1、您知道吗 罕见病患者，一个弱势的群体 除了呼喊，痛苦的呼喊 没有别的办法，能引起人们的注意 他们需要什么 不仅是药物，因为能够医治的疾病有限 不仅是金钱，虽然它能使许多事情变为现实 他们更需要的是关怀，无数的爱编织成网络 心结在其中，享受着呵护，也为着他人搏动 我们，一个健康者 怎能视而不见，听而不闻 我们能做什么 伸出你我的手 有钱的出钱，有力的出力，知识也算上一份 我们还要倡导政策和措施 不让罕见病成了被遗忘的角落 不使“孤儿”再无人问津 拿出我们的行动 你、我、民众，还有领导者 手牵着手一起努力 让病患者，有病能诊，有药可及 不再无奈，不再望眼欲穿 世界卫生组织遗传病社区控制合作中心主任
2、 二一年一月 罕见性遗传病知识手册 目 录 序 1 前 言 3 鸣 谢 5 遗传病常识 何谓遗传病 6 遗传病的类型 8 1.染色体病 8 2.单基因病 9 3.多基因病 13 4.线粒体病 13 遗传病的诊断 14 1.症状和体征分析 14 2.家系分析 14 3.染色体分析 14 4.生化分析 15 5.基因诊断 15 遗传病的治疗 16 1.饮食治疗 16 2.药物治疗 17 3.手术治疗 17 4.基因疗法 17 5.干细胞治疗 18 遗传病的预防 18 1.环境保护 18 2.遗传携带者的检出 19 3.新生儿筛查 20 4.遗传咨询 20 5.婚姻指导及生育指导 21 6.症状出现
3、前预防 21 罕见性遗传病 罕见病定义 22 罕见性遗传病 23 罕见病性遗传病的分类 24 【溶酶体贮积症】 28 部分罕见性遗传病介绍 30 1.血小板无力症 30 2.重型地中海贫血 31 3.湿疹血小板减少和免疫功能低下综合征 33 4.戈谢病 35 5.尼曼-匹克病 37 6.黏多糖贮积症 39 7.糖原贮积症 41 8.庞贝病 43 9.法布雷病 44 10.异染性脑白质营养不良 46 目录罕见性遗传病知识手册 11.肾上腺脑白质营养不良 47 12.苯丙酮尿症 49 13.高血氨症尿素循环代谢异常 51 14.肝豆状核变性（威尔森病） 53 15.假肥大性肌营养不良 55 16.
4、脊髓性肌肉萎缩症 57 17.Lowe综合征 58 18.亨廷顿舞蹈症 60 19.线粒体病 61 20.威廉姆斯综合征 63 21.普瑞德-威利综合征 65 22.成骨不全症 67 23.爱伯特综合征 69 24.遗传性表皮松解性水疱症 70 25.歌舞伎综合征 72 26.结节性硬化症 73 27.遗传性长QT综合征 75 28.致心律失常性右室发育不良/心肌病 76 29.家族性支气管扩张 77 30.囊性肺纤维化 78 31.其他罕见性遗传病简介 79 部分国家（地区）罕见病相关政策与法规 罕见病药物相关法律法规 95 罕见病医疗保障政策 96 我国社会对罕见性遗传病患者的关注和援助
5、99 作者单位简介 中华慈善总会 101 世界卫生组织遗传病社区控制合作中心 102 中国健康教育中心/卫生部新闻宣传中心 103 目录1 罕见性遗传病知识手册 2 我非常赞同罕见病救助办公室将遗传性罕见病的科普宣传作为 工作的重点之一。慈善事业不仅要扶贫济困，更要传播科学知识、 提高人口素质、倡导和创造良好的社会环境，只有这样，才能为罕 见病患者提供更广泛、更长远的关爱和支持。科普教育、社会倡导 应该是现代公益慈善事业的创新。 我非常感谢医学专家和企业爱心人士在罕见性遗传病知识手 册编写和审核中的精诚合作和无私奉献，也非常欣赏世界卫生组 织遗传病社区控制合作中心、中国健康教育中心与我会罕见病
6、救助 办公室合作完成此书。你们已经形成我国罕见病救助工作中的一支 强大的志愿者队伍。你们与我会罕见病救助办公室同事们共同行动 的意义，远远超过了使此知识手册更专业、更权威的目的。你们用 自己渊博的知识和丰富的经验，已使救助罕见病患者、关注此弱势 群体成为一种自觉性、普遍性的社会公益活动。 我相信，在政府的支持下，医学专家、爱心企业、以及全社会 的关爱，一定会使我国的罕见性遗传病患者获得更有保障的医疗救 助，使这些患者和他们的家庭远离因不幸疾病带来的痛苦。中华慈善总会会长 二一年一月 作为民政系统和慈善事业的一名老兵，我非常欣慰地看到，中 国的公益慈善事业开辟了一个新的领域 罕见性遗传病的救助。
