大剂量生南星煎服的临床毒性观察.pdf

1、方 药 研 究大 剂 量 生 南 星 煎 服 的 临 床 毒 性 观 察徐 伯 平 3提 要 生 南 星 具 有 散 结 作 用 , 临 床 上 可 用 于 对 恶 性 肿 瘤 的 治 疗 。 但 因 其 含 有 的 生 物 碱 有 一 定 的 毒 性 , 临床 上 用 量 一 般 不 超 过 30g/ 每 剂 。 笔 者 通 过 对 82 例 使 用 大 剂 量 生 南 星 的 患 者 的 临 床 毒 性 观 察 认 为 : 经 久 煎 及 餐 后服 药 , 在 不 超 100g/ 每 剂 的 情 况 下 使 用 生 南 星 是 安 全 的 。主 题 词 天 南 星 / 毒 性 天 南 星

2、/ 投 药 与 剂 量 天 南 星 / 治 疗 应 用 煎 药 法生 南 星 因 含 有 D - 甘 露 醇 等 一 些 抗 肿 瘤 成 份 , 临床 上 可 用 于 对 恶 性 肿 瘤 的 治 疗 。 但 因 其 含 有 的 生 物 碱对 人 有 毒 性 , 入 煎 剂 的 用 量 一 般 不 超 过 30g/ 每 剂 。 笔者 通 过 临 床 观 察 发 现 , 经 久 煎 及 餐 后 服 药 , 较 大 剂 量使 用 生 南 星 治 疗 恶 性 肿 瘤 是 安 全 的 。 同 时 发 现 , 生 南星 的 散 结 效 果 与 每 次 用 量 及 总 用 量 有 关 。 现 就 1990

3、年10 月 1996 年 5 月 使 用 大 剂 量 生 南 星 的 82 例 病 者 的临 床 毒 性 观 察 结 果 , 报 道 如 下 。1 临 床 资 料 X观 察 病 例 共 82 例 , 其 中 男 51 例 , 女 31 例 , 年 龄最 小 17 岁 , 最 大 80 岁 。 全 部 病 例 均 经 病 理 诊 断 为 恶性 肿 瘤 。 其 中 鼻 咽 癌 46 例 , 肺 癌 13 例 , 乳 腺 癌 5 例 ,胃 癌 2 例 , 结 肠 癌 5 例 , 肝 癌 3 例 , 恶 性 淋 巴 瘤 3 例 ,乳 腺 纤 维 肉 瘤 、 上 颌 窦 癌 、 颌 下 腺 癌 、 恶

4、性 神 经 鞘瘤 、 淋 巴 结 转 移 癌 各 1 例 。 82 例 中 , 80 例 经 手 术 或 放疗 或 化 疗 , 2 例 未 作 任 何 西 医 治 疗 。2 治 疗 方 法211 生 南 星 用 量 最 少 者 30g/ 每 剂 , 最 大 者 100g/ 每剂 , 加 入 辨 证 中 药 复 方 中 煎 服 , 每 天 1 剂 , 连 续 服 用 。连 续 服 药 时 间 : 最 短 7 天 , 最 长 149 天 。 持 续 总 用 量 :最 少 者 420g , 最 大 者 13410g , 平 均 每 例 用 药 55 天 。 每剂 用 量 情 况 见 表 1。表 1

5、生 南 星 每 剂 用 量 的 分 组A 组30 50g/剂 /日B 组51 70g/剂 /日C 组71 90g/剂 /日D 组91 100g/剂 /日性 别 男 女 男 女 男 女 男 女例 数 3 0 25 21 18 6 6 3212 辨 证 配 伍 肺 胃 阴 虚 者 , 伍 以 北 沙 参 、 太 子参 、 麦 冬 、 石 斛 ; 脾 胃 气 虚 者 , 伍 以 党 参 、 白 术 、山 药 、 砂 仁 ; 肝 肾 不 足 者 , 伍 以 玉 竹 、 枸 杞 子 、 女贞 子 、 山 茱 萸 ; 气 阴 两 者 虚 者 , 伍 以 黄 芪 、 升 麻 、北 沙 参 、 麦 冬 ; 气

