1、2018/10/8,中国黑色素瘤患者对大剂量干扰素辅助治疗的耐受性观察 -单中心经验,周强，丁娅，陈映波，彭瑞清，张星，关远祥，夏青，李威， 曾益新，张晓实 中山大学肿瘤医院黑色素瘤研究小组 2009年10月16日,2018/10/8,2009年美国黑色素瘤预期发病率,2018/10/8,黑色素瘤治疗时分期及预后,1996-2004年美国不同种族黑色素瘤 患者诊断时的分期分布,黑色素瘤各分期的15年-生存曲线,Jemal, A. et al. CA Cancer J Clin 2009.,摘自American Joint Committee on Cancer 2002,2018/10/8,高
2、危黑色素瘤主要III期临床试验结果,注:*表示HDI VS Control，#代表LDI VS Control。,2018/10/8,研究背景,本研究的背景： 13m方案（EST1684） 优点：有OS获益 缺点：毒性大，费用高 1m方案（HeCOG） 优点：毒性小，费用低，与13m方案效果相当 缺点：剂量作了调整 ECOG 1697 trial（ ongoing ）尚无国人对大剂量干扰素辅助治疗黑色素瘤的耐受性的报告,2018/10/8,研究目的,研究目的： 观察中国人对4周大剂量干扰素IFN-2b（INTRON-A）方案（HDI）辅助治疗恶性黑色素瘤的耐受性。,2018/10/8,病人及方
3、案：,病人选取：（IIB-III期） 病灶广泛切除， 若有淋巴结转移者，行淋巴结清扫术， 若无临床可见转移淋巴结，则不进行CLND， 术后4周开始治疗研究方案： 剂量滴定指导下的HDI 4周方案 IFN-2b,每周连续5天，休息2天，共用4周， 因缺乏中国人耐受HDI的研究报告，研究分两个阶段进行,2018/10/8,具体方案及治疗策略（固定剂量）,2018/10/8,毒性反应处理,本研究毒性处理： 一旦出现白细胞下降 G-CSF 正常后以原剂量执行 一旦出现ALT/AST升高 护肝片及降酶药（维持至ALT/AST正常） 1度毒性内以原剂量执行 严重疲劳或纳差 静脉营养支持 甲地孕酮（必要时）
4、,ECOG系列研究毒性反应处理：,Kirkwood, et al. JCO 2002.,2018/10/8,毒性反应评定及疗效评定,观察指标 治疗前及治疗后每周查血常规，生化常规不良反应评价 NCI 2.0 常用毒性评定标准近期疗效指标（早期进展） 自开始干扰素治疗第3个月进行影像学检查 早期进展定义：自开始干扰素治疗3月内出现新病灶。,2018/10/8,简写：CSD，皮肤黑色素瘤伴慢性 阳光损伤； Non-CSD， 皮肤黑色素瘤不伴慢性阳光损伤； Acral， 肢端雀斑样黑色素瘤； Mucosal， 粘膜黑色素瘤； CCS， 透明细胞肉瘤。,病人特点,2018/10/8,结果-1：剂量强度
5、,2018/10/8,结果-2：毒性反应-I,毒性反应 无治疗相关性死亡 27例完成4周HDI治疗 2例未能完成4周HDI治疗 1例伤口愈合不良-只进行1周治疗 1例出现重度疲乏-只完成3周治疗最常见毒性反应： Grade 3/4 中性粒细胞下降 69%（20/29） Grade 1/2 ALT/AST升高 62%（18/29）,2018/10/8,结果-2：毒性反应-II,2018/10/8,简写：ALM：肢端雀斑样恶黑；NM：结节型恶黑；CCS：透明细胞肉瘤；CLND：淋巴结清扫术。,结果-3：早期进展,2018/10/8,Kirkwood, et al. JCO 2002.,ECOG三项
6、试验中Grade 3/4 毒性谱,讨论-毒性及剂量强度-1,2018/10/8,Kirkwood, et al. JCO 2002.,ECOG三项试验中因HDI毒性需要减量或推迟治疗的人数及比例,讨论-毒性及剂量强度-2,2018/10/8,Hauschild, et al. Cancer 2008.,讨论-毒性及剂量强度-3,2018/10/8,讨论-毒性及剂量强度-4,2018/10/8,本研究所用剂量强度与其他试验组相当，且高于HeCOG组 毒性反应谱： 中性粒细胞下降较西方人重， Grade 毒性：22/29例 （69%） 肝毒性(ALT/AST)较西方人轻，无肝毒性相关性死亡， Gr
7、ade 毒性：18/29例 （62%） 疲乏反应较西方人轻，只出现一例重度疲乏患者， 可能与本研究只包含1m HDI治疗有关 （疲乏随使用时间延长而加重） 原因： 可能与本研究积极处理毒副反应有关 东西方人之间毒性谱不同,讨论-毒性及剂量强度-5,2018/10/8,讨论-早期进展-1,B超及CT对于淋巴结转移判断的价值有限前哨淋巴结活检（SLNB）在精确分期中发挥不可替代的作用 MSLT-1试验:1269人入组（2：1） 结论：SLNB VS ObservationRFS延长，OS无差别SLNB组中：SLNB (-) VS SLNB (+) RFS,OS均延长目前本中心正积极准备开展前哨淋巴结活检技术,2018/10/8,讨论-早期进展-2,残留病灶是否能从HDI中获益？ IFN治疗IV期黑色素瘤：RR为15-20%。 新辅助治疗IIIB,IIIC期黑色素瘤： RR为55%,共20例 1例 cCR, 10例 cPR, 3例 pCR。,本研究中2例区域淋巴结转移患者术前均观察到小淋巴结，但没有证据表明4周HDI能抑制其发展。,2018/10/8,结论,中国人能够耐受大剂量干扰素（1m）治疗，毒副反应经过积极处理后，相对轻微，不影响治疗强度及治疗进度，仍有部分病人出现早期进展，HDI似乎不能有效抑制残留亚临床病灶的进展。,2018/10/8,谢 谢！,
