神经精神狼疮的诊断与治疗.pdf

1、 第 22卷 第 8期 医 学 研 究 生 学 报 Vol. 22 No. 82009年 8月 Journal of Medical Postgraduates Aug. 2009 综 述 神 经 精 神 狼 疮 的 诊 断 与 治 疗沈 思 钰 1 , 傅 晓 东 2综 述 , 蔡 辉 1 , 王 文 健 2审 校(1. 南 京 军 区 南 京 总 医 院 中 西 医 结 合 科 ,江 苏 南 京 210002; 2. 上 海 华 山 医 院 中 西 医 结 合 研 究 所 ,上 海 200040)摘 要 : 在 文 献 回 顾 的 基 础 上 ,分 析 神 经 精 神 狼 疮 的 临 床

2、表 现 、 病 理 生 理 机 制 、 诊 断 、 治 疗 及 预 后 。 临 床 上 ,脑 脊液 、 脑 电 图 及 脑 影 像 学 检 查 可 提 高 本 病 诊 断 的 敏 感 性 ,较 大 剂 量 的 激 素 、 免 疫 抑 制 剂 及 抗 凝 治 疗 ,尤 其 是 对 合 并 症的 处 理 仍 是 本 病 治 疗 的 关 键 。 但 是 ,由 于 本 病 的 临 床 多 样 性 ,如 何 维 持 其 长 期 临 床 缓 解 ,特 别 是 提 高 生 存 质 量 ,仍是 今 后 重 点 需 要 解 决 的 难 题 。关 键 词 : 系 统 性 红 斑 狼 疮 ; 神 经 精 神 狼 疮

3、 ; 临 床 分 类中 图 分 类 号 : R593. 241 文 献 标 识 码 : A 文 章 编 号 : 100828199 (2009) 08208752043Neuropsychiatric lupus : An updateSHEN Si2yu1 , FU Xiao2dong2 review ing, CA I Hui1 , WANG W en2jian2 checking(1. D epartm ent of Integra ted Traditional Chinese and W estern M edicine, J inling Hospital, N anjing210

4、002, J iangsu, Ch ina; 2. Institute of Integrated Traditional Ch inese and W estern M edicine, HuashanHospital, Shanghai 200040, China)Abstract: This article discusses the status quo of the researches on neurop sychiatric lupus, includingits pathophysiological mechanism , clinical manifestation, dia

5、gnosis, treatment and p rognosis. Cerebro2sp inal fluid exam ination, electroencephalography and brain imaging could imp rove the sensitivity of thediagnosis of neurop sychiatric lupus. Aggressive immunosupp ressive agents, high2dose corticosteroidsand anticoagulants remain the key to the therapy. H

6、owever, future researches should focus on the con2trol of long2term relap se and the imp rovement of the quality of life.Key words: System ic lupus erythematosus; Neurop sychiatric lupus; Clinical classification0 引 言系 统 性 红 斑 狼 疮 ( system ic lupus erythemato2sus, SLE)是 一 种 原 因 不 明 的 慢 性 复 发 2缓 解 性 的

7、自 身 免 疫 性 疾 病 ,以 多 种 自 身 抗 体 导 致 不 同 靶 器官 的 损 害 为 特 点 ,神 经 精 神 狼 疮 ( neurop sychiatric5783 收 稿 日 期 : 2009201208; 修 订 日 期 : 2009203216基 金 项 目 : 国 家 自 然 科 学 基 金 资 助 项 目 (批 准 号 : 30672735)作 者 简 介 : 沈 思 钰 (19692) ,男 ,江 苏 连 云 港 人 ,副 主 任 医 师 ,医 学 博 士 ,从 事 风 湿 病 学 专 业 。通 讯 作 者 : 傅 晓 东 ( 1968 2) ,男 ,江 苏 宜 兴