6、 血 两 虚 者 , 伍 以 黄 芪 、 党 参 、 枸杞 子 、 何 首 乌 、 阿 胶 ; 肝 郁 气 滞 者 , 伍 以 郁 金 、 延胡 索 ; 痰 湿 内 阻 者 , 伍 以 半 夏 、 苏 子 、 陈 皮 ; 瘀血 内 停 者 , 伍 以 三 棱 、 莪 术 、 三 七 ; 邪 热 内 郁 者 ,伍 以 半 枝 莲 、 白 花 蛇 舌 草 。213 煎 服 法 以 生 南 星 为 主 药 的 汤 剂 , 生 南 星 30g/ 每剂 者 , 用 1800ml 水 煎 , 在 此 用 量 基 础 上 , 每 增 加 10g生 南 星 , 则 增 加 100ml 水 。 煮 沸 后 ,

7、用 文 火 煎 至 450ml药 汁 (持 续 煮 沸 时 间 一 定 要 超 过 2 小 时 ) , 餐 后 服 。 药渣 可 再 用 900ml 水 再 煎 至 450ml 药 汁 , 在 同 1 天 餐 后服 。3 观 察 方 法临 床 毒 性 检 查 项 目 : 检 验 室 项 目 : 肝 肾 功 能 、血 象 常 规 。 体 征 : 十 二 对 颅 神 经 的 运 动 与 感 觉 、 肢端 感 觉 情 况 。 消 化 道 症 状 。 其 他 感 觉 : 如 头 晕 、头 痛 等 。临 床 毒 性 分 度 标 准 : 采 用 WHO 制 定 的 抗 癌 药 急性 及 亚 急 性 毒 性

8、 反 应 分 度 标 准 1 。检 查 方 法 : 用 药 前 及 连 续 用 药 的 第 30 天 , 各 检 查肝 肾 功 能 、 血 象 常 规 1 次 , 若 病 者 用 药 未 足 30 天 已 出现 不 良 反 应 , 立 即 作 以 上 检 查 并 根 据 结 果 决 定 停 药 与否 。 每 周 均 对 体 征 、 消 化 道 症 状 、 自 我 感 觉 症 状 进 行检 查 和 询 问 。4 观 察 结 果411 毒 性 反 应82例 中 有 9 例 出 现 不 良 感 觉 , 但 全 部 82 例 用 药前 、 后 及 出 现 不 良 感 觉 时 的 肝 肾 功 能 、 血

9、 象 常 规 均 在正 常 范 围 。 9 例 不 良 反 应 者 , 按 WHO 制 定 的 抗 癌 药 急531997 年 第 29 卷 第 2 期X 中 山 医 科 大 学 肿 瘤 医 院 中 医 科 (510060)性 及 亚 急 性 毒 性 反 应 分 度 标 准 , 均 属 I度 反 应 (即 I 度 反 应 中 最 轻 者 ) 。 9 例 反 应 者 中 , 除 2 例 考 虑 为 对生 南 星 过 敏 , 予 以 停 用 生 南 星 , 其 余 7 例 嘱 其 加 长 煎沸 时 间 , 使 煎 沸 时 间 达 4 小 时 , 再 服 , 无 再 出 现 不 良感 觉 。 见 表

10、 2。表 2 临 床 毒 性 反 应 (9 例 )A 组男 女B 组男 女C组男 女D 组男 女神 经 系 统 症 状 2 1消 化 道 症 状 1 3口 腔 灼 热 感 1头 晕 1 3 1头 痛 1皮 疹 或 皮 肤 瘙 痒 1 13 为 同 一 例 病 人 , 消 化 道 症 状 表 现 为 胃 区 胀 痛 表 现 为 舌 尖 发 麻412 临 床 疗 效 82 例 中 , 有 可 观 察 病 灶 者 19 例 , 其余 63 例 均 为 经 西 医 治 疗 后 , 加 中 药 作 巩 固 治 疗 , 临 床上 无 可 观 察 病 灶 。 19 例 可 作 疗 效 评 价 者 , 17