7、 由于发病率极低，罕见病在我国一直没有被卫生机构、医药企 业及社会各界所重视，多数基层医务人员对罕见病的发现和诊断水 平仍较低，尚无国内制药企业研制出罕见病治疗药物，罕见病及其 治疗药物相关的保障政策也尚不完善，许多罕见病患者及其家庭生 活在疾病带来的痛苦之中。 因此，罕见病患者是一个需要慈善事业和整个社会关注的极弱 势群体。自2008年年底起，中华慈善总会与美国健赞公司合作，共 同开展了中华慈善总会罕见病救助计划。本计划的第一个项目，为 遗传性罕见病 戈谢病患者的慈善赠药工作正在顺利进行。美国 健赞公司在通过世界健康基金会向中国戈谢病患者捐赠特效治疗药 物十年的基础上，继续与慈善总会合作进行
8、药物的慈善捐赠工作。 为此，中华慈善总会成立了罕见病救助办公室，联合国内六家知名 医院和北京、上海、浙江、广东的慈善分会，为重症戈谢病患者发 放治疗药物。 中华慈善总会意识到，慈善赠药仅是罕见病救助工作的一部 分。由于多数罕见性遗传病尚无药可治，对这些疾病的早期诊断和 早期干预，减少疾病严重后遗症的发生非常重要。所以，开展罕见 病的知识普及和社会宣传工作，使罕见病患者得到更多人乃至全社 会的关注与支持，使疾病得到更早期、更专业的诊断和干预，不仅 有助于改善我国罕见病患者的生存状态，也对提高中华民族的素质 具有重要意义。序 序3 罕见性遗传病知识手册 4 经过两个月紧张的努力，罕见性遗传病知识手
9、册终于与大 家见面。实际上，我们酝酿编写此手册已有一年之久，其动机和动 力均来自于我们为之服务的罕见性遗传病的患者朋友。 自中华慈善总会罕见病救助办公室于2008年12月成立以来，每 当目睹因多年误诊造成严重后遗症的罕见病患者朋友们，每当面对 罕见病患者和他们的家人因为得不到治疗药物而求助的目光，每当 听到热线电话那端急切询问哪个医院、哪个专家可以救得了他们的 孩子的声音，我们都深深感觉到，需要为这些由于生命传承中的遗 憾造成严重疾病的患者们做的太多了！ 然而，我们感觉该做的最为重要的事，应该是让社会更多的人 认识和了解罕见性遗传病，让更多的基层医生掌握这类疾病的诊断 和治疗方法，让更多的患者
10、可以得到早期发现、早期诊断、早期干 预，让更多的有罕见性遗传病家族史的家庭可以获得正确的咨询和 指导。因此，尽管我们的医学知识有限，编写一份罕见性遗传病 知识手册一直是我们最想做的事。 非常庆幸的是，我们的想法不仅得到了中华慈善总会领导的大 力支持，也得到了国内遗传病等领域的知名医学专家的鼎力相助！ 在获得医学专家的权威审核之前，我们的合作伙伴 美国健赞公 司中国分公司的专业人士，还对本手册的初稿进行了认真的审阅与 批改。正是由于这些有爱心和高度社会责任感的专家们的共同努 力，我国首份罕见性遗传病知识手册才得以面世！ 本手册主要参考了医学遗传学（杜传书主编）、临床 儿科学（吴希如、李万振主编）
11、、美国国立卫生研究院罕见疾病 组织网（http:/www.rarediseases.org）、欧洲罕见病组织网站 （http:/www.eurordis.org）、罕见病及孤儿药信息数据库网站 （http:/）等。由于水平有限，不妥之处在所难 免。希望读者对本手册中的不足之处，及时向我们反馈，以便今后 修订完善。 我们衷心感谢在本手册的编写、审核过程中做出贡献的各位医 学专家，感谢美国健赞公司中国分公司的朋友们，也感谢中华慈善 总会、世界卫生组织遗传病社区控制合作中心、中国健康教育中心 领导对本手册编写工作给予的大力支持和鼓励！ 同时，本手册也是为中华慈善总会罕见病救助项目奉献的周岁 礼物！罕
