1、高血压肾损害,高血压肾损害,1,2,3,背景,恶性高血压肾硬化症,良性小动脉性肾硬化症,4,高血压与肾损伤概论,高血压诊断标准,2007年欧洲高血压学会及欧洲心血管学会（ESH/ESC）制定的高血压指南,高血压诊断中的几个问题,24小时动态血压监测能更好的估计患者的真实血压和血压 变化情况，对于心血管事件的预测更能反映靶器官损害。,在判断预后上夜间血压比白天血压更重要，夜间血压下降不明显者（非勺型），靶器官损害患病率高，预后差。,清晨醒后2-4小时收缩压均值超过夜间睡眠时最低压50mmHg血压晨峰现象与与心脑血管并发症的发生密切相关。,动态血压监测,夜间高血压的危害,血压晨峰现象及其危害,我国
2、高血压防治现状：三高三低,2004年中国居民营养与健康状况调查报告,三高,三低,0,5,10,15,20,25,30,35,知晓率,治疗率,控制率,百分比（）,30.2,24.7 ,6.1 ,患病率高（超过1.6亿）,增长趋势高,危害性高,94%高血压患者血压不达标-1千万,美国高血压导致的靶器官损害死亡率,10%,10% 15%,50%,高血压病人一般需经1520年才出现上述脏器损害。由于脑及心损害发病率高，且症状较明显，因而肾损害易被忽视。,脑卒中49%,冠心病17%,其它心血管病34%,Reddy KS, Circulation 1998, 97:596,中国高血压的并发症,高血压肾损害
3、,1,2,3,背景,恶性高血压肾硬化症,良性小动脉性肾硬化症,4,高血压与肾损伤概论,高血压与肾损伤概论,肾脏是高血压最常损害的靶器官之一，高血压性肾损害通常是指原发性高血压导致的肾脏小动脉或肾实质损害。,损伤,高血压,蛋白尿,其他,GFR,高血压,蛋白尿,其他,肾衰,高血压与肾损伤紧密联系，互相影响,高血压,肾损伤,高血压与肾脏损害关系,肾脏损害,高血压,1.6亿,？,20%,不同人群肾损害发生率,肾损害发生率,肾损害发生率,血压水平与GFR值呈正相关,0-2-4-6-8-10-12-14,9598101104107110113116 119,r,=0.69; P20mmHg 60%,良性小
4、动脉性肾硬化症,恶性高血压肾硬化症,高血压,高血压肾损害的类型,绝大多数临床肾损害类型,高血压肾损害,1,2,3,背景,恶性高血压肾硬化症,良性小动脉性肾硬化症,4,高血压与肾损伤概论,高血压良性小动脉肾硬化所致的晚期肾功能衰竭约占终末期肾脏病患者的五分之一以上。,肾脏病理表现,肾脏外观呈细颗粒状的萎缩肾,入球小动脉壁玻璃样变，小叶间动脉及弓状动脉壁的肌内膜肥厚导致血管腔狭窄，供血减少,肾小球缺血皱缩、硬化，部分肾小球代偿肥大，肾小管变形、萎缩，肾间质纤维化,肾脏外观,小动脉病变,肾实质病变,肾皮质表面呈颗粒状，有少许小囊肿,良性小动脉肾硬化，小动脉呈透明样变,细小动脉管壁严重的透明样变和硬化
5、，广泛的官腔狭窄。,发病机制,非血流动力学,代谢异常,锂钠反转运异常,性别与种族,血流动力学,其他因素,氧化应激,血管紧张素1型受体基因型,血管紧张素转换酶基因多态性,肾小管浓缩功能异常,较长期的高血压,尿化验检查轻度异常,常伴高血压视网膜动脉硬化，及高血压心、脑并发症,晚期出现肾小球功能减退,与慢性肾炎等疾病比较，本病肾功能损害进展较慢，贫血出现较晚且轻,临床表现,临 床 诊 断,必需条件：为原发性高血压； 出现蛋白尿前一般有510年以上的持续性高血压（程度一般大于150/100mmHg）；有持续性蛋白尿（一般为轻至中度），尿沉渣镜检有形成分少；合并有视网膜动脉硬化或动脉硬化性视网膜病变；除
6、外原发性肾脏疾病及其它继发性肾脏病变。,辅助或参考条件：年龄在4050岁以上；有高血压性左心室肥厚、冠心病、心力衰竭；有脑动脉硬化和/或脑血管意外史；血尿酸升高；肾小管功能损害先于肾小球功能损害；病情进展缓慢。,临 床 诊 断,病 理 诊 断,病理改变须符合良性小动脉肾硬化，其肾小动脉硬化程度与肾小球、肾小管、肾间质缺血和纤维化程度相一致。 在疾病早期，可能仅见肾小动脉硬化病变，但无肾小管器质性病变，更不一定出现肾小球缺血性皱缩或硬化。,早 期 诊 断,标志物1.尿微量白蛋白（MA）2.尿2微球蛋白（2-MG）3. N-已酰-氨基葡萄糖苷酶（NAG）4.尿视黄醇结合蛋白（RBP）5.胱抑素C（
