1、吲唑磺菌胺（amisulbrom）简介Amisulbrom 为日本日产化学公司创制的三唑磺酰胺类杀菌剂，结构新颖独特，其最早于 2003 年报道。它的 CAS 登录号为 348635-87-0。该药剂主要对卵菌和变形菌类有效。其持效性强，耐雨水冲淋，对多种病害有稳定的效果。现已在日本、英国、德国、韩国、台湾、美国登记，并正在全球 20 多个国家进行登记试验，商品名为 Shinkon、Leimay。2014年欧盟委员会再次将该杀菌剂的有效成分临时登记许可延长至 2014 年 5 月 31 日 1。关于吲唑磺菌胺 2的各种信息如下：1理化性质Amisulbrom 为药剂的通用名，试验代号 NC-2
2、24。化学名为 3-(3-溴-6-氟-2-甲基吲哚-1-磺酰基)-N,N-二甲基- 1,2,4-三唑-1-磺酰胺。原药为固体物，熔点： 1280 1300，蒸气压 1810 叫 Pa(25)。水中溶解度 011 mgL(20)。辛醇水分配系数(logPow)4 4。结构式如下：2毒性对大鼠急性经口 LD505000 mgkg，急性经皮5000 mgkg，急性吸入 LC50643 mgL。对兔皮肤无刺激性，对兔眼睛有中等程度刺激。对豚鼠无致敏性。对鲤鱼的 LC50(96h)12 mg L，大水蚤 EC50 的(48h)031 mg/L。绿藻 ErC50(72h)19 mgL 。对鸟类安全。对蚯蚓
3、( 接触、经口、原药)LD 50100 g口。对蚕（人工饲养，4 龄）用原药加入桑叶中以 100mg50g 剂量喂饲无不良影响。对蚯蚓 (土壤混合、原药、接触)LC501000 mg kg(相当于使用量 200 倍)。同时经试验表明，该药剂以 2000 倍浓度对各种天敌及面包酵母菌等有益菌无不良影响。Amisulbrom 规定的残留标准（日本卫生部）为：番茄 2 mgL、黄瓜 07 mgL、马铃薯 005 mgL、甜瓜 005 mg L、大豆 03 mgL。3剂型NF BrSOONNSNOO分 子 式 ： C13H13BrFN5O4S2分 子 量 ： 46.3117.7%可湿性粉剂。4防治对象
4、及使用方法表 1 为本剂的适用病害及使用方法。表 1 amisulbrom(177可湿性粉剂)的防治对象及使用方法作物 适用病害 稀释倍数 使用时期 使用次数 使用方法马铃薯 疫病 2000-3000 获前 7d 4 次以内 喷洒大豆 霜霉病 2000 获前 7d 3 次以内 喷洒番茄 疫病 2000-4000 获前 1d 4 次以内 喷洒黄瓜 霜霉病 2000-4000 获前 1d 4 次以内 喷洒甜瓜 霜霉病 2000 获前 1d 4 次以内 喷洒葡萄 霜霉病 3000-4000 获前 14d 3 次以内 喷洒5作用特点经试验表明，本剂对疫病及霜霉病具有很高的杀菌活性，特别对病菌游离孢子活
5、性甚高，是一个以预防为主的药剂。该药剂通过间接抑制游离孢子发芽，且有相当的持效期。药剂处理后经调查发现，ld 后有五成左右浸透表皮，8 d 后达八成，由此赋予它良好的持效性和耐雨性。最近还发现，在感染病菌后喷洒，可使罹病叶片不能形成健全孢子，从而抑制其他部位致病，避免作物二次感染病菌。6注意事项(1)使用时振摇容器，不能与石硫合剂及波尔多液等碱性农药混用。(2)喷洒量根据作物的生长阶段，栽培形态及喷洒方法予以调节。(3)在用于甜瓜时，避免于高温时使用，以免产生药害。另外，加用展开剂会增加药害，极需注意。(4)本剂以预防为主，宜在发病前夕及发病初期喷施。(5)本剂对眼睛有刺激，使用时务必小心。一
6、旦不慎溅入眼中，应立即用水冲洗并请医诊治。(6)药剂应贮于低温、阴凉地方。使用时按规定穿戴防护用品。7. 合成方法吲唑磺菌胺的合成方法十分单一，目前仅有一篇专利文献 3报道其合成路线，归纳起来大致如下：合 成 路 线 分 析 ：FFNO2+ OOK2CO3,DMF19h,49-51 NO2F OHCOCH3Step1:（ 1） （ 2） （ 3）Experimental Procedure :10g 化合物（1） ，19g K2CO3 溶解于 50ml DMF 中，加热到50后，加入 8.39g 化合物（2） ，N 2 流下反应 19h ，温度控制在 49-51。反应结束后，将体系冷却到 22