12、见性遗传病知识手册编写组二一年一月 前 言 前言5 罕见性遗传病知识手册 6 何谓遗传病 人体由无数细胞组成。这些细胞小到需要用显微镜才能 看清。细胞分为胞浆和细胞核两个部分，细胞按一定的时间 周期发育、分裂、增殖。在 通常情况下，如果用碱性染 料使细胞着色，然后在显微 镜下观察，可见细胞核着色 较深，如一团乱麻一样分不 出头尾，我们称之为染色 质。但是如果将这些细胞放 进特定的营养液中培养一定 的时间，让其分裂，然后用 一些化学物质将细胞分裂停 止在中期，用特殊的方法 染色后在显微镜下观察，结果就会发现人体细胞的细胞核之 主要物质的形状，很象我们平常吃的油条，每个细胞都有46 条，这就是染色
13、体。 图1. 人类23对染色体图示（选自http:/ yichuan/422.html）罕见性遗传病知识手册编写组诚挚感谢下列医学专家对本 手册内容的审阅。 中国协和医科大学基础医学研究所 黄尚志 教授 北京协和医院临床遗传学教研室 施惠平 教授 华中科技大学附属同济医院儿科 罗小平 主任医师 中国协和医科大学基础医学研究所 孟 岩 博士，主治医师 北京协和医院儿科 宋红梅 主任医师 北京协和医院儿科 邱正庆 副主任医师 北京儿童医院呼吸内科 赵顺英 主任医师 北京大学人民医院心脏内科 刘文玲 主任医师 天津医院小儿骨科 任秀智 主治医师 美国健赞公司中国分公司 医学部 鸣 谢遗传病常识 遗
14、传病常识7 罕见性遗传病知识手册 8 遗传病的类型 随着遗传学、分子生物学及临床医学的发展，越来越多的 遗传病的致病基因被发现，这对明确遗传病的发生机理、研发 遗传病的治疗方法起到了重要作用。根据所涉及的遗传物质和 传递规律，可将遗传病分为染色体病、单基因病、 多基因病、 线 粒体病等。 1. 染色体病 又称染色体综合征，是指遗传物质的改变在染色体水平 上可见的疾病，表现为染色体数目的改变（如单体性、三体 性），或染色体结构的异常（如染色体片段的缺失、重复、 重排等）。由于染色体病累及的基因数目较多，故症状通常 很严重，累及多器官、多系统的畸变和功能改变。 染色体病通常分为常染色体病和性染色体
15、病两大类。常 染色体病的共同临床特征为先天性智力低下,生长发育迟缓, 伴有五官、四肢、内脏等方面的多发畸形。性染色体病的共 同临床特征为性征发育不全或多发畸形，或伴有智力落后 等。目前已发现的人类染色体病有500余种。在自然流产胎儿 中有2050是由染色体异常所致，在新生活婴中染色体异 常的发生率是0.51。 常见的常染色体病包括21三体综合征（唐氏综合征）、 13三体综合征、18三体综合征等。常见的性染色体病有先天 性睾丸发育不全、先天性性腺发育不全等。 目前，染色体病尚无有效的治疗手段，只能通过产前诊 人体的46条染色体大小不一，有23条来自父亲，23条来 自母亲，两两成双，组成23对。其
16、中一对与性别有关，在女 性是两条X染色体（XX），男性则是一条X染色体（来自母 亲）和一条Y染色体（来自父亲）组成（XY）。其余22对称 为常染色体，根据从小到大的顺序排列及各自的形态特征， 依次称为1号、2号、3号，一直到22号染色体。 俗话说，种瓜得瓜，种豆得豆。在所有生物中，上一代 的一些性状（如人体的身高、体重、肤色等）都可以传给下 一代，这就是遗传。但同胞之间、亲子之间的性状又不完全 一样，这就是变异。是什么物质控制着遗传和变异呢？是位 于细胞内染色体上的DNA，或者说是基因。 基因作为遗传的基本单位， 遵循生物界普遍的遗传规律传 递， 控制着生物性状的表现， 代代相传。人体有2.5
17、万个蛋白编 码基因， 分布在23对不同的染色体上。随着细胞的一分为二， 所有遗传物质经复制后也随染色体分配到子代细胞， 完成遗传 物质的上下代传递。 每个基因都具有特定的生物学功能，可以编码成不同的 蛋白质，维持正常人体的结构与功能。基因突变后，某些生 物学功能改变，可以使人体的性状发生改变，也就表现出了 生物的多样性。但是，如果基因的突变造成所编码的蛋白质 功能异常，就会导致机体发生疾病，突变的基因有1/2的机会 传给下一代。 因此，遗传病是由于遗传物质的改变，包括染色体畸变 以及在染色体水平上看不见的基因突变而导致的疾病。 遗传病常识9 罕见性遗传病知识手册 10 断、遗传咨询等预防措施，
