1、对奥美拉唑药物的调查奥美拉唑，是一种 H+,K+-ATP 酶抑制剂，可以抑制胃酸的分泌，主要用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征，也可用于胃溃疡和反流性食管炎，静脉注射可用于消化性溃疡急性出血的治疗。同时与阿莫西林和克林霉素或与甲硝唑与克拉霉素合用，可以用于杀灭幽门螺杆菌。奥美拉唑，分子式为 C17H19N3O3S，分子量为 345，理化性质包括：为白色或类白色结晶性粉末；无臭；遇光易变色。在二氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在丙酮中微溶，在水中不溶；在0.lmol/L 氢氧化钠溶液中溶解。结构式如下：奥美拉唑结构式一、 奥美拉唑的制剂种类：现在市场上的奥美拉唑，制剂种类主要有两大种类：一种是奥美
2、拉唑肠溶剂，包括片剂和胶囊剂；另一种是注射用无菌粉末（注射用奥美拉唑钠） 。二、 奥美拉唑的生产企业（部分）：通过检索，整理出不同剂型的部分生产企业，如下：1、 奥美拉唑肠溶剂生产企业：药品名称 生产企业 批准文号奥美拉唑肠溶胶囊 扬子江药业集团有限公司 国药准字 H20084388，2008-10-20奥美拉唑肠溶胶囊 太极集团重庆涪陵制药厂有限公司 国药准字 H20093560，2009-04-15奥美拉唑肠溶胶囊 江苏长江药业有限公司 国药准字 H20067433，2011-05-30奥美拉唑肠溶胶囊 常州四药制药有限公司 国药准字 H20023053，2010-08-26奥美拉唑肠溶胶
3、囊 海南葫芦娃制药有限公司 国药准字 H20046272，2010-09-03奥美拉唑肠溶胶囊 华东医药(西安)博华制药有限公司 国药准字 H20064797，2006-04-26奥美拉唑肠溶胶囊 浙江金华康恩贝生物制药有限公司 国药准字 H20056062，2010-07-20奥美拉唑肠溶胶囊 哈药集团三精制药诺捷有限责任公司 国药准字 H20064032，2011-01-04奥美拉唑肠溶胶囊 无锡健特药业有限公司 国药准字 H20023612，2010-08-30奥美拉唑镁肠溶片 阿斯利康制药有限公司 国药准字 J20080096，2008-10-16奥美拉唑镁肠溶片 修正药业集团许昌修正
4、制药有限公司 国药准字 H20067766，2010-08-05奥美拉唑肠溶片 山西云鹏制药有限公司 国药准字 H20123239，2012-08-16奥美拉唑肠溶片 国药集团工业有限公司 国药准字 H20094110，2009-11-25奥美拉唑肠溶片 湖南方盛制药股份有限公司 国药准字 H20103295，2010-06-22奥美拉唑肠溶片 上海信谊天平药业有限公司 国药准字 H19980124，2010-05-102、 奥美拉唑注射用剂：药品名称 生产企业 批准文号注射用奥美拉唑钠 山东罗欣药业股份有限公司 国药准字 H20058493，2010-09-30注射用奥美拉唑钠 西安大唐制药
5、集团有限公司 国药准字 H20054706，2010-09-24注射用奥美拉唑钠 苏州第壹制药有限公司 国药准字 H20066218，2011-08-11注射用奥美拉唑钠 沈阳光大制药有限公司 国药准字 H20056134，2010-09-30注射用奥美拉唑钠 苏州二叶制药有限公司 国药准字 H20103381，2010-09-30注射用奥美拉唑钠 华北制药股份有限公司 国药准字 H20066772，2006-07-06注射用奥美拉唑钠 湖北人民制药有限公司 国药准字 H20113284，2011-08-04注射用奥美拉唑钠 南京海辰药业有限公司 国药准字 H20055038，2005-05-
