞、 CD8+ CTL和NK细胞；主要诱生剂：抗原或有丝分裂原。,2. 主要生物学活性：I 型干扰素：（1）抗病毒和抗肿瘤：A. 诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；B. 增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；C. 促进MHC
8、-I类分子表达，增强CTL对病毒感染 细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。（2）免疫调节：与II型干扰素类似。,IFN-a 的 抗 病 毒 作 用,病毒,病毒复制,抑制病 毒复制,信号转导,IFN-a,IFN-诱导蛋白,诱导刺激,胞核,胞核,II型干扰素：（1）免疫调节作用(主要)：a. 活化巨噬细胞；b. 促进APC(s)表达MHC-II类分子，提高抗原递呈能力；c. 促进MHC-I类分子表达，增强NK细胞和CTL细胞的杀伤活性；d. 促进B细胞分化、增殖； e. 抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。（2）抗病毒和抗肿瘤作用(与I型干扰素类似)。,摘自Microbiology and Immunolog
9、y on-line,干扰素,五. 趋化因子（chemokines）概念：吸引白细胞向一定方向移行，也可刺激白细胞 活化的小分子蛋白。目前已发现50种。按照半胱氨酸残排列基序不同分亚族：1. CXC亚族（亚族）：氨基端的两个半胱氨酸被其它任一氨基酸分开。主要作用于中心粒细胞，但IP-10仅趋化单核细胞。A.白细胞介素-（IL-8）- 为主要代表。细胞来源： 活化的单核-巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞和肝细胞等。主要功能：趋化中性粒细胞，T细胞，噬碱粒细胞，介导炎症反应。,B.生长相关的癌基因(GRO,CXCL1) 细胞来源：GRO-由单核细胞，内皮细胞，成纤维细胞等产生；GRO-和GRO-主要由
10、激活的单核细胞和中心粒细胞产生。 主要功能：介导中心粒细胞趋化、脱颗粒及呼吸爆发。介导嗜碱粒细胞趋化和激活。,2. CC亚族(亚族)- 氨基端的两个半胱氨酸相邻。约30余成员，主要作用于单个核细胞亚群。 MCP-1(单核细胞趋化蛋白-1)为主要代表。细胞来源：活化的T细胞。主要功能：趋化并活化单个核细胞（单核细胞和T细胞）。3. C亚族(亚族)- 氨基端只含有一个半胱氨酸。 成员：lymphotactin-和lymphotactin-。主要功能：趋化淋巴细胞。4. CX3C亚族（亚族）- 两个半胱氨酸被三个氨基酸隔开。成员：Fractalkine。主要功能：趋化淋巴细胞和巨噬细胞。,趋化因子,11-5 具有趋化作用的细胞因子,谢谢！,
