1、血 浆 蛋 白 结 合 率 ： 药 物 与 血 浆 蛋 白 结 合 的 程 度 ， 即 血 液 中 与蛋 白 结 合 的 药 物 占 总 药 量 的 百 分 数 。血 浆 蛋 白 结 合 率 为 可 逆 性 疏 松 结 合 ， 结 合 型 药 物 分 子 量 增 大 ， 不能 跨 膜 转 运 、 代 谢 和 排 泄 ， 并 暂 时 失 去 药 理 活 性 ， 某 些 药 物 可 在血 浆 蛋 白 结 合 部 位 上 发 生 竞 争 排 挤 现 象 。 药 物 分 子 与 血 浆 蛋 白 结合 的 特 点 （ 和 药 物 与 受 体 蛋 白 结 合 情 况 相 似 ） ： 具 有 饱 和 性 与
2、 可逆 性 、 结 合 物 无 活 性 、 有 竞 争 置 换 现 象 。 药 物 进 入 循 环 后 ， 有 两 种 形 式 ： 结 合 型 药 物 ： 药 物 与 血 浆 蛋 白 结 合 。 特 点 ： （ 1） 暂 时 失 去 药 理 活 性 。 （ 2） 体 积 增 大 ， 不 易 通 过 血 管 壁 ， 暂 时 “储 存 ”于 血 液 中 。意 义 ： 结 合 型 药 物 起 着 类 似 药 库 的 作 用 。 药 物 进 入 相 应 组 织后 也 与 组 织 蛋 白 发 生 结 合 ， 也 起 到 药 库 作 用 ， 影 响 药 物 作 用 和 作用 维 持 时 间 长 短 ， 一
3、 般 蛋 白 结 合 率 高 的 药 物 体 内 消 除 慢 ， 作 用 维持 时 间 长 。 游 离 型 药 物 ： 未 被 血 浆 蛋 白 结 合 的 药 物 。 特 点 ： 能 透 过 生 物 膜 ， 进 入 到 相 应 的 组 织 或 靶 器 官 ， 产 生 效应 或 进 行 代 谢 与 排 泄 。药 物 与 血 浆 蛋 白 结 合 方 式 ： 酸 性 药 物 与 白 蛋 白 结 合 ： 华 法 林 、 非 甾 体 抗 炎 药 、 磺 胺 类 药物 主 要 与 血 浆 白 蛋 白 结 合 ， 三 环 类 抗 抑 郁 药 、 氯 丙 嗪 也 与 白 蛋 白结 合 。 碱 性 药 物 与
4、1-糖 蛋 白 结 合 ： -糖 蛋 白 和 -酸 性 糖 蛋 白虽 然 量 比 白 蛋 白 少 很 多 ， 但 在 癌 症 、 关 节 炎 、 心 肌 梗 死 等 疾 病 中可 增 高 ， 能 与 奎 宁 结 合 。 特 点 ： （ 1） 可 逆 性 药 物 与 血 浆 蛋 白 的 结 合 是 可 逆 的 ， 极 少 数 是 共 价 结 合 （ 如 烷化 剂 ） 。 药 物 在 血 液 中 转 运 时 ， 结 合 型 与 游 离 型 药 物 快 速 达 到 动 态 平衡 。 游 离 型 药 物 透 过 生 物 膜 血 液 中 游 离 型 药 物 浓 度 降 低 结合 型 药 物 ， 释 出
5、游 离 型 药 物 。 （ 2） 饱 和 性 血 浆 中 蛋 白 有 一 定 的 量 ， 与 药 物 的 结 合 有 限 ， 因 此 ， 药 物 与血 浆 蛋 白 结 合 具 有 饱 和 性 。 当 药 物 浓 度 大 于 血 浆 蛋 白 结 合 能 力 时 饱 和 游 离 型 药 物 急剧 增 加 毒 性 反 应 。 某 些 病 理 情 况 下 ， 血 浆 蛋 白 过 少 （ 如 肝 硬 化 、 慢 性 肾 炎 ） 、变 质 （ 如 尿 毒 症 ） 药 物 与 血 浆 蛋 白 结 合 减 少 毒 性 反 应 。 有些 药 物 在 老 年 人 中 呈 现 较 强 的 药 理 效 应 ， 与 老
6、 年 人 的 血 浆 蛋 白 减少 有 关 。 （ 3） 竞 争 性 两 种 药 物 竞 争 结 合 同 一 蛋 白 置 换 游 离 型 药 物 浓 度 增 加 导 致 中 毒 。 如 ： 保 泰 松 结 合 型 双 香 豆 素 游 离 型 浓 度 增 加 出 血 倾向 。 与 内 源 性 代 谢 物 竞 争 与 血 浆 蛋 白 结 合 ， 如 磺 胺 药 置 换 胆 红素 新 生 儿 核 黄 疸 症 。 此 外 ， 注 射 白 蛋 白 可 与 药 物 结 合 而 影 响 疗 效 。血 浆 蛋 白 与 药 物 结 合 时 ， 血 浆 蛋 白 在 体 内 的 各 种 作 用 暂 时 消 失 ，但 是 与 药 物 分 离 之 后 ， 血 浆 蛋 白 各 种 性 质 基 本 不 变 ， 继 续 发 挥 原来 的 作 用 。
