1、中国绝经前女性乳腺癌患者辅助治疗后绝经判断标准及芳香化酶临床应用共识,-解读 潍坊市中医院 史明明,绝经的定义,妇女随着年龄的增长卵巢功能完全衰竭，到月经永久性停止的生理现象。通常在50岁左右，最后一次行经后，停闭一年以上，进入绝经期。,满足一下条件：,1.双侧卵巢切除术后 2.年龄60岁 3.年龄60岁，自然停经12月，在近一年内未接受化疗、TAM、法乐通或卵巢去势的情况下，FSH（40 u/l）和E2(110pmol/l、30pg/l)水平在绝经后范围内。 4.年龄60岁正在服用TAM或法乐通的患者FSH和E2水平在绝经后范围内。,备注：,在接受LHRH类似物治疗的患者月经状态无法判断。
2、化疗前未绝经即使化疗后“绝经”也不能草率判断为绝经后状态，需测定血清FSH、E2水平，绝经后方可使用AIS.,化疗导致的卵巢功能受损,大于3个月的闭经（停经）AND FSH30u/l(未怀孕）,化疗诱导的绝经,化疗导致正常卵巢功能的不可逆性抑制、闭经持续存在或产生月经持续性停止。,停经发生率,蒽环类 C(氮芥类)MF 40岁以下 8%-13% 40岁以上 57%-71% Fornier 等的研究提示：增加使用紫杉醇类药物没有对患者月经状态改变的影响.（ Cancer，2005，104（8），1575-1579） 但是序贯使用紫杉醇后发生率要高。 AC 55% AC-T 64%,本共识适用范围,
3、我国部分乳腺癌患者在手术治疗时或药物治疗前并未达到停经的状态，但是在接受化疗和（或）内分泌治疗中或过程后月经不再来潮者。 我国的发病情况、停经年龄、乳腺癌发病年龄与西方国家有很大的差异，目前尚无客观可靠的证据支持，是集体讨论达成的共识。,永久性停经（闭经）,年龄50岁，化疗后或在服用SERM药物期间闭经至少12个月，且E2及FSH水平连续测定至少3次（间隔1月）均达到绝经后水平者。 年龄45-50岁，化疗后或在服用SERM药物期间闭经至少24个月，且E2及FSH水平连续测定至少3次均达到绝经后水平者。 年龄45岁，由于卵巢功能恢复的概率较大，原则上不适用本标准。 上述标准中，年龄可参考患者家族
4、女性平均绝经年龄作出个例调整。,部分患者如果在接受乳腺癌治疗前就因为各种原因导致子宫不完整或子宫切除，而卵巢保留，卵巢能继续分泌雌激素。 我们该如何界定呢?,也有标准;,年龄50岁，化疗后满1年，且1年内至少连续3次测定E2及FSH水平均达到绝经后水平者。 年龄45-50岁，化疗后满2年，且2年内至少连续3次测定E2及FSH水平均达到绝经后水平者。 年龄45岁，由于卵巢功能恢复的概率较大，原则上不适用本标准。,芳香化酶抑制剂 （Aromatase inhibitors，AIs）,ATAC AI和TAM的平行比较研究。 MA-17 TAM治疗5年后续强化辅助内分泌治疗的研究。 IES-031、
5、ITA 、ARNO95/ABCSG8 5年内TAM与AI序贯的临床研究。,奠定了芳香化酶抑制剂在绝经后女性中的内分泌治疗地位。,AI作用机理,绝经后雌激素来源,AI分类,非甾体类 第一代:氨基导眠能 第二代：法曲唑 第三代：阿那曲唑、来曲唑 甾体类 第一代: 睾内酯 第二代：福美司坦 第三代：依西美坦,使用注意事项,长期用药前通过双能X线吸收测量进行骨密度检测。如果病人年龄大于65岁，有骨折病史，身高降低2cm以上，近期体重减轻超过5%，1级直系亲属有骨折病人，月经初潮晚，绝经早，钙剂摄入量低，维生素D缺乏，吸烟，酒精摄入过量，日光照射不足，平时活动量少。更应常规检查。 ECT不作为骨质疏松评
6、价标准。,使用注意事项,长期使用，不管是否加用唑来磷酸，都建议补充钙500-1000mg/d 维生素D 400-800iu/d 食补 含钙丰富的食品有 牛奶 排骨汤 豆腐 豆酱 虾皮 芝麻 扁豆等。虽然菠菜、毛豆含钙不少，但因形成草酸钙不易吸收。,AI使用建议,手术或者化疗前未绝经的患者，在化疗后出现闭经者，因为停经时间尚短，原则上建议先予以SERM治疗，不推荐直接AI起始治疗。 对于大于45岁因治疗而导致停经，等待其停经时间符合上述绝经判断标准后，可建议改用AI，但仍建议定期检查激素水平，一旦激素水平回复到绝经前应改服SERM，或者是卵巢去势后继续AI治疗。,AI使用建议,对于小于45岁的患
7、者不建议单独使用AI，如果临床需要应同时联合卵巢去势。 在接受AI治疗过程中，一旦出现可能是月经原因造成的出血，应立即停药，同时进行血激素水平测定和相关妇科检查，如果临床诊断月经恢复，一旦激素水平回复到绝经前应改服SERM，或者是卵巢去势后继续AI治疗。 所有服用AI期间患者应当采取除激素类避孕药以外的有效避孕措施。,参考文献,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 2011年 2月 中国绝经前女性乳腺癌患者辅助治疗后绝经判断标准及芳香化酶临床应用共识 乐杰 主编 妇产科学【M】第五版 北京 人民卫生出版社 2000. 张少华 宋三泰 乳腺癌内分泌治疗【J】 中国处方药2005 12NO.45 19-22. 吴世凯 宋三泰 乳腺癌内分泌治疗的新概念【J】 中国实用外科杂志 2006 4NO.26 256-258.,
