1、用名不良反应药理毒理药代动力学及药物相互作用用法用量洛铂1血液毒性：血小板减少最为强烈。血象改变呈可逆性，但可引起继发的副作用，如血小板减少引起出血，白细胞减少引起感染。2胃肠道毒性：建议预防使用止吐剂；3.5%的患者发生腹泻。1.药理：具烷化作用，属烷化剂(广义) 本品对多种动物和人肿瘤细胞株有明确的细胞毒作用，与顺铂的抑瘤作用相似和较强，对耐顺铂的细胞株，仍有一定的细胞毒作用。2.毒理：毒性与卡铂相似，主要毒性为骨髓造血抑制。3.肾毒性较低，致突变作用，尚未进行致癌试验，但这类烷化剂均有致畸和致癌的潜在作用。静脉注射后，血清中游离铂的血药浓度-时间曲线与完整的洛铂基本上相同，在血液循环中没
2、有或很少有代谢产物存在。本品主要经肾脏排出。奈达铂本品主要不良反应为骨髓抑制，其它较常见的不良反应包括恶心、呕吐、食欲不振等消化道症状以及肝肾功能异常、耳神经毒性、脱发等。其它不良反应虽发生率较低，但应引起关注：（1）严重不良反应：1) 过敏性休克症状 2) 肾功能异常 3)听觉障碍、听力低下、耳鸣 4) 间质性肺炎 5)抗利尿激素分泌异常综合症(SIADH)：表现为低钠血症，低渗透压血症，尿中钠离子排泄增加，伴有意识障碍等奈达铂为顺铂类似物,与 DNA 结合，并抑制 DNA 复制，从而产生抗肿瘤活性。另外，已经证实本品在与 DNA 反应时，所结合的碱基位点与顺铂相同。本品在血浆内主要以游离形
3、式存在，动物试验可见本品在肾脏及膀胱分布较多，组织浓度高于血浆浓度。本品的排泄以尿排泄为主。1本品与其它抗肿瘤药(如烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素等)及放疗并用时，骨髓抑制作用可能增强。2与氨基糖苷类抗生素及盐酸万古霉素合用时，对肾功能和听觉器官的损害可能增加。临用前，用生理盐水溶解后，再稀释至 500ml，静脉滴注，滴注时间不应少于 1 小时，滴完后需继续点滴输液1000ml 以上。推荐剂量为每次给药 80-100mg/m2，每疗程给药一次，间隔 3-4 周后方可进行下一疗程。全国注册建筑师、建造师考试 备考资料 历年真题 考试心得 模拟试题 奥沙利铂1.血液学方面的不良反应主要是：贫血、白
4、细胞减少、粒细胞减少及血小板减少。2.非血液学方面的不良反应主要是：恶心、呕吐、腹泻。3.神经系统：以末梢神经为主要表现，有时可伴有口腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛及感觉障碍。本品属于新的铂类衍生物，象其他铂类衍生物一样，奥沙利铂通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制 DNA 的合成及复制。奥沙利铂与 DNA 结合迅速，最多需 15 分钟，而顺铂与 DNA 结合分为两个时相，其中包括一个 48 小时后的延迟相。某些对顺铂耐药的细胞系，奥沙利铂治疗均有效。50的铂与红细胞结合，而另外 50存在于血浆中。25的血浆铂呈游离态，另外 75血浆铂与蛋白质结合。蛋白质结合铂逐步升
5、高，于给药第五天后稳定于 95的水平。药物的清除分为两个时相，其清除相半衰期约为 40 小时。多达 50的药物在给药 48 小时之内由尿排出(55的药物在 6 天之后清除 )。由粪便排出的药量有限 (给药 11 天后仅有 5经粪便排出)。在肾功能衰竭的病人中，并不伴有毒性的增加，因此并不需要调整用药剂量。与红细胞结合的铂清除很慢。在给药后的第 22 天，红细胞结合铂的水平为血浆峰值的50，而此时大多数的总血浆铂已被清除。在以后的用药周期中，总的或不被离心的血浆铂水平并无显著升高；而红细胞结合铂出现明显的早期累积现象。在单独或联合用药时，推荐剂量为按体表面积一次130mg/m2，加入 25050
6、0ml 5葡萄糖溶液中输注 26 小时。没有主要毒性出现时，每3 周(21 天) 给药 1 次。剂量的调整应以安全性，尤其是神经学的安全性为依据。卡铂1常见的反应：(1)骨髓抑制为剂量限制毒性，白细胞与血小板在用药 21 日后达最低点，通常在用药后 30日左右恢复；粒细胞的最低点发生于用药后 2128 日，通常在 35 日左右恢复；白细胞与血小板减少与剂量相关，有蓄积作用；(2)注射部位疼痛。 2较少见的反应：(1)过敏反应(皮疹或搔痒，偶见喘咳)，发生于用药后几分钟之内；(2)周围神经毒性：指或趾麻木或麻刺感；(3)耳毒性：高频率的听觉丧失首先发生，耳鸣偶见；(4)视力模糊、粘膜炎或口腔炎；
