李宏业无菌

1、第一部分 空调净化系统风险管理,2019/4/11,李宏业 13601119240,3,2019/4/11,4,空调净化系统概述,空调净化系统的作用 提供洁净、温湿度适合的生产环境，保护产品不受环境的污染和其它负面影响 为人员提供舒适的工作环境,李宏业 13601119240,4,2019/4/11,5,空调净化系统概述,污染 在取样、生产、包装过程中向起始原料、中间产品、成品中引入了不需要的、常是有害的物质或生物 包括 物理污染 化学污染 生物污染 细菌内毒素,李宏业 13601119240,5,2019/4/11,6,空调净化系统概述,交叉污染 生产过程中不同的物料、产品之间造成的污染 交叉污染原因 空气处理系统和除尘系统设计缺陷、运行不良和/或没有得到良好的维护 人员、物料、设备和器具没有或没有按照正确的程序进行管理 设备和器具没有进行有效的清洁和消毒,李宏业 13601119240,6,2019/4/11,7,空调净化系统概述,污染,来自于环境 和操作者 的污染物,源自设备 和器具 的污染物,交叉污染,源自环境 和操作者 的产品,源自设备 和器具的产品,李宏业 1360。

2、类,化学物质 TSE 草药/草药制品化学+TSE (如: 凝胶, 动物酯衍生物,抑肽酶),20/03/2019,4,CEP证书申请 法规要求,法令 2001/83/EC and 2001/82/EC 欧洲药典是强制性的 专论和总论 决议AP-CSP(99)4 指南注释 (ICH + CPMP/CVMP) 对原料药要求的总论 (CPMP) 杂质检测 (ICH Q3A) 溶剂(ICH Q3C) = Ph Eur general text 5.4 稳定性试验 (ICH Q1 + CPMP for existing subst.) GMP (ICH Q7A) TSE (CPMP/CVMP) = Ph Eur general text 5.2.8,20/03/2019,5,CEP证书申请 注重保密性,CEP申请文件直接由生产商提供,无公开部分( EDMF) 独立于任何上市申请 保存于特定的严格控制的区域 (EDQM) 在EDQM批准的前提下由两个评审员进行评估,20/03/2019,6,CEP证书申请 如何申请?,完整文档: CTD 格式申请表(声明)费用: 3000 Euros per do。

3、8年3月，国家卫生部正式颁布了我国首部药品生产质量管理规范。
借鉴了WHO、FDA的标准，企业自愿实施 1993年2月，国家卫生部在1988年版药品GMP的基础上，颁布了药品生产质量管理规范（1992年修订） 1995年10月1日起，国家对推行药品GMP认证 对取得药品GMP认证证书的药品采取了优惠、优先政策,二、1998版GMP 1998年国家药品监督管理局成立 1999年6月，国家药品监督管理局颁布药品生产质量管理规范（1998年修订）及其附录 分为通则和附录两部分，其中附录的内容包括：总则、无菌药品、非无菌药品、原料药、生物制品、放射性药品、中药制剂等部分内容 强制认证政策 国家和省二级药品GMP认证：对高风险的注射剂和生物制品实行国家认证，对风险相对较低的非无菌产品实行省级认证,1999年12月-血液制品GMP认证 2000年12月-粉针剂、冻干粉针剂、大容量注射剂和基因工程产品GMP认证 2002年12月-小容量注射剂生产药品GMP认证 2004年7月1日起未获GMP认证制剂及原料药生产企业被强制停产 2005年12月-体外生物诊断试剂GMP认证 20。

4、ET无菌冷灌装典型工艺,UHT瞬时杀菌,无菌贮罐,常温灌装,PET瓶灭菌及无菌冲洗,封 盖,瓶盖灭菌及无菌清洗,调配好产品,在线吹瓶,无菌环境,后段包装,PET无菌冷灌装工艺流程参考图,盖消毒,灌装,瓶清洗,瓶消毒,封盖,无菌PET关键控制点的建立与控制,根据无菌PET冷灌装线生产工艺，其关键控制点主要集中在以下三个方面： 无菌环境的形成与控制 包装容器的无菌控制 产品的无菌控制,无菌系统的基本要求加工及包装设备达到商业无菌无菌区的建立及维持经商业无菌处理的半成产品经商业杀菌处理的包装容器连续式的监控和记录重要管制因素包装容器的完整性,无菌环境的产生 杀菌效率,任何产品中微生物包括细菌芽孢经过杀菌工艺, 不是所有的微生物都被同时杀灭,仍会有一定 比例的微生物残留. 残留微生物不可能为零,只能趋近于零. 原料中的微生物含量越少,经杀菌后产品的微生物含量越少.,根据以上概念,杀菌工艺用杀菌效率这个概念来表述.,在固定的杀菌温度下 可用数学表示为 Kt=log N/NtN=当前细菌总数 Nt=杀菌工艺后的细菌总数 T=杀菌时间 K=系数 根据经验UHT或巴氏杀菌。

