1、XG-SMP-01-004-R00 质量风险管理规程 第 1 页 共 9 页药品质量风险审计手册起 草： 年 月 日 审 核： 年 月 日批 准： 年 月 日 生效日期： 年 月 日拷贝号 颁发部门 质量管理部变更记载 存档部门 质量管理部修订号 批准日期 生效日期 制定（变更）原因及目的00 新定010203质量管理部 Q A 室 Q C 室 生产技术部 生产车间 分发部门设备管理部 物料管理部 行政人事部 财 务 部 XG-SMP-01-004-R00 质量风险管理规程 第 2 页 共 9 页1. 目的本手册将采用失败模式及影响分析（FMEA）工具对我公司药品生产质量管理体糸进行风险识别、
2、风险评估。便于进一步采取措施进行风险控制，以降低生产过程中工艺技术与管理流程中存在的质量风险，从而保证产品质量。本手册的建立，有利于公司正确、有效的实施质量风险管理，使公司药品生产质量保证合理，积极应对各种质量风险。2. 责任质量部：负责制定本次风险管理的的方法、标准，并汇总各部门完成的质量风险评估表，组织各部门进行审核，最终形成本手册。批准本手册。相关部门：负责与本部门有关质量风险评估。形成各部门质量风险管理表。生产部：主导生产糸统风险管理活动，负责审核本质量管理风险手册。3. 适用范围适用于公司各个部门实施和执行质量风险的管理。已上市产品的生产质量管理体系的风险的管理。4. 依据药品生产质
3、量管理规范(2010 年版)GMP 实施指南质量管理体糸分册ICHQ9：药品质量风险管理2005 年5. 质量风险管理流程图5.1. 定义风险：指不确定的因素对目标的影响，通常表现为出现危害的可能性和严重性的综合结果。药品质量风险管理：指企业在实施确定目标的过程中（进行产品研发、生产、销售和使用等生命周期环节） ，系统、科学地将种类不确定因素产生的结果控制在预期可接受的范围，以确保产品质量符合要求的方法和过程。药品质量风险管理力求把风险导致的各种不利后果减少到最低程度，使之符合产品质量和服务质量要求。一方面，风险能促进决策的科学化、合理化，减少决策的风险；另一方面风险管理的实施可以使生产活动中
4、面临的风险损失降至最低，在产品的整个生命周期内（如药品质量管理管理流程图） ，可以将药品质量风险管理应用于与质量相关的所有方面，包括原料、辅料、包装材料和标签的使用、开发、生产、发放和检查机提交评审过程。XG-SMP-01-004-R00 质量风险管理规程 第 3 页 共 9 页药品质量风险管理基本流程图在产品生命周期中的特定领域和关键过程的设计中，使用标准的药品质量风险管理方法能够帮助我们主动的识别和控制研发和生产过程中潜在的质量问题，进一步保证和加强产品、工艺和服务的质量。不被接受的质量风险管理物 料工 艺厂房、设备制造、检验运输、销售使用者设 计开始风险管理流程风险评估开始风险管理流程风
5、险评估风险确认风险评估风险确认风险评估风险识别风险分析风险评价风险控制风险降低风险接受风险沟通XG-SMP-01-004-R00 质量风险管理规程 第 4 页 共 9 页药品质量风险管理基本程序5.2药品质量风险管理基本程序对于一个药品风险质量管理流程，其标准程序可以分为四个部分，即：风险评估，风险控制，风险审核和风险沟通，而风险沟通贯穿于整个风险管理过程。6.风险评估方法6.1风险识别对药品生产质量体糸的各个环节、阶段进行分析，采用风险提问，包括风险潜在性的有关假设，列出质量风险因素，对相关风险加以识别。6.2风险分析风险分析是对已经被识别的风险及其问题进行分析，进而确认将会出现问题的可能性
6、有多大，出现的问题是否能够被及时地发现以及造成的后果，通过分析每个风险的严重性以及发生的可能性，对风险进行深入的描述，然后在风险评价中综合上述因素确认一个风险的等级。本手册将采用“失败模式及影响分析”这一质量工具对不同质量风险项目进行分析，基于“质量风险管理的严密和正式程度与涉及的风险或问题的复杂性和关键性相适应”原则。对于公司管理过程存在的风险，我们将采用非正式的(定性)方法进行评估。对于工艺技术中存在的风险，我们将采用设置具体的标准(定量或半定量)来分析风险的严重性，可能性及可检测性。具体标准如下：6.2.1 严重性定量严重性(S) 分值 设定标准关键 4 直接影响产品质量，此风险可导致产
7、品不能使用(如召回)高 3 可能对产品质量带来关键性的影响中 2 对产品质量有影响，但不关键低 1 对产品质量影响较低6.2.2可能性定量风险审核输出风险管理流程结果事件回顾XG-SMP-01-004-R00 质量风险管理规程 第 5 页 共 9 页可能性(O) 分值 设定标准极高 4 在 1周内发生 1次高 3 在 3月内发生 1次中 2 在 6月内发生 1次低 1 在 1年内发生 1次6.2.3可检测性定量可检测性(D) 分值 设定标准高 1 自动检测装值到位，并完好中 2 通过应用于每批常规检测如手动控制可检测低 3 通过周期性手功控测可检测。极低 4 不存在能检测设备，只有凭经验。6.