18、来指导控制染色体病患儿的出生。 凡高龄孕妇、有反复自然流产史或有过染色体病患儿的孕妇均 应进行产前诊断， 确定胎儿是否有染色体异常。 2. 单基因病 是指由单个基因的突变导致的疾病，突变可以发生在常 染色体上，也可发生在性染色体上。目前已经发现3000余种 单基因病，分别由显性基因和隐性基因突变所致。显性基因 是指等位基因中（一对染色体上相同座位上的基因）只要其 中之一发生了突变即可导致疾病的基因。隐性基因是指只有 当一对等位基因同时发生了突变才能致病的基因。 单基因遗传病的传递方式是按孟德尔法则传至后代的。 新突变所致的患者可无家族史。根据突变基因所在的位点和 性状的不同，而区分为下列不同类
19、型。 (1)常染色体显性遗传病 致病基因在常染色体上，一对等位基因中的一个发生突 变，另一个正常（称“杂合状态”）情况下即可发病。致病 基因是由双亲中患病的一方传递而来，也可以是生殖细胞发 生突变而新产生。此种患者的子女发病的几率相同，均为1/2 （见图2）。患者的异常性状表达程度可不尽相同。常见的常 染色体显性遗传病有马方综合征（Marfan syndrome）、先 天性软骨发育不良、成人型多囊肾、结节性硬化、亨廷顿舞 蹈病（Huntington disease）、家族性高胆固醇血症、神经纤 维瘤病、家族性腺瘤性肠息肉病等。 正常 正常 正常 患者 患者 患者 正常 患者 图2. 常染色体显
20、性遗传方式 遗传病常识 正常 携带者 携带者 携带者 携带者 患者 图3. 常染色体隐性遗传方式 携带者 正常 患者 (2)常染色体隐性遗传病 致病基因在常染色体上，基因性状是隐性的，即只有 纯合子（两条染色体上的一对等位基因均异常）时才显示病 状。此种遗传病父母双方均为致病基因携带者，没有疾病， 子女患病机率相等，均为1/4（见图3）。近亲婚配者的子女 发病增加。许多遗传代谢异常的疾病，属常染色体隐性遗传 病。按照以前“一个基因、一个酶”的概念，这些遗传代谢 病的酶或蛋白分子的异常,来自各自编码基因的异常。常见的 常染色体隐性遗传病有溶酶体贮积症，如糖原贮积症II型、脂 质贮积症、黏多糖贮积
21、症；合成酶的缺陷如血球蛋白缺乏 症、白化病；苯丙酮尿症、肝豆状核变性（Wilson病）及半 乳糖血症等。11 罕见性遗传病知识手册 12 (3)性连锁遗传病 以隐性遗传病多见。致病基因在X染色体上，性状是隐 性的，女性大多只是携带者。这类女性携带者与正常男性婚 配，子代中的男性有1/2机会患病，女性不发病，但有1/2的 机会是携带者（见图4）。男性患者与正常女性婚配，子代中 男性正常，女性都是携带者（见图5）。因此X连锁隐性遗传 在患病系中常表现为女性携带，男性患病。男性的致病基因 只能随着X染色体传给女儿，不能传给儿子，称为交叉遗传。 这类常见的疾病有法布雷病、血友病A、假肥大性肌营养不良
22、症、红绿色盲等。 图4. X连锁隐性遗传方式（1） 图5. X连锁隐性遗传方式（2） 正常 正常 正常 携带者 携带者 患者 患者 携带者 正常 患者 正常 正常 正常 携带者 携带者 携带者 正常 患者 X连锁显性遗传病病种较少，有抗维生素D性佝偻病等。 这类病女性发病率高，这是由于女性有两条X染色体，获得这 一显性致病基因的概率高，但病情较男性轻。男性患者病情 重，他的全部女儿都将患病 （见图6） 。 女性患者如与正常男性 婚配， 她的女儿及儿子将分别有1/2的机会患病（见图7） 。 Y连锁遗传病的特点是男性传递给儿子，女性不发病。 因Y染色体上主要有男性决定因子方面的基因，其他基因很 少