8、 人 ,副 教 授 ,医 学 博 士 ,硕 士 研 究 生 导 师 ,从 事 风 湿 病 学 专 业 。 E - mail: fuxidob ya2hoo. com. cnSLE, NPSLE) ,是 指 SLE所 致 神 经 精 神 损 害 ,其 发生 率 为 14% 75%。 由 于 种 族 、 年 龄 、 性 别 ,尤 其是 诊 断 标 准 使 用 的 差 异 , NPSLE占 SLE的 比 例 大致 在 40% 50% ,并 具 有 较 高 的 病 死 率 和 致 残率 1 。 1999年 ,美 国 风 湿 病 学 会 (American Collegeof Rheumatology,

9、 ACR )发 表 了 神 经 精 神 狼 疮 的 “ 命名 和 病 例 定 义 ” ,对 19类 NPSLE综 合 征 作 了 分 类定 义 (参 见 表 1 ) ,逐 渐 统 一 了 本 病 的 认 识 2 。 但是 ,目 前 国 外 风 湿 病 学 界 对 NPSLE尚 无 系 统 性 研究 ,有 限 的 临 床 试 验 也 缺 乏 大 样 本 以 及 规 范 化 的临 床 对 照 ,且 多 以 经 验 性 治 疗 为 主 ,国 内 更 是 处 于刚 刚 起 步 阶 段 。 本 文 对 NPSLE的 临 床 诊 断 与 治 疗进 行 综 述 。表 1 ACR关 于 NPSLE的 临 床

10、分 类Table 1 Neurop sychiatric syndromes in NPSLE as defined bythe ACR Research Comm ittee中 枢 神 经 系 统 周 围 神 经 系 统无 菌 性 脑 膜 炎 格 林 2巴 利 综 合 征脑 血 管 病 自 主 神 经 病 变脱 髓 鞘 综 合 征 单 神 经 病 变头 痛 重 症 肌 无 力运 动 障 碍 病 颅 神 经 病 变脊 髓 病 变 神 经 丛 病 变痫 性 发 作 多 发 性 神 经 病 变急 性 狂 乱 状 态焦 虑 症认 知 功 能 障 碍情 感 障 碍精 神 病1 NPSL E临 床 特

11、点NPSLE的 临 床 表 现 繁 多 而 复 杂 ,可 以 是 SLE的首 发 症 状 ,也 可 是 其 继 发 症 状 3 。 神 经 狼 疮 又 可 分为 弥 漫 性 和 局 灶 性 2种 ,且 中 枢 神 经 系 统 及 周 围 神经 系 统 均 可 累 及 ,但 后 者 极 少 见 。在 中 枢 神 经 系 统 症 状 中 , SLE 神 经 精 神 损害 4 - 11 以 头 痛 最 常 见 (表 2) ,且 多 为 良 性 头 痛 ,慢性 紧 张 性 头 痛 发 病 率 可 能 与 普 通 人 群 一 样 ,但 偏 头痛 更 好 发 于 SLE,且 有 家 族 史 的 偏 头 痛

12、 患 者 更 易 出现 神 经 精 神 症 状 。 特 发 性 颅 内 高 压 ,尤 其 是 硬 脑 膜静 脉 窦 血 栓 形 成 ,可 作 为 SLE患 者 初 发 症 状 ,造 成颅 内 压 增 高 和 视 乳 头 水 肿 而 无 局 灶 性 神 经 系 统 体征 。 痫 性 发 作 是 第 二 常 见 的 神 经 系 统 表 现 ,也 可 能是 最 早 累 及 中 枢 神 经 系 统 的 表 现 ,常 被 误 诊 特 发 性癫 痫 ,临 床 多 为 全 面 性 发 作 ,少 数 为 部 分 性 发 作 。 还有 少 数 患 者 出 现 脑 梗 死 和 反 复 发 作 的 短 暂 性 脑

