1、作用于青霉素结合蛋白（PBPs）。抑制转肽酶活性，阻止黏肽的交叉连接，使细菌细胞壁缺损，水分内渗，菌体膨胀、破裂、死亡。,内酰胺类的抗菌机制：,第三十九章 -内酰胺类抗生素,一、天然青霉素由青霉菌培养液提取获得，含有5种（X、F、G、K、双氢F），其中以青霉素G性质较稳定，作用最强，低毒价廉，是目前治疗敏感菌所致的各种感染的首选药。,第一节 天然青霉素,钠盐或钾盐晶粉，室温中稳定，易溶于水，但水溶液室温中不稳定易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏，且可生成具抗原的降解产物，需现用现配。 【体内过程】不耐酸，口服吸收少且不规则，肌注易吸收，有效血药浓度可维持4-6h，透过脑脊液和房水但浓度低
2、，但在炎症时可达到有效浓度。几乎以原型从肾排泄。脂溶性低，细胞外浓度大于抱内浓度。,青霉素G（苄青霉素）,抗菌谱 繁殖期低浓度抑菌、高浓度杀菌。 G+球菌：对溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产生酶的敏感金葡菌及多数表皮葡菌等作用强。 G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌，乳酸杆菌、产气荚膜梭菌对其敏感。,【药理作用】, G-球菌：对脑膜炎球菌和淋球菌敏感，但易耐药。 其他：如螺旋体（梅毒、钩端、回归热），放线杆菌等高度敏感。,对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。 金葡菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌和淋球菌对该药易产生耐药。,青霉素G作用特点：杀菌剂 1.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作
3、用弱； 2.对G+菌作用强，对G-杆菌作用弱; 3.对人和动物毒性小，对真菌无效； 4.不宜与四环素、氯霉素及大环内酯类等速效抑菌剂合用。,临床应用 对青霉素敏感的病原体引起的感染均为首选。 1.链球菌感染:咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎、败血症等；对草绿色链球菌引起的细菌性心内膜炎，宜与SM 或GM合用。,2.脑膜炎双球菌和其他敏感菌引起的脑膜炎:大剂量治疗有效，对脑膜炎双球菌引起的流脑常与SD合用。,3.螺旋体引起的感染:钩端螺旋体、梅毒、回归热。治疗梅毒除早期轻症者外应采用大剂量治疗。,4.G+杆菌引起的感染:破伤风、白喉、炭疽病，,5. 肺炎球菌感染：如大叶肺炎、中耳炎等 青霉素G
4、只对细菌有效，对细菌外毒素无作用,过敏反应（变态反应 ）（最为常见） 其降解产物作为半抗原，进入体内后与蛋白质或多肽分子结合成为全抗原，刺激机体产生抗体，抗原抗体结合引起各型的过敏反应。 一般过敏反应：药热、药疹、血清病型反应等过敏性休克（最严重）：表现冷汗、四肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。抢救不及时可危及生命。过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。,【不良反应】,详细询问过敏史：皮肤过敏试验：凡初次注射或停用1天后再用者，或用药过程中批号更换时作皮试，反应阳性者禁用。 严格掌握适应症，避免滥用和局部用药 避免饥饿时给药，注射后观察30分钟 青霉素现配现用 一旦出现过敏性休克立即停药并
5、皮下或i.m 0.1% AD 0.5-1.0mg，严重者静注或心内注射，必要时可加用糖皮质激素和抗组织胺药。,防治措施：,2. 赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽过程中出现发冷、发热、头痛、局部症状加剧等现象。一般于1224h内消失，但严重者可危及生命。机理：大量病原体被杀死后释放非内毒素致热原所致。 3. 局部刺激：i.m引起局部疼痛、红肿、硬结。,4水电解质紊乱 钾、钠盐大量静脉注射易引起高血钾、高血钠症。,青霉素 窄谱杀菌青霉素，竞争菌体转肽酶 粘肽合成受干扰，阳性细菌杀灭掉 过敏反应危险大，一问二试三观察 一问：询问过敏史；二试：用药前做皮肤过敏试验；三观察：用药后观察30分钟。,第
