1、 氯 化 物 是 氯 与 另 一 种 元 素 或 基 团 组 成 的 化 合 物 ， 也 指 盐 酸 的 盐 或 酯 。 氯 化 物在 无 机 化 学 领 域 里 是 指 带 负 电 的 氯 离 子 和 其 它 元 素 带 正 电 的 阳 离 子 结 合 而 形 成 的 盐 类化 合 物 。 最 常 见 的 氯 化 物 比 如 氯 化 钠 （ 俗 称 食 盐 ） 。形 成 的 氯 化 银 沉 淀 因 为 硝 酸 银 遇 到 氯 离 子 会 产 生 不 溶 于 硝 酸 的 白 色 氯 化 银 沉 淀 ， 因 此可 用 来 检 验 氯 离 子 的 存 在 。氯 化 物 大 多 是 无 色 的 晶
2、体 （ 氯 化 铜 是 蓝 色 晶 体 ） ， 易 溶 于 水 （ 除 氯 化 银 和 氯 化 亚 汞 不溶 ， 氯 化 铅 在 冷 水 中 微 溶 ） ， 并 形 成 离 子 ， 这 也 是 氯 化 物 溶 液 导 电 的 原 因 。 氯 化 物 一般 具 有 较 高 的 熔 点 和 沸 点 。常 见 氯 化 物 ： 氯 化 氢 (盐 酸 )、 氯 化 钠 (食 盐 )、 氯 化 钙 、 氯 化 铵 、 氯 化 镁 、氯 化 铝 、 三 氯 化 铁 、 氯 化 银 、 五 氯 化 磷 、 三 氯 化 磷概述:中国药典的氯化物检查法是利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银的白色
3、浑浊液，与一定量标难氯化钠溶液在相同条件下生成的氯化银浑浊液比较，以判断供试品中的氯化物是否超过了限量。 检 查 方 法除 另 有 规 定 外 ， 取 各 药 品 项 下 规 定 量 的 供 试 品 ， 加 水 溶 解 使 成25m1(溶 液 如 显 碱 性 ， 可 滴 加 硝 酸 使 成 中 性 )， 再 加 稀 硝 酸 10m1； 溶 液 如 不澄 清 ， 应 滤 过 ； 置 50ml 纳 氏 比 色 管 中 ， 加 水 使 成 约 40ml， 摇 匀 ， 即 得 供试 溶 液 。 另 取 各 药 品 项 下 规 定 量 的 标 准 氯 化 钠 溶 液 ， 置 50m1 纳 氏 比 色 管
4、 中 ，加 稀 硝 酸 10ml， 加 水 使 成 40ml， 摇 匀 ， 即 得 对 照 溶 液 。 于 供 试 溶 液 与 对 照溶 液 中 ， 分 别 加 入 硝 酸 银 试 液 1.0ml， 用 水 稀 释 至 50ml， 摇 匀 ， 在 暗 处 放置 5min， 同 置 黑 色 背 景 上 ， 从 比 色 管 上 方 向 下 观 察 ， 比 较 ， 即 得 。 以 上 检 查 方 法 中 使 用 的 标 难 氯 化 钠 溶 液 每 lml 相 当 于 10 g 的 Cl。 在测 定 条 件 下 ， 氯 化 物 浓 度 以 50ml 中 含 5080 g 的 Cl 为 宜 ， 相 当
5、于 标 准 氯化 钠 溶 液 58ml。 在 此 范 围 内 氯 化 物 所 显 浑 浊 梯 度 明 显 ， 便 于 比 较 。 注 意 事 项检 查 在 硝 酸 酸 性 溶 液 中 进 行 。 加 入 硝 酸 可 避 免 弱 酸 银 盐 (如 碳 酸 银 、 磷酸 银 以 及 氧 化 银 )沉 淀 的 形 成 而 干 扰 检 查 ， 同 时 还 可 加 速 氯 化 银 沉 淀 的 生 成并 产 生 较 好 的 乳 浊 。 酸 度 以 50ml 供 试 溶 液 中 含 稀 硝 酸 10ml 为 宜 。 为 了 避 免 光 线 使 单 质 银 析 出 ， 在 观 察 前 应 在 暗 处 放 置
6、5min。 由 于 氯 化银 为 白 色 沉 淀 ， 比 较 时 应 将 比 色 管 置 黑 色 背 景 上 ， 从 上 方 向 下 观 察 ， 比 较 。 有 的 药 物 在 以 上 条 件 下 对 检 查 有 干 扰 ， 应 作 一 定 处 理 后 再 检 查 。 供 试 品 溶 液 如 不 澄 清 ， 可 用 含 硝 酸 的 水 洗 涤 滤 纸 中 的 氯 化 物 后 滤 过 ， 取滤 液 进 行 检 查 。 供 试 品 溶 液 如 带 颜 色 ， 可 按 中 国 药 典 附 录 所 规 定 的 方 法 处 理 。 即 取 两 份供 试 品 溶 液 ， 于 其 中 一 份 中 先 加 入