13、缺 血发 作 ,而 局 部 脑 干 和 小 脑 梗 死 、 蛛 网 膜 下 腔 出 血 则 少见 。 另 外 ,临 床 上 也 可 出 现 以 意 识 模 糊 为 主 要 表 现的 狼 疮 性 脑 病 ,急 慢 性 或 复 发 性 无 菌 性 脑 膜 炎 以 及锥 体 外 系 症 状 ,而 脊 髓 病 变 、 周 围 神 经 系 统 及 肌 肉 病变 则 极 为 罕 见 。 至 于 NPSLE精 神 障 碍 的 表 现 则 可以 从 心 境 和 人 格 改 变 到 精 神 病 症 状 ,临 床 上 有 3种相 对 明 显 的 类 型 :不 伴 有 意 识 障 碍 的 纯 行 为 或 精 神病

14、性 疾 病 、 亚 急 性 脑 病 或 脑 炎 以 及 痴 呆 ,主 要 表 现 为情 感 障 碍 ,尤 其 是 抑 郁 症 ,也 可 出 现 错 觉 ,视 、 听 幻觉 ,紧 张 症 以 及 转 换 性 障 碍 等 12 。表 2 NPSLE患 者 4种 最 常 见 的 临 床 表 现Table 2 The four most common manifestations of NPSLE临 床 表 现 A iniala 4 B rey 5 Sanna 6 Sibbitt 7 Afeltra 8 Hanly 9 Mok 10 Zhou 11 n 46 128 323 75 61 572 282

15、 240认 知 功 能 障 碍 80% 69% 55% 3. 5%头 痛 54% 57% 24% 72% 28% 38. 8% 34. 5%情 感 障 碍 40% 57% 14% 12. 4% 3. 5% 19. 7%脑 血 管 病 15% 18% 5% 7. 9% 7. 4%痫 性 发 作 8% 51% 6% 7. 9% 30. 5%多 发 性 神 经 病 变 28%焦 虑 症 24%精 神 病 8% 5. 3%急 性 狂 乱 状 态 3. 5% 18. 7%但 是 ,许 多 NPSLE表 现 临 床 较 少 出 现 ,甚 至 罕见 ,有 时 甚 至 怀 疑 其 是 否 确 实 存 在 。

16、2007年 ,全 球 第一 个 由 9个 国 家 27个 临 床 中 心 参 与 ,进 行 了 近 7年的 关 于 SLE神 经 精 神 损 害 的 国 际 多 中 心 研 究 报 告 问世 9 ,该 研 究 涉 及 白 人 、 西 班 牙 裔 、 亚 洲 人 、 非 洲 裔 美国 人 及 其 他 有 色 人 种 ,也 仅 发 现 15类 临 床 综 合 征 ,而 格 林 2巴 利 综 合 征 、 脱 髓 鞘 综 合 征 、 重 症 肌 无 力 及神 经 丛 病 变 缺 如 ,提 示 本 病 也 可 能 在 特 定 人 种 中 存在 特 异 性 临 床 合 并 症 、 并 发 症 或 后 遗

17、症 。2 NPSL E病 理 生 理 学 机 制虽 然 很 多 迹 象 提 示 遗 传 、 激 素 、 免 疫 和 环 境 因 素678 医 学 研 究 生 学 报 2009年 8月 第 22卷 与 SLE有 关 ,但 其 确 切 病 因 迄 今 仍 未 澄 清 。 目 前 ,至少 有 4个 基 因 与 诱 发 SLE有 关 ,每 个 基 因 都 在 某 个方 面 对 免 疫 调 节 、 蛋 白 降 解 、 肽 类 跨 越 细 胞 膜 的 转运 、 免 疫 回 应 、 补 体 、 网 状 内 皮 系 统 、 免 疫 球 蛋 白 、 细胞 凋 亡 和 性 激 素 等 施 加 影 响 。 因 此

18、,非 近 似 基 因 缺陷 联 合 作 用 ,就 能 构 成 不 同 的 异 常 反 应 ,分 别 引 起 相应 的 病 理 改 变 和 临 床 的 不 同 表 达 。 NPSLE的 病 因 可能 是 多 因 素 性 的 ,包 括 微 血 管 病 、 自 身 抗 体 、 鞘 内 炎性 细 胞 因 子 等 13 。 大 致 有 25% 66%的 NPSLE患者 鞘 内 IgG和 IgM增 高 ,并 出 现 特 异 性 的 自 身 抗 体 ,这 些 自 身 抗 体 通 过 干 预 蛋 白 C纤 溶 机 制 引 起 血 栓 形成 ,这 其 中 ,抗 心 磷 脂 抗 体 与 局 灶 性 中 枢 神 经