23、，故Y连锁遗传病极少见。 正常 正常 正常 正常 患者 患者 患者 患者 图6. X连锁显性遗传方式（1） 正常 患者 正常 正常 患者 患者 图7. X连锁显性遗传方式（2） 正常 患者 遗传病常识 XX XX XX XX XX XX XX XX XX XX XX XX XY XY XY XY XY XY XY XY XY XY XY XY13 罕见性遗传病知识手册 14 3. 多基因病 人类许多生理特征如身高、体重、血压和肤色深浅， 毛发疏密等，是受多项基因决定的。多基因遗传病是由两个 以上微效基因共同作用造成的，无显性和隐性之分。每对基 因作用较小，但有积累效应。在发病时还常受环境因素的
24、影 响，故也称多因子遗传。这类疾病中遗传因素所起的作用程 度不同，按其程度大小以百分率（%）来表示，称为遗传度。 环境因素影响越大，遗传度越低。唇裂、腭裂、高血压、糖 尿病、躁狂抑郁症、类风湿性关节炎及先天性心脏病等，均 有多基因遗传基础，并各自有其遗传度。要确定某一多基因 病的遗传基础是比较困难的，首先要除外染色体病和单基因 遗传病，还要进行较为周密的家系调查。 4. 线粒体病 除以上常见的三类遗传病外，线粒体病也是较常见的一 类遗传病。线粒体是动物细胞核外唯一的含有DNA的细胞 器，是身体内细胞产生能量的地方。每个细胞含有上千个线 粒体，每个线粒体又有210个DNA，每个DNA都有可能发
25、生缺陷。与细胞核内的DNA遗传不同，线粒体DNA只能通过 母亲传给孩子，即属于母系遗传。根据线粒体的病变部位不 同，线粒体病可侵犯肌肉及中枢神经系统。除线粒体DNA的 异常会导致线粒体病外，核染色体上遗传基因的改变也可能 会影响线粒体的功能，造成线粒体相关的病变，此时会表现 出常染色体的遗传方式。目前该类疾病仍无有效治疗方法。 遗传病的诊断 1. 症状和体征分析 症状和（或）体征的出现是患者就诊的主要原因，也是 诊断遗传病的重要线索。例如生长发育迟缓、白内障和肝硬 化常提示半乳糖血症的可能性；伸舌、高颧、眼距宽、鼻梁 塌陷等特殊的痴呆面容常提示21三体综合征。但也有许多症 状和体征为多种遗传病
26、所共有，此时若仅以症状与体征为线 索诊断遗传病就会很困难，故必须借助于其他手段。2. 家系分析 各种单基因遗传病常表现出特定的遗传规律。通常，调 查其亲属患病情况，将调查材料绘制成系谱进行系谱分析， 常有助于单基因病的诊断。 3. 染色体分析 染色体检查或称核型分析是确诊染色体病的主要方法。 由于显带技术的广泛开展，已使染色体病的诊断和定位更加准 确。各医疗单位对进行核型分析的适应证有不同的规定，随着 技术改进和新的染色体病的发现，需要进行染色体检查的适应 证将日益增多。性染色体（包括X染色体和Y染色体）的检查 对性染色体数量畸变所致疾病的诊断有一定意义。 遗传病常识15 罕见性遗传病知识手册
27、 16 4. 生化分析 以蛋白质分子的结构和功能缺陷为病变基础的单基因 病，往往可以对蛋白质分子本身和酶促反应过程中的底物或产 物进行定量或定性分析。由于单基因病的种类繁多，加上蛋白 质分子或酶促反应的底物或产物的性质各不相同，所以检测方 法也不一致。要在某个医疗部门或研究机构建立一套完整的单 基因病生化检测系统几乎是不可能的。一些国家为此建立了生 化检测的协作网络，不同的部门分别从事不同的单基因病生化 测定与研究，同时促进部门间的相互协作。用于生化检测的材 料主要有血液、活检组织、尿、粪、脱落细胞和培养细胞等。 不同遗传病的生化检测使用不同的检测材料。 5. 基因诊断 基因诊断又称为DNA诊
28、断，是利用重组DNA技术，直接 在DNA水平来检测人类遗传性疾病中的基因缺陷，从而做出 判断。个体的基因组成早在受精卵时就已形成，因此在人体发 育的任何时期，只要获得受检者的基因组DNA，应用恰当的 DNA分析技术，便能鉴定出缺陷的基因，而不论该基因产物 是否已经表达。而且，应用这一方法，不仅能够检测单个碱基 置换、缺失和插入等，还能发现DNA的多态现象以及遗传病 的异质性。随着分子遗传学技术水平的提高，目前已经有多种 遗传病可以进行基因诊断。基因诊断不仅可以诊断遗传病患 者，而且可以利用羊水或绒毛膜细胞进行产前诊断，对遗传病 的早期干预起到了重要作用。 遗传病的治疗 以前，人们认为遗传病是不