11、例 为 西 医治 疗 后 复 发 或 转 移 者 , 2 例 为 单 纯 中 药 治 疗 。 疗 效 标准 采 用 WHO 制 定 的 抗 癌 剂 疗 效 标 准 2 , 持 续 服 用 以大 剂 量 生 南 星 为 主 药 的 中 药 60 天 后 , 疗 效 见 表 3。表 3 19 例 可 观 察 病 灶 临 床 疗 效 分 析例 数 CR PR MR SD PD鼻 咽 癌 7 1 1 1 4乳 腺 癌 2 2结 肠 癌 2 1 1肺 癌 4 2 2肝 癌 3 2 1淋 巴 结 转 移 癌 1 1合 计 19 4 2 6 7 WHO 将 MR 与 SD 一 并 列 为 NC , 此 表

12、将 其 分 列 。笔 者 认 为 , 疗 效 与 生 南 星 的 每 次 用 量 和 持 续 用 药时 间 长 短 有 关 , PR 和 MR 共 6 例 , 连 续 服 用 生 南 星 均超 过 60 天 , 每 天 用 量 均 达 90g。服 药 后 , 病 者 生 活 质 量 的 变 化 (按 Karnofshy 计 分法 计 3 ) 见 表 4。表 4 病 者 生 活 质 量 变 化 表分 值 服 药 前(例 ) 服 药 后(例 ) 分 值 服 药 前(例 ) 服 药 后(例 )90 63 72 40 0 080 13 5 30 0 070 5 3 20 0 060 1 1 10 0

13、050 0 1 0 0 0合 计 82 82 0 05 病 案 举 例例 1 : 关 某 , 女 , 62 岁 , 病 历 号 : C36371。 因 腹痛 , 消 瘦 伴 右 中 腹 肿 块 5 个 月 , 经 纤 维 结 肠 镜 检 查 ,发 现 自 结 肠 肝 曲 至 直 肠 , 多 个 息 肉 样 肿 物 , 多 个 肿 物病 理 活 检 , 报 告 为 “ 结 、 直 肠 多 发 性 腺 癌 。 ” 病 者 拒绝 手 术 和 化 疗 。 1994 年 7 月 来 诊 时 见 : 消 瘦 , 面 色 痿黄 , 右 中 腹 肿 物 4cm 4cm , 坚 硬 。 舌 淡 红 、 苔 薄

14、白 ,脉 细 。 诊 为 肠 覃 , 证 属 脾 虚 痰 聚 型 。 治 宜 健 脾 化 痰 ,软 坚 散 结 。 处 方 : 生 南 星 90g , 蜈 蚣 5 条 , 党 参 、 山药 、 半 枝 莲 、 茯 苓 各 30g , 败 酱 草 15g , 白 术 12g。 每天 1 剂 , 煎 服 同 前 述 。 连 服 3 周 后 , 右 腹 肿 物 缩 小 ,效 不 更 方 。 连 服 4 个 月 , 肿 物 消 失 , 面 色 转 红 润 , 体重 增 加 2kg , 此 后 隔 天 服 药 。 1995 年 6 月 纤 维 结 肠 镜复 查 : 齿 线 上 15cm 处 有 一 01

15、8cm 015cm 肿 物 , 病 理报 告 : 腺 瘤 性 息 肉 , 局 部 癌 变 。 疗 效 评 价 : PR。例 2 : 余 某 , 女 , 61 岁 , 病 历 号 : C53087。 诊 断为 : 右 乳 腺 浸 润 性 导 管 癌 根 治 术 并 化 疗 后 右 锁 骨 下 转移 。 因 伴 有 糖 尿 病 , 西 医 嘱 先 控 制 糖 尿 病 再 考 虑 放疗 。 笔 者 初 诊 时 见 : 右 锁 骨 下 方 一 5cm 6cm 4cm 紫红 色 坚 硬 肿 物 , 与 锁 骨 粘 连 , 表 面 已 溃 破 , 舌 略 红 、苔 薄 白 , 脉 细 。 诊 为 乳 癌

16、, 证 属 痰 热 瘀 结 型 。 治 宜 清热 解 毒 , 化 痰 祛 瘀 散 结 。 处 方 : 生 南 星 90g , 蜈 蚣 5条 , 天 花 粉 、 海 桐 皮 各 30g , 蒲 公 英 、 夏 枯 草 、 郁 金各 15g , 柴 胡 12g。 每 日 1 剂 , 连 服 4 周 后 , 溃 口 已 愈合 , 红 色 变 淡 。 故 效 不 更 方 , 继 续 服 上 方 , 3 个 月 后 ,肿 物 缩 至 115cm 115cm 015cm。 服 中 药 期 间 , 未 用降 血 糖 的 西 药 和 化 疗 药 , 疗 效 评 价 : PR。6 讨 论(下 转 第 34 页

