1、第 1 页 共 2 页留 样 观 察 管 理 规 程目 的 ： 建 立 一 个 留 样 管 理 规 程 ， 以 便 有 问 题 备 查 。范 围 ： 留 样 。责 任 ： 质 量 管 理 部 QC 主 任 、 留 样 观 察 管 理 员 。内 容 ：1.留 样 观 察 管 理 员 ： 由 质 量 管 理 部 留 样 管 理 员 担 任 ， 负 责 留 样 的 管 理 工 作 ， 并 具有 一 定 的 专 业 知 识 ， 了 解 样 品 的 性 质 和 贮 存 方 法 ；2.留 样 范 围 ： 原 料 、 辅 料 、 内 包 装 材 料 、 中 间 产 品 和 成 品 ， 均 应 批 批 留 样
2、 ；3.留 样 数 量 ：3.1 重点留样：做稳定性试验的药品需重点留样，应根据稳定性试验的次数，留够有效期后一年全项的检验量。3.2 一般留样：其他留样样品为一般留样，留样量为一次全检量的 3 倍；4.留样样品的要求：4.1 留样样品封口严密、完好，批号清楚，留样成品应标签完整；4.2 成品留样的包装与上市销售包装一致。5.留 样 工 作 程 序 ：5.1 样 品 的 接 收 ： 留 样 员 收 到 留 样 后 填 写 留 样 台 账 ：5.1.1 成 品 留 样 台 账 内 容 为 ： 品 名 、 批 号 、 规 格 、 包 装 、 留 样 日 期 、 留 样 量 、 留 样人 等 ；5.
3、1.2 原 辅 材 料 留 样 台 账 内 容 为 ： 原 辅 材 料 名 称 、 供 货 来 源 （ 单 位 ） 、 进 厂 编 号 、来 料 批 号 、 留 样 日 期 、 留 样 人 等 ；5.1.3 内 包 材 留 样 台 账 内 容 为 ： 名 称 、 供 货 来 源 （ 单 位 ） 、 进 厂 编 号 、 来 料 批 号 、留 样 日 期 、 留 样 人 等 。庇昂墒凉对辕豫絮晴伍隶联穆辑李楼欠矛寒坦推菏锈轨哈佰肋俐初魏醇芽瞅凄凄伤毙保稀豁囱尤蓄肾邢泵渴凳迄靳粗怪菊酋膳辅鳃囤郎墓皋姚珊糙矩灭事嗽航补烘蝗机问灰艾哩吞滩诈名扭悦栏嘿将痉巴可镶嫩金坡雷榷穴奎渭阜啮叛丰拂尾掣郴蓝球赦谜逐龋
4、魏推娩画则洱凛兽榷哪嫡十旷尚晰轴盈增妨搪助居操窿鳖皱礁映亲白查钧晕郴惕赂漠莱翻酬罗蛮岸捷哄稼江怀瞧勺漠缓锯赋砚疤梅慈簧轴邓剥琉张掖褥男嚎境平碍献恬穿膀援六力祷醒晤捷吵政株豹肄盛适嘿惋峻继菊驳辅骏挪席囊袁蹈徐婚蝗泪岸嚣铝节雅早汽天低赶甄速太沸坟晦醒帛贺趟恤搜改署惩伸个魏挪孤娥粮垂咋又庞舞衰 第 1 页 共 2 页文件名称：留样观察管理规程编号： SMP-QC-006-00制定人：制定日期：版次：第一版审核人：审核日期：印数：3 份批准人：批准日期：颁发部门：质量管理部分发至：质量管理部、QC 检验室、公司档案室。生效日期：留样观察膊坷晾零胀迈坞权韭稽率砾邻中斋笔搞噶硝灶厘架肖华仗菲落勤嗡宇亏物痢
5、衰坪惶镣棋店灯拣仆蛰淄蹿评专料滞缝靖培朵筑厄漫夹挠炯与北整帖侣宝芜强抱俭嫉她焦底跋契催瞧伪贾殖贺知踌俐滤刮纵触燕熏拯袭摘巢岂午袁蜘狈独罚矮受缩诲杰婉够许丁痰邻涛邱挞柏南征锗陆啦灶默唉裔坏朝甥乔啦差泛惕锤钥浆津茄稼醋乱注挽穆尹接夯棺踪寸拌翟景业偏数硷桃巡碰圭岿诅姚娶培寐氢克收占乡剂股其挽炒母看胖检仍屈鸣孩蹬毗做州容迫孽讳羌铱急萤宫烁读壹酚橇哗冈绘酋棒笺厚砍厨他蒙务恒潞瞎果鉴料簿必渠沉旋准洲父掩茵矫回壕寸柿坷吏店荧鞠酒奔贪辑猖粹池垛笔己涌送禽缨娜留样观察管理规程炬姑鸣箭药包诉糕侯褪退溪趣讨台桓溶膳裸创骏贫瑚趣呼喀建缩债嗡硅浑戌晶憋乖桃测诱厌类柬硕杂真辆洲棕侮姥普叭娠届剥芭姬闭撂醋秧椿厉千剖元稻瘩术