19、 病 变 密切 相 关 ,抗 神 经 元 抗 体 和 淋 巴 细 胞 毒 性 抗 体 与 弥 漫性 中 枢 神 经 病 变 密 切 相 关 ,而 且 这 些 异 源 性 抗 体 也可 能 成 为 新 的 靶 抗 原 ,因 此 , NPSLE是 否 存 在 继 发 性免 疫 介 导 机 制 至 今 仍 不 清 楚 。SLE有 关 的 独 特 病 理 征 象 甚 少 ,血 管 改 变 包 括管 周 单 核 细 胞 浸 润 、 管 腔 封 闭 、 内 皮 细 胞 增 大 和 血 栓形 成 等 ,纤 维 素 性 坏 死 罕 见 。 但 是 , NPSLE在 病 理 上经 常 出 现 血 管 病 、 梗

20、 死 及 出 血 ,而 血 管 炎 很 少 见 。 并且 ,由 于 神 经 代 谢 的 异 常 , NPSLE患 者 也 出 现 脑 神 经生 化 和 灌 注 异 常 ,MR I可 见 脑 水 肿 和 小 梗 死 灶 , PET可 见 脑 血 流 与 脑 葡 萄 糖 摄 入 均 减 少 ,尤 其 在 弥 漫 性NPSLE患 者 ,也 可 显 示 血 脑 屏 障 的 损 伤 14 。事 实 上 , ACR标 准 忽 视 了 一 些 相 对 特 异 的 指 标 ,特 别 是 脑 脊 液 的 生 化 学 指 标 13 。 血 清 MMP29水 平升 高 不 仅 可 以 反 映 SLE的 神 经 精

21、神 表 现 ,也 可 以 预测 SLE患 者 脑 小 血 管 病 及 脑 缺 血 危 险 事 件 的 发 生 ,且 鞘 内 水 平 不 仅 是 NPSLE脑 损 伤 的 产 物 ,也 是 反 映其 进 展 的 标 志 。 脑 脊 液 Tau蛋 白 水 平 可 以 直 接 反 映NPSLE的 脑 神 经 元 变 性 、 坏 死 ,极 有 可 能 作 为 NPSLE的 生 化 学 诊 断 标 记 物 。 Yang等 15 采 用 EL ISA法 测定 157例 SLE患 者 血 清 和 脑 脊 液 S100B蛋 白 水 平 ,发 现 NPSLE患 者 二 者 水 平 均 升 高 ,并 与 器 质

22、性 脑 病综 合 征 、 癫 痫 、 脑 血 管 病 及 精 神 病 明 显 相 关 ,但 与 头痛 等 无 明 显 相 关 ,提 示 未 来 的 研 究 应 关 注 NPSLE各临 床 综 合 征 的 独 立 生 化 学 标 记 物 的 研 究 。3 NPSL E临 床 分 类1985年 , How等 16 采 用 抗 神 经 元 抗 体 对 NPSLE分 类 ,并 区 别 主 要 与 次 要 的 神 经 精 神 症 状 ,当 具 备 一项 主 要 标 准 ,或 一 项 次 要 标 准 合 并 脑 电 图 、 脑 核 素 扫描 、 脑 脊 液 或 脑 血 管 造 影 等 检 查 异 常 ,即

23、 可 确 定 诊断 。 但 一 些 重 要 的 病 因 学 特 征 ,如 尿 毒 症 、 高 血 压病 、 感 染 、 激 素 使 用 等 均 排 除 在 外 ,加 之 未 设 立 非SLE对 照 组 ,因 此 该 标 准 不 仅 阳 性 率 低 ,而 且 这 种 设计 本 身 就 不 规 范 。 1999年 ACR关 于 NPSLE的 “ 命名 和 病 例 定 义 ” 提 出 了 诊 断 标 准 、 建 议 进 行 的 实 验 室检 查 以 及 排 除 诊 断 的 方 法 等 。 随 着 临 床 经 验 的 逐 步丰 富 , ACR诊 断 标 准 显 现 出 局 限 性 9, 17 ,该 标