17、)63 新 中 医312 治 疗 问 题 探 讨 活 血 化 瘀 法 是 中 医 重 要 治 疗 法 则之 一 , 王 清 任 在 医 林 改 错 中 总 结 了 应 用 活 血 化 瘀治 疗 血 脉 滞 塞 , 肢 体 麻 木 不 仁 , 半 身 不 遂 的 “ 血 痹 ”症 的 经 验 时 , 强 调 气 为 血 帅 , 血 为 气 母 ; 气 行 则 血行 , 气 滞 则 血 瘀 的 重 要 辨 证 关 系 。 基 于 各 类 血 瘀 证 与血 流 动 力 学 和 微 循 环 的 改 变 , 特 别 是 与 血 液 粘 度 改 变为 主 的 血 液 流 变 学 指 标 的 异 常 有 密

18、 切 关 系 , 我 们 对 各类 血 瘀 证 患 者 经 心 脑 宁 胶 囊 治 疗 前 后 的 血 液 流 变 学 指标 的 动 态 变 化 进 行 了 观 察 , 结 果 表 明 , 经 心 脑 宁 治 疗后 , 血 液 流 变 学 的 各 项 指 标 均 有 明 显 的 改 变 , 特 别 对血 小 板 粘 附 、 纤 维 蛋 白 原 的 影 响 尤 为 明 显 。 揭 示 了 心脑 宁 胶 囊 治 疗 血 栓 病 的 主 要 机 理 是 通 过 活 血 化 瘀 药 物作 用 于 血 小 板 及 纤 维 蛋 白 原 。心 脑 宁 胶 囊 以 中 医 传 统 活 血 化 瘀 法 为 组

19、方 原 则 ,包 括 丹 参 、 川 芎 、 益 母 草 、 银 杏 叶 、 黄 芪 等 。 具 有 益气 活 血 化 瘀 的 功 效 , 从 现 代 药 理 与 临 床 动 物 实 验 已 得知 8、 9 , 上 述 药 物 主 要 含 有 阿 魏 酸 钠 、 丹 参 酮 、 银 杏甙 等 物 质 , 具 有 影 响 血 小 板 功 能 , 减 少 血 浆 纤 维 蛋 白原 , 激 活 纤 溶 系 统 , 增 加 cAMP 作 用 。 因 此 , 在 临 床上 对 治 疗 心 脑 血 管 病 、 糖 尿 病 合 并 微 血 管 病 变 者 有 较好 的 疗 效 , 对 治 疗 前 后 结 果

20、 进 行 统 计 学 处 理 , 证 明 有显 著 差 异 (P 0105 0101) 。参 考 文 献1 中 国 中 西 医 结 合 研 究 会 活 血 化 瘀 专 业 委 员 会 1 血 瘀证 诊 断 标 准 1 中 西 医 结 合 杂 志 , 1987 , 7 (3) 12912 中 华 全 国 中 医 学 会 内 科 学 分 会 1 中 风 病 中 医 诊 断 疗效 评 定 标 准 1 中 国 医 药 学 报 , 1986 , 1 (2) 565713 中 西 医 结 合 学 会 心 血 管 学 会 1 冠 心 病 中 医 辨 证 标 准1 中 西 医 结 合 杂 志 , 1991 ,

21、 11 (5) 25714 中 国 中 医 药 学 会 消 渴 病 专 业 委 员 会 1 消 渴 病 (糖 尿病 ) 中 医 分 期 辨 证 与 疗 效 评 定 标 准 1 中 国 医 药 学报 , 1993 , 8 (3) 5415 戴 瑞 鸿 编 1 内 科 学 新 理 论 新 技 术 1 上 海 上 海 科 技教 育 出 版 社 , 19951231 23316 吕 传 真 , 施 永 德 , 唐 镇 生 , 等 1 中 风 病 人 血 液 流 变学 和 血 小 板 电 泳 行 为 的 研 究 1 中 华 神 经 精 神 科 杂志 , 1979 , 12 (1) 3417 池 芝 盛

