1、4.2.3 与药品生产质量相关的关键计算机化系统简述与药品生产质量相关的关键的计算机化系统的设计、使用验证情况。、计算机化系统的设计、使用：药品生产质量管理规范（2010 年修订） （GMP）中第一次将计算机化的仓库管理系统和其他相关计算机软件的变更纳入变更控制范畴要求，制药企业和相关软件厂商运用信息技术和系统控制技术提升生产效率和改进生产质量管理成为药品生产企业计算机化系统应用的重要方向之一。甘肃省西峰制药有限责任公司目前的计算机系统主要运用于实验室控制系统，利用应用系统的控制功能进行检验过程的控制，以电子记录的形式创建和维护检验记录，确保检验记录的真实性、准确性和完整性。、计算机化系统验证
2、情况：将验证过程分为规范阶段和验证阶段，同时根据计算机化系统的分类，在规范阶段和验证阶段分别执行特定的验证活动。根据 GAMP 指南，在规范阶段需按顺序建立用户需求规范、功能规范和配置（设计）规范，在验证阶段按顺序进行安装确认、运行确认和性能确认，分别用于验证对应的规范得到满足。-1、风险评估：GAMP(自动化控制良好规范)指南提出了质量风险管理的概念，要求将风险管理贯穿于从系统设计至系统引退的整个计算计划系统的生命周期中。验证项目采取了基于风险的验证方法，其风险管理的活动包括以下几个步骤：1） 在制定验证项目计划前，实施最初的风险评估，用于识别系统受监管的法规并确定验证范围。验证小组通过对供
3、应商审计和业务访谈的形式完成了初步风险评估。2）在建立功能规范后，实施功能性风险评估，从法规、业务、技术角度评估各项系统功能的风险水平。由验证小组和业务部门通过风险评估问卷的形式共同完成功能性风险评估。3）在验证阶段，根据各项系统功能的风险水平，采取相应的测试方法，从而将风险管理贯穿于整个验证过程。 -2、执行规范阶段的验证活动： 在规范阶段，需依次建立用户需求规范、功能需求规范和配置（设计）规范文档。为了识别系统的用户需求，验证小组先对系统支持的工作流程进行了梳理，编制了详细的工作流程图，并在工作流程图中标注由系统功能执行的步骤。在工作流程图的基础上，对用户需求进行识别，可保证用户需求的完整
4、性。识别用户需求时，必须同时考虑技术需求和法规需求。书面记录每一个识别出的用户需求形成用户需求规范。对每一个用户需求规范，由系统开发人员继续编写功能需求规范和配置（设计）需求规范，以记录系统功能和软件配置（设计）的规范要求，形成功能需求文档和配置（设计）需求规范文档。规范文档需在进入验证阶段前，依次由验证小组组长进行复核和审批。规范文档中记录的需求，将作为验证阶段编制验证测试文件的依据，每一个识别出的需求，都将能够被追溯到特定的测试案例，同时，也是判断测试结果通过与否的衡量标准。-3、执行验证阶段的验证活动： 验证阶段的验证活动分为依次执行的安装确认、运行确认和性能确认。安装确认的目的是证明系
5、统是按照书面的、预先已批准的规范进行安装的。验证内容包括软、硬件的安装和配置。运行确认的目的是证明系统在规定的运行范围内，是按照书面的、预先已批准的规范运行的。性能确认的目的是证明系统在工作流程和运行环境范围内，能够按照书面的、预先已批准的规范或标准正确执行所要求的流程活动。具体是结合相应检验仪器的性能确认进行的，选择有代表性的产品进行三批产品数据的检测，并进行了精密度、准确度的实验和计算，与标准图谱和理论数值进行了比对分析，从而确保计算机系统（检验仪器的工作站）是可控的，能够确保检验过程中数据的完整和准确，确保检验结果证实有效。公司现需进行计算机系统验证的检验仪器有高效液相色谱仪、原子吸收分
6、光光度计、气相色谱仪。对于每项确认都包括：1）编写确认协议，在确认协议中定义测试范围，测试流程（包括测试偏差处理的流程） ，参与测试人员的职责。由验证小组组长批准确认协议。2）编写测试实例，根据在规范阶段识别的需求及其风险水平编写测试实例和测试文件。由验证小组组长批准测试实例和文件。3）执行测试，记录测试结果，对于发生的测试偏差进行记录，分析，确定处理解决方案（比如变更系统和重新测试） 。由验证小组组长批准测试结果。4）对测试文档进行归档，编写确认报告。最后由验证小组组长批准确认报告。 -4、验证总结： 验证阶段的活动完成后，验证小组对所有的验证文档进行整理归档，并编制验证总结报告。验证总结报
7、告需陈述所有验证活动的执行情况和执行结果，记录系统存在的缺陷和限制，并提供计算机化系统验证的结论。 -5、验证与再验证：计算机化系统设计实施过程中不仅要对系统需求有充分认识，也需要对软件开发实施商进行包括实施方法和质量保证体系在内的供应商审计。企业应当在系统开发实施之初就同步开始计算机化系统验证工作，尽量采取前瞻性验证的方法。在系统开发实施过程中提前识别风险，避免在验证阶段付出高额成本进行解决。2）计算机化系统验证应存在于系统的完整生命周期，而并非孤立存在的项目，在对系统验证后，企业需要对系统运营维护中发生的变更持续应用计算机化系统验证方法，以保证系统处于验证状态。正常情况下，在购买检验仪器时，要对相应计算机系统软件（即工作站）进行系统的了解和评估，即做好计算机系统的前验证；进行购买仪器的安装调试、运行和性能确认即检验仪器的验证工作时，以同步验证的方法做好计算机系统的验证工作；依照相应检验仪器的校验周期，同步做好计算机系统的再验证工作。