7、(5)恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕，偶见变态反应和肝功能异常。本品为周期非特异性抗癌药，直接作用于 DNA，主要与细胞 DNA 的链间及链内交联，破坏 DNA 而抑制肿瘤的生长。卡铂在体内与血浆蛋白结合较少，主要经肾脏排泄。卡铂在人血浆中半衰期较长，t1/2 为 29 小时。1尽量避免与可能损害肾功能的药物如氨基糖甙类抗菌素同时使用。2与其它抗癌药联合应用时，应注意适当降低剂量。3本品应避免与铝化合物接触，也不宜与其它药物混合滴注。用 5%葡萄糖注射液溶解本品，浓度为10mg/ml，再加入 5%葡萄糖注射液 250500ml 中静脉滴注。一般成人用量按体表面积一次 200400
8、mg/m2，每 34 周给药 1 次；24 次为一疗程。也可采用按体表面积一次50mg/m2，一日 1 次，连用 5 日，间隔 4 周重复。顺铂1消化道反应：严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。急性呕吐一般发生于给药后12 小时，可持续一周左右。故用本品时需并用强效止吐剂，如 5-羟色胺受体拮抗止吐剂恩丹司琼等，基本可控制急性呕吐；2肾毒性：累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒性，主要为肾小管损伤。急性损害一般见于用药后 1015 天，血尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)增高，肌酐清除率降低，多为可逆性，反复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾损害。目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手
9、段；3神经毒性：神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。末梢神经毒性与累积剂量增加有关，表现为不同程度的手、脚套样感觉减弱或丧失，有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等，一般难以恢复。癫痫及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见；4骨髓抑制：骨髓抑制(白细胞和/或血小板下降)一般较轻，发生几率与每疗程剂量有关，若100mg/m2，发生机率约 1020%，若剂量120mg/m2 ，则约 40%，但亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性的重叠有关。5过敏反应：可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类皮本品为铂的金属络合物，作用似烷化剂，主要作用靶点为 DNA，作用于 DNA 链间及链内交链，形成
10、 DDPDNA 复合物，干扰 DNA 复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结合。属周期非特异性药。静脉注射吸收均极迅速。注射后广泛分布于肝、肾、前列腺、膀胱、卵巢，亦可达胸、腹腔，极少通过血脑屏障。本品主要由肾排泄，氨基糖甙类抗生素、两性霉素 B 或头孢噻吩等与本品并用，有肾毒性叠加作用；丙磺舒与本品并用时，可致高尿酸血症；氯霉素或利尿药增加本品耳毒性；抗组胺药可掩盖本品所致的耳鸣、眩晕等症状。1一般剂量：按体表面积一次 20mg/m2，一日 1 次，连用五天，或一次 30mg/m2，连用3 天，并需适水化利尿。2大剂量：每次 80120mg/m2，静滴，每 34 周一次，最大剂量不应超过 120mg/m2，以 100mg/m2 为宜。为预防本品的肾脏毒性，需充分水化：顺铂(PDD)用前 12 小时静滴等渗葡萄糖液2000ml，DDP 使用当日输等渗盐水或葡萄糖液 30003500ml，并用氯化钾、甘露醇及呋塞米(速尿) ，每日尿量 20003000ml。治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。