29、治之症。近年来，随着现代 医学的发展，医学遗传学工作者在对遗传病的研究中，弄清了 一些遗传病的发病过程，从而为遗传病的治疗和预防提供了一 定的基础，并不断提出了新的治疗措施。遗传病的治疗主要有 以下几种方法。 1. 饮食治疗 某些遗传病可通过控制饮食达到阻止疾病发展的目的， 从而达到治疗效果。如苯丙酮尿症的发病机制是苯丙氨酸羟 化酶缺陷，使苯丙氨酸和苯丙酮酸在体内堆积而致病，患儿 可出现智力低下、惊厥等。如果通过新生儿筛查或早期发 现，准确诊断，在早期开始着手防治，给婴儿服用低苯丙氨 酸配方“奶粉”，并在儿童期给患儿低苯丙氨酸饮食，如大 米、大白菜、菠菜、马铃薯等，则可促使婴儿正常生长发 育。
30、等到孩子长大上学时，再适当放宽对饮食的限制。 又如，遗传性葡萄糖6磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症 （我国长江以南相对多发），临床表现为溶血性贫血，严重时 可危及生命。这类病人对蚕豆尤其敏感，进食蚕豆及蚕豆粗制 品后即可引起急性溶血性贫血，故又称“蚕豆病”。对这类患 者应严格禁食蚕豆及其制品。同时，这种病还可引起药物性溶 血，故平时用药必须慎重。 遗传病常识17 罕见性遗传病知识手册 18 2. 药物治疗 遗传病的药物治疗遵循“补其所缺、去其所余、禁其所 忌”的原则。“补其所缺”主要针对某些生化代谢性疾病， 使用激素类或酶制剂的替代疗法，或补充维生素，通常可得 到满意的治疗效果。还有些疾病如先天性
31、低免疫球蛋白血 症，可以注射免疫球蛋白制剂，以达到治疗目的。“去其所 余”主要针对因遗传性代谢障碍引起体内某些毒物的堆积， 采用螯合剂、促排泄剂、代谢抑制剂、换血等治疗方案，减 少毒物的蓄积造成的危害。“禁其所忌”是针对机体不能对 某些物质进行正常代谢，减少这些物质的摄入，可降低对机 体的危害。3. 手术治疗 手术矫治指采用手术切除某些器官或对某些具有形态缺 陷的器官进行手术修补的方法。如球形红细胞增多症，由于 遗传缺陷使患者的红细胞膜渗透脆性明显增高，红细胞呈球 形，这种红细胞在通过脾脏的脾窦时极易被破坏而引起溶血 性贫血。可以实施脾切除术，脾切除后虽然不能改变红细胞 的异常形态，但可延长红
32、细胞的寿命，获得治疗效果。对于 腹壁裂、肛门闭锁等可以在新生儿阶段进行手术修复，多指 （趾） 、 兔 （腭） 唇及外生殖器畸形等， 可通过手术矫治。 4. 基因疗法 基因治疗对遗传病是一种根本的治疗方法，即向基因发 生缺陷的细胞导入正常基因，以达到治疗目的。基因治疗说起 来简单，可事实上是一个相当复杂的问题。其难点是如何将正 常基因导入细胞内替代缺陷基因，并能够输送到目标组织（器 官），使基因进行正常的表达。此种治疗方法，目前还处在研 究和探索阶段之中。 5. 干细胞治疗 干细胞治疗是继基因治疗的概念提出后，用于遗传病治疗 的新手段。主要通过定向分化多潜能的干细胞，获得某种特定 的组织或器官，
33、用于替换病变的组织或器官，所以又称组织工 程。另一种途径是将干细胞输入患者，干细胞归巢之后分化成 相应的功能细胞，如同骨髓移植。干细胞治疗中的关键是获得 干细胞并进行定向分化。异体干细胞治疗需要组织配型，自体 干细胞治疗，需要导入正常基因后方能纠正细胞的缺陷。由利 用体细胞核移植得到的胚胎来获取干细胞，然后进行基因纠正 和定向分化，即“治疗性克隆”的新技术，有望在遗传病的治 疗上获得突破，并解决移植排斥问题。 遗传病的预防 遗传病的预防主要注意下面几个环节：环境保护、遗传携 带者的检出、遗传咨询、婚姻指导选择性流产以及症状出现前 的预防。 1. 环境保护 遗传病常识19 罕见性遗传病知识手册