7、，加入 150ml 甲苯继续搅拌，冷却到 10后加入 300ml 去离子水。分离有机相，用甲苯将水萃取两次，每次 150ml。合并有机相，用饱和 NaOH 水溶液洗两次，每次 150ml。合并水相，加入 35ml 35% HCl 调节 PH 为 3，用甲苯萃取 3 次，每次150ml。合并有机相，用去离子水洗 3 次，每次 200ml。过滤，滤渣用 20ml 甲苯洗涤。收集滤液，蒸馏将溶剂除去，干燥后得到 12.1g 化合物（3） ，产率为 76%。Experimental Procedure :室温条件下于 110g 冰醋酸中加入 18.1g 化合物（3） ，再加入26.0g 50% 的浓
8、H2SO4。加热回流 4.7h。加热蒸馏分别除去反应体系中的水和乙酸后，加入 100ml 甲苯，然后慢慢加 100ml 去离子水。分离有机相，用 100ml 去离子水洗涤然后过滤。收集滤液，减压条件下浓缩。加入 100ml 正己烷后再过滤得到 12.8g 化合物（4） ，产率为 92%。Experimental Procedure :于反应瓶中加入 5.00g 化合物（4） ，35g 甲苯，2.10g 乙酸钠，10.4g 乙酸酐，5% Pd/C 后，抽真空换气 3 次，最后一次通入 H2，于大气压下反应 6h，温度控制在 50。使用液相色谱监测反应结束后，过滤除去反应体系中的 Pd/C。反应液
9、先用去离子水洗涤两次（第一次 35ml，第二次 10ml） ，用 14g 饱和 NaOH 溶液洗涤一次，再用NO2F OHCOCH32SO4,H2O,AcOHreflux3h FNO2O（ 3） （ 4）Step2:FNO2OAc2O,H2,AcONa,Pd,toluen50 ， 6h HNF（ 4） （ 5）Step3:去离子水洗涤 2 次，每次 10ml。分离有机相，使用液相色谱对化合物（ 5）进行质量分析得知其质量为 3.60g，产率为 95.0%。HNF NHNaOH,Br2,toluen1h,5 FBr（ 5） （ 6）Step4:Experimental Procedure :于反
10、应瓶中加入 1g 化合物（5） ，7g 甲苯，0.3g 固体 NaOH，抽真空换气，在 N2 流下冷却到 5。向反应体系中逐滴滴加 1.1g Br2，约 1h 滴加完成，搅拌继续反应 1h。使用 HPLC 监测反应结束后，用 8g 0.2mol/L 的 NaHSO3 溶液洗涤一次，再用 8g 去离子水洗涤一次，得到化合物（6） ，产率为 95.5%。NHFBr+NNSNOOSClOO (1)NaOH,Bu4NCl， toluen,(MeOCH22)O,2h,30 ,30mHg(2)(MOCH22),1hNFBrSOONNSNOOStep5:(6) (7)(8)Experimental Proc
11、edure :将盛有 0.17g NaOH 固体，0.11g 四丁基氯化铵反应瓶抽真空通入 N2，在 N2 流下依次加入加入上一步中得到的化合物（ 6）甲苯溶液，5.8g 二甘醇二甲醚，于 30，30mmHg 条件下搅拌回流 2h。冷却到 5，在 N2 流下逐滴加入化合物（7）的二甘醇二甲醚溶液（将 1.04g 化合物（7）溶解于 5.80g 二甘醇二甲醚中） ，约 15min 滴加完毕。HPLC 监测生成的化合物（8）的质量，产率为 94%。8 参考文献1 欧盟委员会延长 6 种农药的临时登记许可J. 农药科学与管理,2012,33(7): 43.2 张亦冰, 新颖杀菌剂amisulbromJ. 世界农药, 2009,31(1):54.3 Fukuda,Kenzo,Kondo,et al.Preparation of indole derivatives as intermediates for fungicides:日本，2003082860P.2003-09.
