第37章胰岛素和口服降血糖药周燕ppt课件

1、D细胞及PP细胞。
A细胞约占胰胰岛细胞的20%，分泌胰高血糖素；B细胞占胰岛细胞的60%-70%，分泌胰岛素；D细胞占胰岛细胞的10%，分泌生成抑素；PP细胞数量很少，分泌胰多肽。
,糖尿病,是一组代谢病，主要是由于胰岛分泌及作用缺陷，或两者同时存在所引起的糖、蛋白、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱。
临床以高血糖为主要特征，久病可以引起多个系统损害。
绝大多数DM分为两大类： 1型(1/2million): due to virus, chemical toxin or autoimmune antibodies 2型 (the remaining 80-90%): genetic factors are apparently causal. 还有其他特殊类型（药物引起，遗传伴发）及妊娠糖尿病 20世纪90年代1型糖尿病发病率(1/10万)人群 芬兰 美国 日本 中国发病率 35.5 15.8 1.5 0.7 发病率增加最快的是由穷到富急剧变化着的发展中国家。
,1型DM主要是胰岛细胞破坏使胰岛素分泌绝对不足所致。
易感个体对环境因素，特别是一些亲胰岛病毒感染或化学毒性物质刺激的。

2、素依赖型糖尿病病人，其胰脏通常会产生一些胰岛素，但他们的身体组织却不能对胰岛素的作用产生良好反应 。
,药用胰岛素根据来源分为两类： 动物胰岛素：从牛、猪等动物的胰腺中提取。
人胰岛素：通过基因重组技术生产。
注射给药，皮下注射吸收快，尤以前臂外侧和腹壁明显。
,第一节 胰岛素,胰岛素的药理作用,1.糖代谢：降低血糖，能加速葡萄糖的有氧氧化和无氧酵解，促进糖原的合成和贮存，促进葡萄糖转变为脂肪，抑制糖原分解和糖异生。
使血糖来源减少，去路增加。
2.脂肪代谢：可促进脂肪合成，抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。
3.蛋白质代谢：促进氨基酸进入细胞，直接作用于核糖体，促进蛋白质的合成；抑制蛋白质分解。
4.钾离子转运 可激活Na+-k+-ATP酶，促进钾离子内流，增高细胞内钾离子浓度。
,作用机制,胰岛素与胰岛素受体结合而发挥作用，具有酪氨酸蛋白激酶（TPK）活性的受体,临床应用,1.糖尿病 胰岛素的替代疗法是治疗糖尿病的最合理措施。
目前主要用于：1型糖尿病：胰岛素是唯一的治疗药物，且须终身服药。
2型糖尿病：经饮食控制及口服降血糖药疗效不满意的糖尿病患者。
,3.胰岛素耐受性：机体对胰岛。

3、月17日，经过6年多的艰苦工作，第一次用人工方法合成了一种具有生物活力的蛋白质结晶牛胰岛素。
1966年12月27日，是毛泽东73岁生日的第二天，人民日报发表了一篇社论，宣布“我国在世界上第一次人工合成结晶胰岛素”。
瑞典皇家科学院诺贝尔奖评审委员会化学组主席、教授蒂塞刘斯对人工合成胰岛素给予很高的评价：“你们可以从教科书中知道怎么造原子弹，但是你们绝不可能从教科书中学会人工合成胰岛素。
”言下之意，人工合成胰岛素是一项独创性的科学研究成果。
基于种种原因，人工合成胰岛素被大家认为是中国人获得诺贝尔奖的最好机会之一。
人工合成胰岛素合成胰岛素为何无缘诺奖：研究方法无创新,【体内过程 】口服无效，皮下注射吸收快；肝、肾的胰岛素水解酶或蛋白水解酶破坏， t1/2 10min 。
,【药理作用】1. 糖代谢： 降血糖（正常、糖尿病人）血糖去路：促糖原合成，加速glycose细胞内转运； 促氧化和无氧酵解；血糖来源：抑制糖原异生、分解。
2. 促进脂肪合成，抑制分解（使FFA酮体）；3. 增加氨基酸的转运，促进蛋白质代谢，抑制分解。
4. 心率，心肌收缩力 ，肾血流量5. 促进K+内。

4、遗传和环境因素相互作用,导致胰岛素分泌的绝对和相对不足以及细胞对胰岛素敏感性下降,而引起糖、脂肪、蛋白质、水、电解质等一系列代谢紊乱的临床综合征(心脑血管疾病、肾功能衰竭、视网膜病变等)。
,糖尿病发病原因,病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关； 胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗是 2型糖尿病发病机制的两个基本环节和特征。
,分类 型(insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM)自身免疫性疾病 细胞破坏，胰岛素分泌缺乏 型(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM)细胞功能低下，胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗(INR)病人血中胰岛素含量正常或高于正常，但其生物效应明显降低,临床表现 糖尿病可以表现为“三多一少”。
即多尿、多饮、多食和体重减轻。
“三多一少”的根本原因是血糖浓度升高。
糖尿病并发症.,治 疗 糖尿病的治疗包括:饮食治疗、运动治疗和药物治疗。
,一、饮食治疗 一般原则: 1.合理控制热量，争取达到标准体重。
2.平衡膳食，保证营养需要。
3.避免高糖食物，如：糖果、。

5、结晶 1955年阐明胰岛素序列的一级结构 1965年9月17日 中国首次人工合成了结晶牛胰岛素 中国成为第一个合成蛋白质的国家,一、胰岛素历史,胰岛 细胞分泌的一种酸性protein 药用胰岛素一般多由猪、牛胰腺提取 目前也通过重组DNA技术利用大肠杆菌合成 胰岛素,二、胰岛素来源,三、胰岛素体内过程,口服无效，皮下注射吸收快代谢快，t1/2为9-10 min，维持数小时胰岛素 多肽、氨基酸 （主要在肝、肾灭活）,蛋白水解酶,四、胰岛素制剂,所有中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注射。
,五、胰岛素药理作用,糖代谢 脂肪代谢 蛋白质代谢 钾离子转运,降低血糖 来源减少1、促进糖元合成2、抑制其分解和异生 利用增加1、促进细胞膜对葡萄糖的转运，增加外周组织对糖的摄取。
2、诱导葡萄糖激酶、丙酮酸脱氢酶等，加速葡萄糖的酵解和氧化。
,促进合成 抑制分解,激活Na+-K+-ATP酶 促进K+内流 增高细胞内K+浓度,细胞膜,-S-S-,-S-S-,-S-S-,-S-S-,胰岛素,胰岛素受体的基本结构及胰岛素的作用机制,TP。

6、 so, help maintain the homeostasis of blood glucose.,Insulin lowers the concentration of glucose in blood by inhibiting hepatic glucose production and by stimulating the uptake and metabolism of glucose by muscle and adipose tissue. Oral hypoglycemic drugs include: sulfonylureas, biguanides, insulin sensitizer, -glucosidase inhibitor.,提要,胰岛素 口服降血糖药磺酰脲类双胍类 葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂其他,糖尿病是一种以糖代谢紊乱为主要症状的代谢内分泌疾病,糖尿病,1型糖尿病 胰岛素分泌绝对不足所致，需外源性胰岛素，口服降血糖药无效,2型糖尿病 胰岛素与正常细胞R结合减少，胰岛素相对缺乏所致，20% 30%需胰岛素治疗，大多数口服降血糖药即可,。