7、Cys C）,特点：分子量均较小，多带负电荷，在常规肾功能指标尚没有出现异常时即升高，因此可以作为早期肾损害的标志物。,早 期 诊 断,蛋白标志物,肾小球滤过正常,肾小管重吸收,蛋白标志物,早 期 诊 断,尿白蛋白排泄,良性高血压肾硬化早期诊断,？,部分学者认为它是高血压导致肾小球内压增高引起，往往在血压控制后可消失，不能反映肾小球缺血性病变。,预防及治疗,治疗时机：为有效地防止高血压肾损害的发生，不但必须对3-4级高血压的患者积极治疗，对1-2级高血压患者，乃至血压正常偏高的患者也应该积极治疗，尤其1-2级病人数量极大，更应该引起重视。,治疗的靶目标,140/90mmHg,欧洲高血压学会及欧
8、洲心血管学会（ESH/ESC）,无糖尿病、心血管及肾脏并发症,治疗的靶目标,130/80mmHg,合并有糖尿病或出现心、脑、肾并发症,尿蛋白 1克/日的患者：血压应控制更低一些,治 疗,非药物治疗 调整生活习惯、减肥、戒烟、限盐、限量饮酒、适量体力活动、正确对待环境压力、保持正常心态。,药 物 治 疗,一线降压药 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI） 血管紧张素受体拮抗剂（ARB) 钙通道阻滞剂（CCB） 受体阻断剂 利尿剂,合理联用，组合优化,ESH-ESC Guidelines 2003,ESH-ESC Guidelines 2007,ACE抑制剂,受体阻滞剂,利尿剂,钙通道阻滞剂,受体阻滞
9、剂,ARB,ACE抑制剂,受体阻滞剂,利尿剂,钙通道阻滞剂,受体阻滞剂,ARB,Journal of Hypertension 2003; 21:1011-1053.,European Heart Journal (2007) 28, 14621536.,高血压肾损害,1,2,3,背景,恶性高血压肾硬化症,良性小动脉性肾硬化症,4,高血压与肾损伤概论,恶性高血压（或急进性高血压）：血压急剧升高舒张压超过130mmHg，眼底呈级（出血、渗出）或级（视神经乳头水肿）病变。由恶性高血压导致的肾血管和肾实质损害即为恶性小动脉肾硬化症。,定 义,恶性高血压1-4%,高血压患者中恶性高血压的发生率,63-
10、90%累及肾脏,恶性高血压肾脏累及率,J Hypertens. 2007,病 理 表 现,入球小动脉至弓状动脉管壁纤维素坏死，及小叶间动脉和弓状动脉严重内膜增厚，管腔高度狭窄至闭塞，使血管断面呈洋葱皮样外观,肾小球可出现以缺血性病变为主， 还可出现节段性纤维素样坏死，并可有新月体形成。恶性高血压使肾小球病变进展十分迅速，将很快导致肾小球硬化，并继发肾小管萎缩及肾间质纤维化,小动脉,肾实质,小叶间动脉内膜葱皮样增厚,入球小动脉纤维素样坏死,临床表现,血压明显升高，舒张压超过130mmHg,视网膜出血、棉絮状渗出及视乳头水肿等,肾脏损害：蛋白尿，血尿，肾功能进行性恶化数周或数月进入终末期肾衰竭,其他靶器官损害,1.,2.,3.,4.,恶性高血压的眼底病变,有恶性高血压，而且属原发性；有蛋白尿和血尿；肾功能进行性恶化。,诊 断,预防及治疗,一经诊断应立即采取积极的降压治疗，并保护靶器官！,降压注意事项：切忌降压过快过猛，在2-6小时内缓慢降压至160-170/100-105或血压下降最大幅度治疗前血压的25%；待血压稳定后，逐渐使其降至目标值。,血管扩张剂：硝普钠钙拮抗剂：尼卡地平及受体阻断剂：拉贝洛尔,降 压 药 物,联合用药，应优先选择ARB、受体阻断剂；慎用利尿剂。要注意肾功能状态对降压药应用的影响。要注意透析对药物血浓度的影响，应给与相应的调整。,静脉应用药物,谢谢！,
