1、中 国美容医学 2012 年 10 月第 21 卷第 10 期（下） Chinese Journal of Aesthetic Medicine.Oct.2012.Vol.21.No.1020 世纪 60 年代，美国科学家 Rosenberg 在研究电场对细菌生长的影响的实验中，首次观察到铂化合物能抑制细胞生长的现象，从而揭开了此类独特构型的抗肿瘤药物发展的序幕 。本文主要介绍铂类（以顺铂 、卡铂 、奥沙利铂这 3 种药物为代表）与基因之间的关系 。1 铂类药物的代谢途径铂类药物经肝药酶 GSTP1（谷胱苷肽 S - 转移酶 P1）代谢失活，GSTP1 基因的变异能够使 GSTP1 的酶活性丧
2、失或显著降低，从而增加肿瘤细胞对铂类药物的敏感性，疗效增强 。XRCC1(人类 射线交叉互补修复基因 1 )基因的多态性与铂类药物的疗效密切相关 。铂类药物进入肿瘤细胞后可以使 DNA 链上的碱基发生烷基化并交联，形成 “DNA- 铂 ”复合物，导致 DNA 损伤 、DNA 复制无法进行，肿瘤细胞停止生长 。2 GSTP1 的基因多态性GSTP1 的基因突变有两个多态位点：位于 5 号外显子第 105 位点和 6 号外显子 114 位点1。 105 位点有 A G 转换，导致异亮氨酸(Ile)变为缬氨酸(Val)，114 位点有 C T 转换，导致丙氨酸(Ala)变为缬氨酸(Val) 。5 号
3、外显子的突变可影响 GSTP1 酶的活性，6 号外显子的位点突变对酶的活性影响不大 。GSTP1 突变纯合子导致酶活性降低，从而降低了化疗药物的代谢清除率，延长了药物对肿瘤的作用，而使患者化疗后生存率增加 。GSTP1 突变纯合子对乳腺癌化疗患者的 5 年生存率较非突变纯合子高 30%2。 GSTP1 突变纯合子对于结肠直肠癌患者的 2 年生存率高出 70%3。 GSTP1 突变导致酶活性显著降低，降低了化疗药物的代谢清除率，延长了化疗药物对肿瘤的作用，因此患者化疗后生存率显著增加，但应关注药物毒副作用 。3 XRCC1 的基因多态性XRC1 的基因突变有三个多态位点：位于 6 号 、9 号和
4、 10 号外显子上，分别是 C26304T (Arg194Trp) 、G27466A (Arg280His)和G28152A(Arg399Gln)，等位基因频率分别为 25% 、8%和 25%4 。这说明这 3 个位点氨基酸的改变，可能改变 XRC1 的功能，影响个体对化疗药物的反应性和化疗药物的疗效 。一项对肺癌患者进行的临床研究结果显示：携带 XRC1 G 等位基因（野生型）的个体的中位无进展生存期明显高于携带 A 等位基因(突变型)的个体5。即 XRCC1 基因上 Arg399Gln 突变会降低化疗疗效 。4 结论非靶向性，为减少毒副反应，往往为前药 。抗代谢型药物，为了减少毒性反应，大
5、部分药物代谢为无活性成分，而小部分代谢为活性成分也是毒性成分 。常规化疗药物的治疗窗窄，应特别注意个体化用药 。5 结语随着基因科学的进展和人类基因组研究的初步成功，目前的研究重头戏之一是 “药物基因组 ”；其主攻方向，一是 “基因选药 ”，二是“个体化用药 ”。在基因选药方面，全世界各大制药公司 、数百家生物技术公司都在投入巨资，以一千多个与疾病相关的重要基因为靶心，竭力筛选药物 。个体化用药则与个体化医疗和预测性遗传检查紧密相关，即病人的治病用药以个体的基因型检测为基础，依据个体基因型所决定的药物代谢速率和反应结果或药物副反应和疾病诱发风险等特征来设计用药 。具体目标是：破译人类的 SNP
6、 图谱；开发高密度的 SNP 芯片，并据此寻找个体在药物反应结果 、代谢速率方面的 SNP 特征；发现容易产生药物副反应的高风险 “易感型 ”SNP；比较个体的 SNP “档案 ”，以此找出相似的 SNP 特征，并用于指导个体论著 铂类药物与基因检测吴兰红（南开大学医院 天津 300071）摘要 铂类药物是临床上最常规和最广泛应用的抗恶性肿瘤的药物之一，但该类药物会导致造血系统毒性 、消化道毒性 、耳毒性 、神经毒性等不良反应，从而，大大限制了临床上的使用 。因此，为了避免这些不良反应，临床上开始转向个体化医学，即研究基因与药物的关系，指导合理用药，避免不良反应 。关键词 铂类，GSTP1，X