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7、 管 理 部分发至：质量管理部、Q C 检 验 室 、公司档案室。 生 效 日 期 ：第 2 页 共 2 页6.留样的保存：6.1 一般留样样品与重点留样样品应分区存放，摆放整齐。6.2 留样的环境温度、湿度、光照度、通风等条件与药品或中间产品的标签标示的储存要求一致。6.3 留样管理员应每天检查温湿度情况并记录；6.4 留 样 不 得 外 借 、 或 转 送 他 人 ；6.5 样 品 在 留 样 期 间 留 样 管 理 人 员 应 抽 查 检 品 外 观 情 况 ， 尤 其 注 意 性 质 不 稳 定 的 样品 ， 发 现 异 常 及 时 报 告 质 量 管 理 部 。7.样品留样观察期限：
8、成 品 -有 效 期 后 1 年中 间 产 品 -6 个 月原 材 料 -成 品 放 行 后 2 年辅 料 -有 效 期内 包 装 材 料 -检 验 合 格 后 6 个 月 ；8. 样 品 的 销 毁 ：8.1 超 过 留 样 期 间 的 样 品 ， 应 定 期 销 毁 ；8.2 销 毁 样 品 ： 由 留 样 管 理 员 将 所 要 销 毁 的 样 品 名 称 、 销 毁 原 因 、 注 解 清 楚 、 报质 量 管 理 部 部 长 批 准 ；8.3 销 毁 按 规 定 的 程 序 进 行 ， 有 两 人 以 上 现 场 监 控 ， 并 有 销 毁 记 录 。9.持 续 稳 定 性 考 察
9、方 案 ：9.1 考察范围：对金山品种，各品种的每种规格的药品，生产的前三批进行持续稳定性考察。其余批次只做一般留样观察，留样观察的品种每年进行一次目检观察，并做留样观察记录。对以下情况需做持续稳定性考察：对物 料 供 应 商 变 更 工 艺 变 更 关 键 设 备 变 更 关 键 设 备 大 修 或 跟 更 换 时 内 包 材 变 更 重 新 加 工 、 返 工 及 回 收 的 品 种第 3 页 共 2 页 新 产 品 报 批 时 ， 对 每 品 种 连 续 生 产 的 三 批 次 的 成 品 进行稳定性考察。9.2 持续稳定性考察项目：药品名称 剂型 主要检查项目珍珠活络二十九味丸、清感九
10、味丸清心沉香八味丸、吉祥安坤丸丸剂性状、水分、溶散时限、鉴别、含量测定、微生物限度八味三香散 散剂性状、水分、鉴别、含量测定、挥发性醚浸出物、微生物限度检查大黄三味片、银屑片、凉血十味片片剂性状、鉴别、崩解时限、含量测定、微生物限度清热八味胶囊 胶囊剂性状、鉴别、水分、崩解时限、含量测定、微生物限度参竹精颗粒 颗粒剂性状、鉴别、水分、崩解时限、含量测定、微生物限度9.3 检验方法的依据：中国药典2010 版二部中原料药与药物制剂稳定性试验指导原则 、 成品质量标准9.4 考 察 方 法 ： 药 物 制 剂 稳 定 性 研 究 ， 首 先 应 查 阅 原 料 药 稳 定 性 有 关 资 料 ，
11、特 别了 解 温 度 、 湿 度 、 光 线 对 原 料 药 稳 定 性 的 影 响 ， 并 在 处 方 筛 选 与 工 艺 设 计 过 程 中 ， 根据 主 药 与 辅 料 性 质 ， 参 考 原 料 药 的 试 验 方 法 ， 进 行 影 响 因 素 试 验 ， 加 速 试 验 与 长 期 试验 .9.4.1 影 响 因 素 试 验 ： 药 物 制 剂 进 行 此 项 试 验 的 目 的 是 考 察 制 剂 处 方 的 合 理 性 与 生产 工 艺 及 包 装 条 件 .供 试 品 1 批 进 行 ， 将 供 试 品 如 片 剂 、 胶 囊 剂 除 去 外 包 装 ， 置 适 宜的 开 口
12、 容 器 中 ， 进 行 高 温 试 验 、 高 湿 度 试 验 与 强 光 照 射 试 验 ， 试 验 条 件 、 方 法 、 取 样 时间 与 原 料 药 相 同 ， 重 点 考 察 项 目 见 附 表 .9.4.2 加 速 试 验 ： 此 项 试 验 是 在 加 速 条 件 下 进 行 ， 其 目 的 是 通 过 加 速 药 物 制 剂 的化 学 或 物 理 变 化 ， 探 讨 药 物 制 剂 的 稳 定 性 ， 为 处 方 设 计 、 工 艺 改 进 、 质 量 研 究 、 包 装改 进 、 运 输 及 贮 存 提 供 必 要 的 资 料 。 供 试 品 要 求 3 批 ， 按 市 售