34、20 随着工农业生产的发展，环境污染与日俱增。大量废 水、废气、废渣（“三废”）正严重威胁着人类健康，业已 造成一定危害。环境污染不仅会直接引起一些严重的疾病 （如砷、铅和汞中毒及其它职业病），而且会造成胚胎发育 过程中基因表达调控异常、或直接导致人类的遗传物质的损 害而影响下一代，造成严重后果。因此，做好“三废”的妥 善处理，避免超剂量接触电离辐射、诱变剂和致畸剂，宣传 戒烟戒洒，对各种新化学产品在投产前进行严格的诱变作用 检测，并对其使用进行必要的限制，这种综合的“环境保 护”措施，对防止可能造成的遗传损伤是十分重要的。 2. 遗传携带者的检出 遗传携带者是指临床表现正常，但带有致病遗传物
35、质的 个体。例如，单基因病隐性遗传的杂合子、显性遗传病发病 较晚者，虽然个体无遗传病的表现，但可携带致病基因并遗 传给后代。因此，遗传携带者的检出对遗传病的预防具有积 极的意义，并可对显性疾病的迟发患者进行早期干预。 遗传携带者的检测方法大致可分为：临床水平、细胞水 平、酶和蛋白质水平及分子水平。从临床水平，一般只能提 供线索，不能准确检出，故意义有限。细胞水平主要是染色 体检查，但染色体异常多为新发而非传递，只有平衡易位携 带者的检出有意义。酶和蛋白质水平的测定（包括代谢中间 产物的测定），携带者的测定值与正常个体有较大的重叠， 难以区分，目前对于一些分子代谢病杂合子检测尚有一定的 意义，但
36、正逐渐被基因水平的方法所取代。随着分子遗传学 的发展，可以从分子水平即利用DNA或RNA分析技术直接检 出杂合子，此方法准确，对一些致病基因的性质和异常基因 产物还不清楚的遗传病，或用一般生化方法不能准确检测的 遗传病，例如慢性进行舞蹈病、甲型和乙型血友病、假肥大 性肌营养不良、苯酮尿症等，有重要意义。目前，用基因分 析检测杂合子的方法日益增多，并逐步向简化、快速、准确 的方向发展，以求扩大到高危人群的筛查。目前比较可行的 是根据家族史进行亲属的携带者检测，在疾病发生具有区域 特征的疾病，例如南方省份的地中海贫血、蚕豆病，已经成 功开展了产前筛查，有效地降低了发病率。 3. 新生儿筛查 新生儿
37、筛查是出生后预防和治疗某些遗传病的有效方 法。一般采取脐血或足跟血的纸片进行。选择的病种应考虑 下列条件：发病率较高；有致死、致残、致愚的严重后 果；有较准确而实用的筛查方法；筛出的疾病有办法防 治；符合经济效益。多数国家已将此项措施列入优生的常 规检查，可筛查数种遗传病。我国的苯丙酮尿症、先天性甲 状腺功能减低症、新生儿听力障碍、葡萄糖六磷酸盐脱氢酶 缺乏症等疾病的新生儿筛查工作也已进行，并对检出的患儿 进行了预防性治疗，取得了较好的效果。 4. 遗传咨询 遗传咨询是由咨询医师和咨询对象（遗传病患者本人或 遗传病常识21 罕见性遗传病知识手册 22 其家属）就某种遗传病在家庭中的发生情况、再
38、发风险、诊 断和防治上所面临的问题，进行一系列的交谈和讨论，使患 者或其家属对该遗传病有全面的了解，选择最适当的决策。 遗传咨询、产前诊断和选择性流产被认为目前预防遗传病患 儿出生的主要手段。 5. 婚姻指导及生育指导 应大力宣传近亲结婚易出现遗传病的重大危害。对遗传 病患者及其亲属进行婚姻指导及生育指导，可降低患儿出生 风险。 6. 症状出现前预防 有些遗传病常需在一定条件下才发病，例如家族性结肠息 肉，在中年以前常无不适，但到40-50岁，则易发生癌变；大 多数红细胞G6PD缺乏症患者在服用抗疟药、解热止痛剂或进 食蚕豆等之后才发生溶血。对诸如此类的遗传病，若能在其典 型症状出现之前尽早诊
39、断，及时采取预防措施，则常可使患者 终生保持表型正常。 罕见病定义 罕见疾病简称“罕见病”，又称“孤儿病”。顾名思 义，罕见病是指患病率很低、很少见的疾病。世界卫生组织 （WHO）将罕见病定义为患病人数占总人口的0.65-1之 间的疾病或病变，而各国（地区）对罕见病认定的标准上存 在一定差异。美国的罕见病定义是患病人数少于20万人（约 占总人口的0.75）的疾病；日本的罕见病定义是患病人数 少于5万人（约占总人口的0.4）的疾病；澳大利亚的定义 是患病人数少于2000人（约占总人口的0.1）的疾病；欧盟 的罕见病定义是患病率低于0.5的疾病。各国对罕见病的不 同定义，与其对罕见病药物研发的激励