7、RCC1，TPMT中图分类号 R969 文献标识码 A 文章编号 1008-6455（2012）10-0074-02Platinum drugs and genetic testingWU Lan-hong(Nankai University Hospital,Tianjin 300071， China)Abstract: Platinum-based drugs is one of the most conventional and most widely used anti-cancer drug in clinical, but the toxicity ofthese drugs ca
8、use hematopoietic system, gastrointestinal toxicity, ototoxicity, neurotoxicity and other adverse reactions, which greatlylimits the clinical use. Accordingly, in order to avoid these adverse reactions, clinical turning individualized medicine, i.e., therelationship between genes and drugs, and to g
9、uide rational drug to avoid adverse reactions.Key words:cisplatin, carboplatin, oxaliplatin, GSTP1, XRCC1, TPMT74DOI:10.15909/61-1347/r.2012.14.545中 国美容医学 2012 年 10 月第 21 卷第 10 期（下） Chinese Journal of Aesthetic Medicine.Oct.2012.Vol.21.No.10合理用药，比如最佳剂量 、最大疗效 、最小副作用 、最小副反应风险等 。参考文献1 Qing-Fang Li, Ru-
10、Yong Yao ， Ke-wei Liu, Hong-Ying Lv, Tao Jiang,and JunLiang ， Genetic Polymorphism of GSTP1: Prediction of Clinical Outcome toOxaliplatin/5-FU-based Chemotherapy in Advanced Gastric Cancer.J KoreanMed Sci 2010; 25: 846-52.2Stoehlmacher J,Park DJ,Zhang W,et al.Association between glatuthioneS-transfe
11、rase P1,T1,and M1 genetic polymorphism and survival of patientswith metastatic colorectal cancer J.J Natl Cancer Inst 2002 Jun; 94 (12):936-42.3 Sweeney C,McClure GY,Fares MY,et al.Association between survival aftertreatment for breast cancer and glutathione S-transferase P1 Ile105Val poly-morphismJ
12、 .Cancer Res 2000 Oct; 60 (20): 5621-4 .4 Shen MR,Jones IM.Mohrenweiser H.Nonconservative amino acid substitutionvariants exist at polymorphic frequency in DNA repair genes in healthy humansJ.Cancer Res,1998,58(4):604-608.5 Liu B et al. Eur J Hum Genet. 2007;15(10):1049-1053作者简介:吴兰红，年龄 45 岁，科室:药剂科，职