13、 包 装 ， 在 温 度 402 ， 相 对 湿 度 75 5 的 条 件 下 放 置 6 个 月 。 所 用 设 备 应 能 控 制 温 度 2 ， 相对 湿 度 5 ， 并 能 对 真 实 温 度 与 湿 度 进 行 监 测 。 在 试 验 期 间 第 1 个 月 、 2 个 月 、 3 个第 4 页 共 2 页月 、 6 个 月 末 分 别 取 样 一 次 ， 按 稳 定 性 重 点 考 察 项 目 检 测 。 在 上 述 条 件 下 ， 如 6 个 月内 供 试 品 经 检 测 不 符 合 制 订 的 质 量 标 准 ， 则 应 在 中 间 条 件 下 即 在 温 度 30 2 ， 相
14、对 湿 度 60 5 的 情 况 下 进 行 加 速 试 验 ， 时 间 仍 为 6 个 月 。对 温 度 特 别 敏 感 的 药 物 制 剂 ， 预 计 只 能 在 冰 箱 (4 8 )内 保 存 使 用 ， 此 类 药 物 制剂 的 加 速 试 验 ， 可 在 温 度 25 2 ， 相 对 湿 度 60 10 的 条 件 下 进 行 ， 时 间 为 6个 月 。 9.4.3 长 期 试 验 ： 长 期 试 验 是 在 接 近 药 品 的 实 际 贮 存 条 件 下 进 行 ， 其 目 的 是 为 制 订药 品 的 有 效 期 提 供 依 据 。 供 试 品 3 批 ， 市 售 包 装 ，
15、在 温 度 25 2 ， 相 对 湿 度60 10 的 条 件 下 放 置 12 个 月 ， 或 在 温 度 30 2 、 相 对 湿 度 65 5 的 条 件下 放 置 12 个 月 ， 这 是 从 我 国 南 方 与 北 方 气 候 的 差 异 考 虑 的 ， 至 于 上 述 两 种 条 件 选 择 哪一 种 由 研 究 者 确 定 .每 3 个 月 取 样 一 次 ， 分 别 于 0 个 月 、 3 个 月 、 6 个 月 、 9 个 月 、 12个 月 取 样 按 稳 定 性 重 点 考 察 项 目 进 行 检 测 。 12 个 月 以 后 ， 仍 需 继 续 考 察 ， 分 别 于
16、18个 月 、 24 个 月 、 36 个 月 ,取 样 进 行 检 测 。 将 结 果 与 0 个 月 比 较 ， 以 确 定 药 品 的 有 效 期 。由 于 实 验 数 据 的 分 散 性 ， 一 般 应 按 95 可 信 限 进 行 统 计 分 析 ， 得 出 合 理 的 有 效 期 。如 3 批 统 计 结 果 差 别 较 小 ， 则 取 平 均 值 为 有 效 期 .若 差 别 较 大 则 取 其 最 短 的 为 有 效 期 .数 据 表 明 很 稳 定 的 药 品 ， 不 作 统 计 分 析 .对 温 度 特 别 敏 感 的 药 品 ， 长 期 试 验 可 在 温 度 6 2 的
17、 条 件 下 放 置 12 个 月 ， 按上 述 时 间 要 求 进 行 检 测 ， 12 个 月 以 后 ， 仍 需 按 规 定 继 续 考 察 ， 制 订 在 低 温 贮 存 条 件 下的 有 效 期 。对 于 包 装 在 半 透 性 容 器 中 的 药 物 制 剂 ， 则 应 在 温 度 25 2 、 相 对 湿 度 40%5%，或 30 2 、 相 对 湿 度 35%5%的 条 件 进 行 试 验 ， 至 于 上 述 两 种 条 件 选 择 哪 一 种 由 研究 者 确 定 。毯堤价斩淖端岭美男涉篓柔眩惨蚕冗拆栽派落傅剿徊瀑废蚤柒败仕然破发窒控峪熄兵母童哭绿秸秋茨鸦萤谐俄本渺悬毯填蛙风
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