40、政策及对罕见病诊疗 费用的覆盖范围有关。 随着现代医学和生物学的发展，人们已能识别越来越多 的罕见病。然而，由于不同人种的遗传背景、生活习惯及环 境的不同，人群中疾病的发生率也可能不同。所以，在一个 人种中被认为是罕见病的疾病，在另外人种中可能不属于该 类疾病的定义范围。同时，随着人群患病率的变化，某种疾 病是否属于罕见病的范围也会发生改变。例如，艾滋病在流罕见性遗传病 罕见性遗传病23 罕见性遗传病知识手册 24 行初期，由于患病率极低应归属于罕见病，但随着人群患病 率的增加，该病在多数国家已不属于罕见病定义的范围。 目前，我国对罕见病尚无官方定义。按WHO定义的罕见病 发生率及其他国家罕见
41、病的人数估算，中国罕见病患者应超过 千万人。 罕见性遗传病 多数罕见病是慢性严重性疾病，通常会危及生命。约有 80%的罕见病是由遗传缺陷引起。国际上已发现5000多种罕见 病，大约占人类疾病种类的10%。约有50%的罕见病在出生时 或者儿童期即可发病，病情常进展迅速，死亡率很高，给患 者家庭造成的痛苦巨大。 除了其发病率极低以外，罕见性遗传病的发生、发展、 遗传规律、诊断方法等与一般的遗传病均无大的差异。但 是，由于它的罕见性，一般综合医院的医生通常不容易认 识、诊断出遗传性罕见病。由于常有不同系统的临床表现， 根据出现各系统症状的先后顺序，罕见病患者常分别到儿 科、血液科、神经科、骨科等不同
42、的科室就诊。因此，当临 床医生遇到一些不能用常见病来解释的“怪病”，应该怀疑 到是否有罕见病的可能，并应及时召集相关科室的医师联合 会诊，以尽早做出明确诊断。 像罕见病常被称为“孤儿病”一样，治疗罕见病的药物 常被称为“孤儿药”。长期以来，绝大多数制药企业考虑到 罕见病药物的市场需求量小、研发费用昂贵、在未来的销售 中可能无法收回研发成本等因素，不愿对其进行开发。直到 近年来，随着生物技术的发展，并在美国、欧盟等国的孤儿 药相关法律的保障下，国际上才研制出少数罕见病的治疗药 物，包括治疗戈谢病的伊米苷酶、治疗法布雷病的阿加糖酶 、治疗黏多糖贮积症I型的-L-艾杜糖醛酸酶、治疗黏多 糖贮积症II
43、型的艾杜糖硫酸酯酶、治疗庞贝病的葡萄糖苷酶 等。目前，世界各国的成千上万名罕见病患者正在接受这些 药物治疗，其病情及生活质量得到了大大改善，并正在像正 常人一样为社会做贡献。 尽管如此，至今仍仅有极少数的罕见性遗传病有特效的 治疗方法，而多数罕见病只能依靠对症治疗。而且，由于延 误诊断、获得药物困难等原因，许多患者开始治疗的时间较 晚，导致病变已经不可逆转，给患者本人及其家庭造成了终 身遗憾。因此，早期发现、早期诊断、早期干预，是预防和 治疗罕见性遗传病、防止患者发生不可逆转的严重后遗症的 重要手段。 罕见病性遗传病的分类 与一般遗传性疾病一样，目前，罕见性遗传病主要基 于2007年版的国际疾
44、病分类法（ICD-10）、根据疾病的症 状及发生机制来进行临床分类。为规范国际罕见病分类方 法，WHO已成立了罕见病分类顾问小组（Topic Advisory Group），并已开始对现有罕见疾病的分类方法进行修改。新 的分类方法将主要根据疾病的病因进行分类，并将在2014年 罕见性遗传病25 罕见性遗传病知识手册 26 公布的ICD-11中使用。 遗传性先天性代谢缺陷（属ICD-10-E类）、神经系统发 育及功能异常（属ICD-10-G类）、先天性畸形和染色体异常 （属ICD-10-Q类）等是较常见的罕见性遗传疾病。其中，在 婴儿期内起病的遗传性代谢病种类繁多，涉及机体多个系统。 一些遗传性代谢病（包括溶酶体贮积症）已有特效治疗方法， 早期诊断、早期治疗对降低病死率、减少远期神经系统后遗症 具有重要意义。因此，以下对