5、内外原料药市场的发展趋势,仿制药全球机会 地域与经济增长先进发达国家的人口老龄化发展中国家的经济与人口增长加上老龄化 医疗保健经费压缩的政治压力逐渐导致更加有利的立法和规定来支持仿制药生产和使用 名列前几位的仿制药公司整合：现今巨大的全球公司提升了对仿制药的信心 原料药市场在今后5-10年中将会有5-10%数量上的增长，但是由于日益激烈的竞争只有1-2%价值上的增长,2019/8/5,李宏业,4,国内外原料药市场的发展趋势,全球制药业的循环往复发展特点 全球制药业的波动性2006-2008年期间许多销售规模很到的产品在主要市场都失去了独家保护来自于已建立和正在成长的印度公司将加入分享市场的循环，中国也正在加入,2019/8/5,李宏业,5,国内外原料药市场的发展趋势,2006-2008年度不同区域年平均市场增长 美国市场增长8-9%（2005年为5-6%），全球市场年增长43%。
欧盟市场增长4-5%（2005年为4-5%），降低05%个百分点。
中国市场增长为17-18%，达到130-140亿美元 印度国内市场在数量上每年增长8-9%。
,2019/8/5,李宏业,6,国内外原。

6、量控制的基本要求： （四）检验方法应当经过验证或确认；,2018/12/25,李宏业 13601119240,3,分析方法的法规要求,第二百二十三条 物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下要求： （二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证： 1.采用新的检验方法； 2.检验方法需变更的； 3.采用中华人民共和国药典及其他法定标准未收载的检验方法； 4.法规规定的其他需要验证的检验方法。
,2018/12/25,李宏业 13601119240,4,分析方法的法规要求,（三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可靠；,2018/12/25,李宏业 13601119240,5,2018/12/25,6,分析方法的法规要求,药典或官方标准收载的方法 不需完整验证 需验证方法的适用性（确认） 自研方法或对官方标准进行了大幅调整 需完整验证,验证的目的,证明采用的方法适合于相应的检测要求。
,2018/12/25,李宏业 13601119240,7,2018/12/25,lihongye,8,检验项目和验证内容,注： 表示通常不需论证的。

7、第一部分 空调净化系统风险管理,2018/12/21,李宏业 13601119240,3,2018/12/21,4,空调净化系统概述,空调净化系统的作用 提供洁净、温湿度适合的生产环境，保护产品不受环境的污染和其它负面影响 为人员提供舒适的工作环境,李宏业 13601119240,4,2018/12/21,5,空调净化系统概述,污染 在取样、生产、包装过程中向起始原料、中间产品、成品中引入了不需要的、常是有害的物质或生物 包括 物理污染 化学污染 生物污染 细菌内毒素,李宏业 13601119240,5,2018/12/21,6,空调净化系统概述,交叉污染 生产过程中不同的物料、产品之间造成的污染 交叉污染原因 空气处理系统和除尘系统设计缺陷、运行不良和/或没有得到良好的维护 人员、物料、设备和器具没有或没有按照正确的程序进行管理 设备和器具没有进行有效的清洁和消毒,李宏业 13601119240,6,2018/12/21,7,空调净化系统概述,污染,来自于环境 和操作者 的污染物,源自设备 和器具 的污染物,交叉污染,源自环境 和操作者 的产品,源自设备 和器具的产品,李。

8、7. 清洁验证审计中经常发现的问题。
,2019/2/5,李宏业 13601119240,2,一、法规对清洁验证的要求,2019/2/5,3,李宏业 13601119240,第一百四十三条 清洁方法应经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。
清洁验证应综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。
,10版GMP的要求（WHO GMP）：,一、法规对清洁验证的要求,李宏业 13601119240,2019/2/5,4,第七十四条 生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。
与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。
,10版GMP的要求（WHO GMP）：,一、法规对清洁验证的要求,2019/2/5,李宏业 13601119240,5,第八十四条 应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。
生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使。