6、17注射用奥美拉唑钠 阿斯利康制药有限公司 国药准字 H20030945，2010-09-16注射用奥美拉唑钠 西安利君制药有限责任公司 国药准字 H20054206，2010-09-24注射用奥美拉唑钠 江苏康缘药业股份有限公司 国药准字 H20054374，2010-09-29注射用奥美拉唑钠 江苏奥赛康药业股份有限公司 国药准字 H20059052，2005-11-24注射用奥美拉唑钠 北京四环科宝制药有限公司 国药准字 H20059318，2010-10-25注射用奥美拉唑钠 上海实业联合集团长城药业有限公司 国药准字 H20063709，2006-03-05注射用奥美拉唑钠 浙江金华
7、康恩贝生物制药有限公司 国药准字 H20083793，2008-07-21三、 奥美拉唑的申报情况：通过“药智网” （http:/ 862 条，其中多数药品属于补充申请，并且已进入审批流程，大部分药品属于审批完毕；中国新药批准信息（19782003）有 41 条，大多属于第二类和第四类新药；药品转让信息 11 条，原料药、针粉剂、胶囊剂均有转让；中国临床试验记录41 条，多数处于进行中，少数已完成。通过专利信息平台，对奥美拉唑相关专利进行检索，共检索出353 件专利，包括发明专利 305 件，实用新型 4 件，外观设计 44 件。发明专利多与奥美拉唑的制备方法和制备工艺以及其他新应用有关，实用
8、新型多与片剂类型改进有关，实用新型多与药品的外包装有关。通过检索，我们可以发现，许多企业不光单纯的研发奥美拉唑药物，而且还与其他药物联合用药，用于预防或者更好的治疗胃溃疡，例如：北京韩美药品有限公司申报的奥美拉唑阿司匹林肠溶胶囊，主要用于预防心血管疾病患者减少阿司匹林诱发的胃溃疡风险；吉林益民堂制药有限公司申报的奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂，可更好地治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、糜烂性食管炎等。以扬子江药业集团有限公司生产的奥美拉唑肠溶胶囊为例，检索结果如下：四、 奥美拉唑的处方工艺：以奥美拉唑肠溶胶囊为例：参考：丁平.奥美拉唑肠溶胶囊的处方工艺研究.中国药业.2009.18.1、 处方及工艺筛选：本
9、品遇湿、遇热都不稳定，因此在处方筛选过程中，应尽量遵循以下原则: 在配制奥美拉唑悬浮液时，加入阻水剂以增加主药在制备过程中的稳定性;使用疏水性的辅料，以减少产品的引湿性与含水量; 使用酸性弱的辅料，以减少产品中酸对主药的影响。（1） 溶剂：水作溶剂，环保，操作安全。（2） 黏合剂：取羟丙基甲基纤维素及聚乙烯吡咯烷酮，分别配成 5%的溶液，加入主药细粉，搅拌均匀，喷至空白丸芯上，调整好喷液流量、包衣锅转速、进风温度，均能制成大小均一的类白色小丸。可见，两种黏合剂都能制备大小均一的小丸，但 PVP水溶液的 pH 大约为 4，有些型号的羟丙基甲基纤维素水溶液的 pH 大约为 6，故依据处方筛选原则选
10、羟丙基甲基纤维素作黏合剂。（3） 负载主药操作工艺:以球形空白丸芯为种子，将丸芯置包衣锅中，喷以适宜的黏合剂溶液，撒入药物粉末，滚动成丸(工艺一) 。将药物溶解或混悬于溶液中，喷包在丸芯上成丸(工艺二)。结果工艺一和工艺二均能制得白色小丸，主药收率分别为 82. 6%和 95.7%因每粒胶囊仅含主药 20 mg，小丸的主药含量也较低，故主药收率会对小丸的含量产生较大影响。工艺二的主药收率较高，主药能更均匀地分布于小丸体上，可将小丸含量的波动控制在一个转小的范围内。因此原则工艺二。（4） 阻水剂：负载主药操作以水作为分散相，为减少水对主药稳定性的影响，因此操作过程中应加阻水剂。35%二甲聚硅氧烷