8、3风险评估应用失败模式及影响分析（FMEA）质量工具对管理过程中的风险，工艺技术中的风险进行评值，确定风险优先权(RPN)6.3.1工艺技术中存在的风险(定量或半定量评估)风险优先权(RPN)严重性(S)可能性(O) 可检测性(D)风险 分值 评估后行动高 16 此风险必须降低，降低至8中 8RPN16 此风险必须适当降低至尽可能低低 7 通常可以接受的风险6.3.2管理过程中存在的风险(定性评估)依据法规的符合性，GMP 符合性及产品质量年度回顾报告，直接判定风险优先权，设立标准如下：风险 设定标准高 不符合药品生产相关法规，GMP 检查中严重缺陷，可能涉及人身安全中 GMP检查中一般缺陷低
9、 除高中以外的风险6.4.风险控制XG-SMP-01-004-R00 质量风险管理规程 第 6 页 共 9 页6.4.1控制措施当风险超过可接受水平时，应采取措施，降低风险否，应重新评估，风险评估方法应一致。6.4.2风险接受风险是永远存在的，当风险降低至设置标准以下时为接受风险。6.5、生产工艺类风险评估表XG-SMP-01-004-R00 质量风险管理规程 第 7 页 共 9 页潜在风险 风险评估 控制后风险评估序号 项目 失败模式导致结果严重性(S)可能性(O)可检测性(D)风险优先权RPN控制措施严重性(S)可能性(O)可检测性(D)风险优先权RPN相关文件6.6非工艺类风险评估表部门
10、： 评估时间：序号 项目 失败模式 潜在风险 风险等级 控制措施 控制后风险等级相关文伴XG-SMP-01-004-R00 质量风险管理规程 第 8 页 共 9 页7风险评估表填表举例(将各部门填好后装订为风险手册，主要根据部门职能来评估非工艺类风险评估表部门： QA 室风险评估表 评估时间：序号 项目 失败模式 潜在风险 风险等级 控制措施 控制后风险等级相关文伴1 岗位人负配置不齐 人员劳累，易出错 中 增加人员 xx名，配置到 x岗 x岗低 人员管理规程2 质量负责人资质不够 不能保证药品质量，GMP条款为严重缺陷高 更换人员资质为： 低 质量部职能34机构与人员文件管理档案管理监控XG
11、-SMP-01-004-R00 质量风险管理规程 第 9 页 共 9 页供应商管理标签管理不合物料监控自检年度质量分折验证XG-SMP-01-004-R00 质量风险管理规程 第 10 页 共 9 页质量体糸评审偏差处理质量风险管理用户投诉召回退货不良反映XG-SMP-01-004-R00 质量风险管理规程 第 11 页 共 9 页2、QC 室质量风险评估表 评估日期序号 项目 失败模式 潜在风险 风险等级 控制措施 控制后风险等级相关文伴取样前未认真检查产品包装和外观易取错样品，或样品污染高 培训，QA 加强监控 低 取样 SOP取样员资质不齐取样方法不对取样器具不干净取样分析样品收发留样实
12、验室环境XG-SMP-01-004-R00 质量风险管理规程 第 12 页 共 9 页安全防护质量标准试剂试液检验器具检定菌设施设备培养基标准品检验操作XG-SMP-01-004-R00 质量风险管理规程 第 13 页 共 9 页计量稳定性实验3、行政部风险评估表序号 项目 失败模式 潜在风险 风险等级 控制措施 控制后风险等级相关文伴1 人员管理规程2 质量部职能34人员职责编制培训健康XG-SMP-01-004-R00 质量风险管理规程 第 14 页 共 9 页XG-SMP-01-004-R00 质量风险管理规程 第 15 页 共 9 页XG-SMP-01-004-R00 质量风险管理规程
13、 第 16 页 共 9 页还有物料糸统、生产糸统、厂房设施设备风险评估表、空调糸统风险评估表、纯化水风险评估表、计量风险评估表。等生产工艺类风险评估表：举例(以原料药精干包车间举例，自已打分)1、合成精制工序潜在风险 风险评估 控制后风险评估序号 项目 失败模式导致结果严重性(S)可能性(O)可检测性(D)风险优先权RPN控制措施严重性(S)可能性(O)可检测性(D)风险优先权RPN相关文件物料交接单填写错误领料错误4 2 2 16 根据理论值填写领料单、核对4 1 1 4 领料SOP领料XG-SMP-01-004-R00 质量风险管理规程 第 17 页 共 9 页周转容器投料反应温度相关工艺
14、规程2、干燥工序XG-SMP-01-004-R00 质量风险管理规程 第 18 页 共 9 页潜在风险 风险评估 控制后风险评估序号 项目 失败模式导致结果严重性(S)可能性(O)可检测性(D)风险优先权RPN控制措施严重性(S)可能性(O)可检测性(D)风险优先权RPN相关文件温度高于 5度产品变质4 2 1 8 在正常工艺温度下干燥 4 1 1 4 领料SOP温度低于 5度干燥不全3 2 3 18 在正常工艺温度下干燥 4 1 1 4 领料SOP干燥时间过长干燥干燥时间过短周转容器XG-SMP-01-004-R00 质量风险管理规程 第 19 页 共 9 页相关工艺规程粉碎工序、总混、内包、外包按工序来。