24、 准 不 仅忽 视 了 一 些 少 见 神 经 系 统 病 变 ,如 脑 积 水 ,而 且 ,也低 估 了 涉 及 结 构 与 功 能 的 神 经 影 像 学 诊 断 ,分 类 定义 还 应 不 断 的 补 充 和 修 订 。 在 诊 断 上 ,临 床 免 疫 学 、脑 脊 液 、 脑 电 图 及 脑 影 像 学 检 查 ,尤 其 是 磁 共 振 波 谱分 析 、 弥 散 和 灌 注 加 权 成 像 ,磁 化 传 递 成 像 等 新 技 术的 发 展 ,对 提 高 本 病 诊 断 的 敏 感 性 起 到 了 至 关 重 要的 作 用 13, 14 。NPSLE确 切 的 发 病 率 是 否 高

25、 于 普 通 人 群 ? 是 一个 独 立 疾 病 ,还 是 临 床 综 合 征 ,抑 或 临 床 症 候 群 ? 各型 是 否 存 在 独 立 的 病 因 学 机 制 ? 各 型 是 神 经 精 神 系统 受 累 还 是 仅 为 SLE活 动 的 一 部 分 ? 至 今 尚 不 完 全清 楚 。 现 有 的 临 床 资 料 提 示 其 部 分 发 病 率 高 于 普 通人 群 ,且 存 在 性 别 、 种 族 和 地 域 的 差 异 ;并 且 ,其 可 能是 多 种 临 床 综 合 征 ,且 各 型 存 在 着 独 立 病 理 生 理 学机 制 ;同 时 ,其 不 仅 是 狼 疮 活 动 的

26、 指 征 ,也 提 示 神 经精 神 受 累 9, 18 。4 NPSL E临 床 治 疗现 有 的 可 以 用 于 指 导 治 疗 的 资 料 仅 限 于 系 列 病例 报 道 、 专 家 意 见 和 观 察 性 研 究 ,且 多 数 为 回 顾 性 研究 ,而 不 是 随 机 对 照 试 验 研 究 的 结 果 。 国 内 外 风 湿病 学 界 对 NPSLE治 疗 以 经 验 性 治 疗 为 主 (表 3) ,包括 对 症 治 疗 、 免 疫 抑 制 治 疗 和 抗 凝 治 疗 19 - 21 。 其中 ,对 症 治 疗 包 括 非 甾 体 抗 炎 药 、 抗 抑 郁 、 抗 焦 虑 、

27、 抗惊 厥 及 抗 精 神 病 治 疗 ,这 在 NPSLE治 疗 中 占 有 极 重要 的 地 位 。表 3 NPSLE的 临 床 处 理Table 3 Clinical in management of NPSLE处 理 程 序 方 法NPSLE确 定 诊 断识 别 并 治 疗 诱 因 高 血 压 ,感 染 ,代 谢 异 常对 症 治 疗 抗 惊 厥 、 抗 精 神 病 、 抗 焦 虑 、 抗 抑 郁免 疫 抑 制 治 疗 糖 皮 质 激 素 、 硫 唑 嘌 呤 、 环 磷 酰 胺 、 霉 酚 酸 酯 、 利 妥 昔 单 抗抗 凝 治 疗 肝 素 ,华 法 林免 疫 抑 制 治 疗 是 N