11、乳剂被经常用作阻水剂，且还具有一定的黏性，故选其作阻水剂。（5） 助溶剂与乳化剂：为了增加所配悬浮液的稳定性，需要加助溶剂与乳化剂。分别以吐温 80 与十二烷基硫酸钠 +聚乙二醇（PEG）4000 作为助溶剂与乳化剂进行喷包，结果用吐温 80能制成大小均一、表面光滑的小丸;而用十二烷基硫酸钠+PEG4000 所得小丸大小虽均一，但表面有许多凸起。吐温 80既有助溶剂的作用，又有乳化剂的作用，故选其作为助溶剂与乳化剂。（6） 包衣剂与增塑剂：因奥美拉哩在强酸性水溶液中会很快分解，故应将其制成肠溶制剂。包衣材料选用肠溶的丙烯酸树脂L30D，在使用丙烯酸树脂处方时，柠檬酸三乙酯是优良的增塑剂。（7）
12、 惰性赋型剂隔离层：因为水分散体系的丙烯酸树脂 L30D 呈酸性，pH 大约为 3. 5，奥美拉唑遇到水分散体系的丙烯酸树脂L30D 很快会分解，所以在进行肠溶包衣前必须对微丸进行保护性包衣，以隔离奥美拉唑与水分散体系的丙烯酸树脂L30D。而高分子材料形成的保护膜不可能完全隔离，必须用惰性赋型剂在含药小丸外包裹一层厚厚的保护层，才能起到隔离的作用。甘露醇是一种很好的惰性赋型剂，且没有引湿性，故选甘露醇作为保护层。（8） 疏水性赋型剂与润滑剂：因保护层较厚，甘露醇用量是主药用量的两倍。为了使小丸更坚固，更好地起到隔离作用，需进行内聚包衣。黏合剂仍选羟丙基甲基纤维素，高分子膜选二乙酰甘油单酯，润滑
13、剂选滑石粉。（9） 防潮剂：为防止肠溶的丙烯酸树脂受潮后呈酸性，需在肠溶的丙烯酸树脂膜中加防潮剂。硬脂酰聚甘油酯有很高的亲水疏水平衡值(HLB 值) ，具有很好的防潮效果。2、 制备方法：负载主药:取空白丸芯，置包衣锅内，将羟丙基甲基纤维素置水中，使其质量分数为 5%，溶解后加二甲聚硅氧烷乳剂与吐温 80，再加奥美拉唑细粉，搅拌均匀。将所配悬浮液在搅拌状态下用喷枪喷洒至空白丸芯上，直至喷完，过筛，于 45干燥 12h。保护性包衣:将羟丙基甲基纤维素置水中，使其质量分数为2%，溶解后加甘露醇细粉，搅拌均匀。将所配悬浮液在搅拌状态下用喷枪喷洒至含药微丸上，直至喷完，过筛，于 45干燥 12h。内聚
14、包衣:将羟丙基甲基纤维素置水中，使其质量分数为 2%溶解后加二乙酰甘油单酯与滑石粉，搅拌均匀。将所配悬浮液在搅拌状态下用喷枪喷洒至含药微丸上，直至喷完，过筛，于 45干燥12h。肠溶包衣:将硬脂酰聚甘油酯熔融后置水中，冷却，将柠檬酸三乙酯放入丙烯酸树脂 L30D 中，搅拌均匀，再将所配两种悬浮液搅拌均匀，在搅拌状态下用喷枪喷洒至含药微丸上，直至喷完，过筛，于 45干燥 12h。制成成品:加入滑石粉，灌装胶囊，包装。3、 奥美拉唑生产设备和试药：100 型荸荠式包衣机( 农大制药厂)；ZRS 一 8G 型智能溶出试验仪(天津大学无线电厂 )； SPD-10AVP 型检测器，LC 一 10ATVP
15、 型泵（日本岛津） ；千谱色谱工作站。奥美拉唑（锦州九泰药业有限责任公司）；空白丸芯（上海华高药用丸芯有限公司） ；羟丙基甲基纤维素（卡乐康贸易有限公司） ；二甲聚硅氧烷乳剂（康乐有机硅贸易有限公司），吐温 80（上海医药集团化学试剂公司） ；二乙酯甘油单酯 （Quest lmternatiomal ） ；丙烯酸树脂 L30D（罗姆公司） ；柠檬酸三乙酯（安徽蚌埠丰原医药科技发展有限公司） ；硬脂酸聚甘油酯（Gattefosse S. A.） 。以上即为学生对奥美拉唑的调查，通过对该药物的检索，我对该它的基本信息有了更深入的了解，对它以后的发展方向也有了自己的认识。由于检索工具有限，故内容上存在欠缺，请老师指正。