13、称:主管药师；所在医院:南开大学医院；研究方向:临床药学 。我院检验科于今年引进了一台德国西门子公司生产的 ADVICentaur CP 全自动化学发光免疫分析仪，开展了甲状腺功能 、性腺激素 、肿瘤标志物等检测项目，现就检测中碰到的常见故障及维护问题与大家分享一下 。做日保养的时候,到第二步的时候,机器报保养失败，经观察发现转盘上的杯子没满 。机器近两天一直报 CUVETTE HOPPER 信息,此问题应该是没检测到杯子,或 HOPER 中杯子提不上去,卡着,用手拨动 HOPPER 中的 CUVETTE 杯,情况依旧 ,机器到 READY 状态的时候,转盘的杯子中应该是满的 ,但此时没满,进
14、行关机,把 CUVETTELOADER 直道中的杯子全部取出,在取杯子的时候发现有个杯子位置有点不正,估计就是这个原因,再把上面那个传感器擦了一下,重新装好 LOADER,重新开机后,到 READY 状态时,转盘上的杯子都满了,再做日保养和试验均正常 。有时候,机器开关机数次后,转盘都无法装满杯子,视原因,最好做个转盘传感器定标,机器自动打掉杯子再装上杯子,应该就没什么问题了 。机器做日保养的时候，到第三步最后时报 036 01 04 04LUMINOMETER：COMMAND ERO 错误，观察中，试剂探针在加试剂到CUVETTE 杯，清洗分离针数次后，最后把用过的 CUVETTE 杯提到光
15、度计中打掉时，报错误，这样的情况也出现在标本测试的时候 。起初保养不过，重新做一两遍能通过，但最后连续做了 7，8 遍都过不了，都是到第三步快结束时报同样的错误，进行 BULE DETC 定标，光度计版本重新降版本程序，重新做 PARMETER 仍然是同样的故障 。后更换光度计，做 PARMETER（注：重做 PARMETER 后，需要重新把样品探针的两个压力值改过来，光度计版本降低，装盘的 CUVETTE LIFT49，57 参数改过来，重新进行探针定标）后，做保养，一次性通过，后又做了月保养也正常，第二天做日保养和标本测试都正常，所以判断为光度计硬件故障 。操作屏幕在运行状态，点击样品 、
16、试剂窗口时，有明显的迟钝现象，在就绪状态时，申请标本都正常 。进行关机，将数据备份到 CD 盘上，再把历史结果导入到 CD 盘中，之后再把历史结果全部删除，总共 11000 多条结果，总容量为 2.4M 左右，删除结果后，反应速度有所改观，明显变快，这应该跟存储数据有很大关系 。放主试剂的时候，BARCODE 无法正常扫描上条码，放进去不认，有时侯扫上之后，再扫别的，先前扫上的又自动消失，指示灯颜色又变为黄色！怀疑后窗 REAGENT BARCODE 脏，窗门关闭异常，拆卸试剂仓检查并清洁 BARCODE 后，故障依旧！后发现放试剂的时候，摇床ROCKE 上下幅度有点大，正常的话，上下掰 RO
17、CKE 应该是不动的，锁死的，并且断电的时候，把 ROCKE 逆时针掰到底，可以再掰回来，无法锁住，正常的话，ROCKE 往里掰到底的时候，再往回掰，是掰不动的，应该用手转动右侧风琴泵处的转轮（FLAG），ROCKE 才可以转回来，由于上次处理了 ROCKER，这次发现锁住 ROCKER 右侧的轴承的两个螺丝未拧紧，（一个正对 ROCKE 右侧轴承，一个洞里有颗螺丝，另外从上往下正看摇床，14 号和 15 号试剂位有颗螺丝）这两颗螺丝是用来调节 ROCKER 位置的，重新调试 ROCKER 右侧轴承，并拧紧螺丝，再开机放试剂的时候，已经正常了 。机器在做实验的过程中加完样本，样本探针打不掉 TIP 头，开始以为是探针定标没做好，重做后，还是打不掉，最后拆开探针打 TIP头的装置（见附图），发现探针打掉 TIP 头后 ，里面有个小弹簧应该把小金属块顶到传感器位置，但是弹簧力度太小，且滑道有点粗糙，金属块根本达不到传感器位置，最后在弹簧下面人为加了一个平垫圈，间接让弹簧把金属块顶到传感器位置，问题就解决了 。西门子全自动化学发光仪 ADVIA Centaur CP 常见故障与维修陶红霞,王延伟,吕永强(中国人民解放军第 210 医院 辽宁 大连 116021）告作者 2006 年以来在本刊发表的文稿，有获奖者，请反馈获奖证书复印件，再次投稿时，本刊将予以优先处理 。本刊编辑部!75