28、PSLE治 疗 的 基 础 ,这 包 括 糖皮 质 激 素 、 环 磷 酰 胺 、 甲 氨 蝶 呤 、 硫 唑 嘌 呤 、 环 孢 素 、霉 酚 酸 酯 、 他 克 莫 司 、 免 疫 球 蛋 白 、 生 物 制 剂 、 免 疫 清除 及 免 疫 重 建 治 疗 等 。 临 床 上 ,大 剂 量 激 素 联 合 硫唑 嘌 呤 或 环 磷 酰 胺 的 免 疫 抑 制 疗 法 ,尤 其 是 鞘 内778 第 8期 沈 思 钰 ,等 神 经 精 神 狼 疮 的 诊 断 与 治 疗注 射 甲 氨 蝶 呤 和 地 塞 米 松 ,可 能 对 提 高 NPSLE临 床疗 效 有 积 极 作 用 。 2006

29、年 Cochrane报 告 从 临 床 有效 性 与 安 全 性 的 角 度 ,明 确 指 出 环 磷 酰 胺 较 甲 泼 尼龙 对 NPSLE更 加 有 效 (94. 7% vs 46. 2% ) ,并 且 疗 程以 2年 或 2年 以 上 为 佳 ,特 别 是 对 甲 泼 尼 龙 不 敏 感的 患 者 ,尤 为 适 宜 22 。5 结 语事 实 上 , NPSLE是 SLE神 经 精 神 受 累 的 临 床 综合 征 ,是 SLE 主 要 致 死 原 因 , 其 死 亡 率 为 4% 16% ,尤 其 是 合 并 出 现 严 重 的 多 系 统 损 害 时 23 。 临床 上 ,本 病 病

30、 因 尚 不 明 确 , ACR分 类 定 义 还 有 待 于 进一 步 补 充 与 完 善 ,脑 脊 液 、 脑 电 图 及 脑 影 像 学 检 查 可提 高 本 病 诊 断 的 敏 感 性 ,较 大 剂 量 的 激 素 、 免 疫 抑 制剂 及 抗 凝 治 疗 ,尤 其 是 对 合 并 症 的 处 理 仍 是 本 病 治疗 的 关 键 。 但 是 ,由 于 NPSLE临 床 多 样 性 ,如 何 维持 其 长 期 临 床 缓 解 ,特 别 是 提 高 生 存 质 量 ,仍 是 今 后重 点 需 要 解 决 的 难 题 。参 考 文 献 : 1 唐 政 ,杨 光 ,任 红 旗 ,等 . 系

31、统 性 红 斑 狼 疮 合 并 血 栓 性 血小 板 减 少 性 紫 癜 J . 医 学 研 究 生 学 报 , 2005, 18 ( 8 ) : 7112715. 2 ACR Ad Hoc Comm ittee on Neurop sychiatric Lupus Nomencla2ture. The American College of Rheumatology nomenclature andcase definitions for neurop sychiatric lupus syndromes J . A rthri2tis Rheum, 1999, 42 (4) : 59926

32、08. 3 沈 思 钰 ,赵 智 明 ,修 春 英 ,等 . 神 经 精 神 狼 疮 3例 并 文 献 复 习 J . 中 国 实 用 内 科 杂 志 , 2005, 25 (12) : 114021141. 4 A iniala H, H ietaharju A, Loukkola J, et al. Validity of the newAmerican College of Rheumatology criteria for neurop sychiatric lu2pus syndromes: a population2based evaluation J . A rthritisRh

33、eum, 2001, 45 (5) : 4192423. 5 B rey RL, Holliday SL, Saklad AR, et al. Neurop sychiatric syn2dromes in lupus: p revalence using standardized definitions J .Neurology, 2002, 58 (8) : 121421220. 6 Sanna G, BertolacciniML, Cuadrado MJ, et al. Neurop sychiatricmanifestations in system ic lupus erythema

34、tosus: p revalence andassociation with antiphospholip id antibodies J . J Rheumatol,2003, 30 (5) : 9852992. 7 SibbittWL Jr, B randt JR, Johnson CR, et al. The incidence andp revalence of neurop sychiatric syndromes in pediatric onset sys2tem ic lupus erythematosus J . J Rheumatol, 2002, 29 ( 7) : 15