22、, 潘 孝 仁 , 牛 占 坡 , 等 1 糖 尿 病 并 发 症 的 某些 血 凝 纤 维 蛋 白 溶 解 指 标 与 甲 皱 微 循 环 的 变 化 1 中华 内 科 杂 志 , 1980 , 9 (4) 24718 俞 之 杰 1 21 种 中 药 对 体 外 纤 维 蛋 白 溶 解 作 用 的 观察 1 中 西 医 结 合 杂 志 , 1986 , 6 (8) 48419 冯 立 明 , 李 彩 霞 , 潘 华 珍 , 等 1 阿 魏 酸 钠 对 补 体 溶血 的 影 响 1 中 西 医 结 合 杂 志 , 1985 , 11 (5) 6811(收 稿 日 期 : 1996 - 10

23、- 24)(上 接 第 36 页 )生 南 星 具 有 化 痰 散 结 的 作 用 , 临 床 上 已 被 用 作 对恶 性 肿 瘤 的 治 疗 4 8 。 其 散 结 效 果 与 每 次 用 量 和 持 续服 用 时 间 有 关 , 但 其 毒 性 亦 会 因 用 量 增 大 而 增 加 。 中毒 症 状 轻 者 可 表 现 为 舌 部 麻 木 、 运 动 不 灵 活 , 严 重 者可 表 现 为 昏 迷 , 窒 息 , 呼 吸 停 止 。 急 救 措 施 为 : 高锰 酸 钾 或 鞣 酸 洗 胃 , 内 服 食 醋 、 鞣 酸 或 浓 茶 , 给氧 及 其 他 支 持 疗 法 等 9 。

24、本 文 中 82 例 , 未 出 现 过 严 重反 应 。 笔 者 认 为 : 若 经 久 煎 (持 续 煎 沸 超 过 2 小 时 )并 在 餐 后 服 , 每 剂 药 中 生 南 星 用 量 不 超 过 100g , 服 用是 安 全 的 , 用 于 肿 瘤 的 治 疗 , 每 剂 用 量 宜 大 于 60g 并持 续 服 用 1 2 个 月 。 遇 到 服 后 舌 麻 者 , 可 令 其 增 加 煮沸 时 间 。 值 得 注 意 的 是 : 生 南 星 久 煎 后 , 仍 不 能 等 同于 制 南 星 , 据 多 数 病 者 反 映 , 嚼 碎 经 过 久 煎 后 的 生 南星 片 ,

25、仍 有 舌 部 发 麻 感 。参 考 文 献1 WHO1 抗 癌 药 急 性 及 亚 急 性 毒 性 反 应 分 度 标 准 1 癌症 (化 学 治 疗 专 辑 ) 11992 , 11 (3) 插 页 212 李 振 主 编 1 恶 性 肿 瘤 的 化 学 治 疗 与 免 疫 治 疗 1 北京 : 人 民 卫 生 出 版 社 , 1990162 6413 李 振 主 编 1 恶 性 肿 瘤 的 化 学 治 疗 与 免 疫 治 疗 1 北京 : 人 民 卫 生 出 版 社 , 19901233 23414 徐 伯 平 1 中 药 治 疗 放 射 性 溃 疡 1 新 中 医 , 1993 , 2

26、5(8) 3915 王 庆 才 1 生 南 星 生 半 夏 在 肿 瘤 临 床 中 的 应 用 1 辽 宁中 医 杂 志 , 1993 , 20 (3) 3716 张 青 , 罗 建 敏 1 鼻 咽 癌 放 疗 配 合 中 药 治 疗 与 单 纯 放疗 的 疗 效 比 较 1 上 海 中 医 药 杂 志 , 1994 , (3) 817 邱 宝 珊 , 王 德 鉴 1 中 药 治 疗 24 例 晚 期 鼻 咽 癌 的 疗效 观 察 1 新 中 医 , 1994 , (9) 1018 陈 效 莲 , 黄 火 文 , 李 连 华 1 中 医 配 合 放 射 治 疗 鼻 咽癌 279 例 疗 效 观 察 1 广 州 医 药 , 1990 , (2) 181919 杨 易 灿 , 马 援 , 王 泰 清 , 等 编 著 1 常 用 中 草 药 中毒 与 急 救 1 成 都 : 四 川 人 民 出 版 社 , 1981163 661(收 稿 日 期 : 1996 - 10 - 29)43 新 中 医