6、二节 半合成青霉素 青霉素G杀菌力强，毒性低，但窄谱，不耐酸，金葡菌易耐药及有过敏反应，故进行结构改造得到多种半合成青霉素。,1. 耐酸:青霉素V（苯氧甲青霉素），抗菌弱，不宜用于严重感染。,2. 耐酸耐酶青霉素:甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林（异恶唑类）对G+菌不及青霉素G，对G-肠道菌无明显作用。耐酶主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,双氯西林最强。耐酸口服吸收好，食物影响其吸收，宜空腹服。,3. 广谱青霉素 :对G+、G-均有杀菌作用，耐酸不耐酶，可口服。氨苄西林：对G+不及青霉素G，但对G-如伤寒、大肠、变形杆菌感染有效。主要用于伤寒、副伤寒及尿路和呼吸道感染。与青霉素G
7、有交叉过敏阿莫西林（羟氨苄西林）：耐酸力强，口服吸收好，抗菌谱和活性与氨苄西林相似。血药浓度高，易进入支气管分泌液，主要用于尿路、呼吸道、胆道感染及伤寒。,4. 抗铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）青霉素 羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等。 特点：除对G+、G-菌均有作用外，对铜绿甲单胞菌和变形杆菌作用强,5. 主要用于G-菌的青霉素类美西林、替莫西林.主要用于G-性菌感染的治疗（如尿路感染），对某些肠球菌有较好作用。,对G+菌：第一代第二代第三代 对G一菌：第三代第二代第一代 肾毒性：第一代第二代第三代（无） 对酶稳定性：第三代第二代第一代第四代头孢菌素对G+菌、 G一菌均有高效，对-内酰胺酶高度稳定,
8、第三节 头孢菌素类抗生素,临床应用 第一代：主要用于G+菌、耐青霉素金葡菌感染（呼吸道、尿路、皮肤及软组织感染）。常用头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉（i.m）。 第二代：常用于G-菌感染，肺炎、胆道、尿路感染及菌血症，头孢呋辛及头孢孟多。口服用头孢克洛。,第三代:主要治疗危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎等。对厌氧菌也有效。 头孢他定抗铜绿假单胞菌最强。常用头孢他定、头孢哌酮、头孢曲松 特点：用于危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎及尿路严重感，能有效控制严重的铜绿假单胞菌感染。 第四代: 与第三代比,抗菌谱更广,对G+球菌作用增强。酶稳定性更强。 主要用于第三代头胞菌素耐药的细菌 感染。穿透力强
9、。如头孢匹罗(cefpirome)和头孢吡肟(cefepime),【不良反应】毒性低，不良反应少。常见过敏、过敏性皮疹及荨麻疹、发热多见，少数过敏性休克。与青霉素类有部分交叉过敏。i.v致静脉炎，口服胃肠道反应。第一代头孢噻吩、头孢唑啉有肾毒性可致肾小管坏死，大剂量i.v发生高钠反应。,第二代头孢孟多、头孢哌酮大剂量肾毒性减轻。第三代偶见二重感染或肠球菌、绿脓杆菌、念珠菌增殖现象。大肠杆菌被杀灭，引起出血倾向（分泌的Vk帮助凝血）。第四代对肾脏损害目前未见有报道。,1.克拉维酸（clavulanic acid，棒酸） 广谱抑酶，复方制剂： 奥格门汀（augmentin，氨菌灵）： 克拉维酸+阿莫西林 替门汀（timentin）： 克拉维酸+替卡西林,第五节-内酰胺酶抑制剂及复方制剂,本章要点 青霉素的抗菌作用机制 青霉素的抗菌谱 青霉素的不良反应 1-4代头孢菌素的特性变化,溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、乳酸杆菌、产气荚膜梭菌、脑膜炎球菌、淋球菌、螺旋体、放线杆菌,