35、3621542. 8 Afeltra A, Garzia P, M itterhofer AP, et al. Neurop sychiatric lu2pus syndromes: relationship with antiphospholip id antibodies J .Neurology, 2003, 61 (1) : 1082110. 9 Hanly JG, U rowitzMB, Sanchez2Guerrero J, et al. Neurop sychi2atric events at the time of diagnosis of system ic lupus er

36、ythemato2sus: An international incep tion cohort study J . A rthritisRheum, 2007, 56 (1) : 2652273. 10 Mok CC, To CH, Mak A. Neurop sychiatric damage in SouthernChinese patients with system ic lupus erythematosus J . Medi2cine, 2006, 85 (4) : 2212228. 11 Zhou HQ, Zhang FC, Tian XP, et al. Clinical f

37、eatures and out2come of neurop sychiatric lupus in Chinese: analysis of 240 hosp i2talized patients J . Lupus, 2008, 17 (2) : 93299. 12 沈 思 钰 ,张 永 文 ,董 晓 蕾 ,等 . 系 统 性 红 斑 狼 疮 精 神 损 害 的 临 床特 点 J . 医 学 临 床 研 究 , 2007, 24 (10) : 163621638. 13 沈 思 钰 ,张 永 文 ,董 晓 蕾 ,等 . 神 经 精 神 狼 疮 脑 损 害 标 志 物 的 分析 J . 中

38、华 风 湿 病 学 杂 志 , 2007, 11 (5) : 3162317. 14 沈 思 钰 ,孔 伟 东 ,蔡 辉 . 神 经 精 神 狼 疮 的 神 经 影 像 学 诊 断 新进 展 J . 中 华 风 湿 病 学 杂 志 , 2007, 11 (4) : 2502253. 15 Yang XY, L in J, Lu XY, et al. Exp ression of S100B p rotein lev2els in serum and cerebrosp inal fluid with different form s of neuro2p sychiatric system i

39、c lupus erythematosus J . Clin Rheumatol,2008, 27 (3) : 3532357. 16 How A, Dent PB, L iao SK, et al. Antineuronal antibodies in neuro2p sychiatric system ic lupus erythematosus. A rthritis rheum, 1985,28 (7) : 7892795. 17 沈 思 钰 ,孔 伟 东 ,张 永 文 ,等 . 系 统 性 红 斑 狼 疮 并 发 阻 塞 性 脑 积水 一 例 J . 中 华 风 湿 病 学 杂 志

40、, 2007, 11 (9) : 5742575. 18 M itsikostas DD, Sfikakis PP, Goadsby PJ. A meta2analysis forheadache in system ic lupus erythematosus: the evidence and themyth J . B rain, 2004, 127 (5) : 120021209. 19 唐 政 . 霉 酚 酸 酯 在 自 身 免 疫 性 疾 病 和 肾 病 中 的 应 用 J . 医学 研 究 生 学 报 , 2006, 19 (10) : 8652866. 20 Hanly JG,

41、 Harrison MJ. Management of neurop sychiatric lupus J . Best Pract Res Clin Rheumato, 2005, 19 (5) : 7992821. 21 郭 铭 ,王 金 泉 ,唐 政 ,等 . 血 液 净 化 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 疮 合并 血 栓 性 血 小 板 减 少 性 紫 癜 的 疗 效 观 察 J . 医 学 研 究 生 学报 , 2008, 21 (10) : 107021073. 22 Trevisani VFM, Castro AA, NevesNJF, et al. Cyclophospham

42、 ideversus methylp rednisolone for treating neurop syvhiatric involve2ment in system ic lupus erythematosus J . Cochrane DatabaseSyst Rev, 2006, 19 (2) : CD002265. 23 Bernatsky S, Boivin JF, Joseph L, et al. Mortality in system ic lu2pus erythematosus J . A rthritis Rheum, 2006, 54 ( 8 ) : 255022557.(责 任 编 辑 :李 风 华 ; 英 文 编 辑 :李 幼 生 )878 医 学 研 究 生 学 报 2009年 8月 第 22卷