7、 硝 酸 银 试 液 1.0ml， 摇 匀 ， 放 置10min， 如 显 浑 浊 ， 可 反 复 滤 过 ， 至 滤 液 澄 清 ， 即 得 无 氯 化 物 杂 质 又 具 有 相同 颜 色 的 澄 清 溶 液 ， 再 在 其 中 加 入 规 定 量 的 标 准 氯 化 钠 溶 液 与 水 适 量 使 成50ml， 作 为 对 照 溶 液 ； 另 一 份 中 加 入 硝 酸 银 试 液 1.0ml 与 水 适 量 使 成50ml， 作 为 供 试 溶 液 ， 将 两 液 在 暗 处 放 置 5min 后 比 较 ， 即 可 消 除 颜 色 的 干扰 。 此 法 又 称 为 内 消 色 法 。
8、 如 构 橡 酸 铁 铵 为 棕 黄 色 ， 中 国 药 典 采 用 以 上 方 法消 除 其 颜 色 对 检 查 的 干 扰 。 对 某 些 带 有 颜 色 的 药 物 ， 还 可 根 据 其 化 学 性 质 设计 排 除 干 扰 的 方 法 。 如 检 查 高 锰 酸 钾 中 的 氯 化 物 ， 可 先 加 乙 醇 适 量 ， 使 其 还原 褪 色 后 再 依 法 检 查 。 溶 于 水 的 有 机 药 物 ， 按 中 国 药 典 附 录 规 定 的 方 法 直 接 检 查 氯 化 物 。 不 溶于 水 的 有 机 药 物 ， 多 数 采 用 加 水 振 摇 ， 使 所 合 氯 化 物 溶
9、 解 ， 滤 除 不 溶 物 或 加热 溶 解 供 试 品 ， 放 冷 后 析 出 沉 淀 ， 滤 过 ， 取 滤 液 进 行 检 查 。 如 药 物 在 稀 乙 醇或 丙 酮 中 有 一 定 溶 解 度 ， 可 加 稀 乙 醇 或 丙 酮 溶 解 后 进 行 检 查 。 检 查 有 机 氯 杂 质 ， 需 破 坏 结 构 后 方 能 检 查 。 如 为 氯 代 脂 烃 ， 可 在 碱 性 溶液 中 加 热 使 水 解 。 如 检 查 二 羟 丙 茶 碱 中 的 氯 化 物 ， 是 取 供 试 品 加 水 和 氢 氧 化钠 溶 液 ， 煮 沸 30s， 使 有 机 氯 杂 质 水 解 成 氯
10、化 钠 ， 再 依 法 检 查 。 如 杂 质 中 氯连 接 于 芳 环 上 ， 则 需 采 用 氧 瓶 燃 烧 法 进 行 有 机 破 坏 ， 使 氯 转 化 为 Cl 后 冉 检查 。1 目的要求1.掌握药物的一般杂质检查原理与实验方法。2.掌握杂质限度试验的概念及计算方法。3.熟悉一般杂质检查项目与意义。2 主要仪器与药品50mL 纳氏比色管，100mL 测砷瓶，架盘天平，刻度吸管，小烧杯，电炉，水浴锅；葡萄糖（Glucose），稀硝酸，标准氯化钠溶液，硝酸银试液，标准硫酸钾溶液，稀盐酸，25%氯化钡溶液，硝酸，硫氰酸铵溶液（30100 ），标准铁溶液，醋酸盐缓冲液（ pH3.5），硫代
11、乙酰胺试液，标准铅溶液，稀焦糖溶液，稀硫酸，溴化钾溴试液，盐酸，碘化钾试液，酸性氯化亚锡试液，锌粒，溴化汞试纸。(C6H12O6H2O 198.17)3 实验方法氯化物 取本品 0.6g，加水溶解使成 25mL，再加稀硝酸 10mL；溶液如不澄清，应滤过；置 50mL纳氏比色管中，加水使成约 40mL，摇匀，即得供试溶液。另取标准氯化钠溶液 6.0mL，置 50mL 纳氏比色管中，加稀硝酸 10mL，加水使成 40mL，摇匀，即得对照溶液。于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液 1.0mL，用水稀释，使成 50mL，摇匀，在暗处放置 5 分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较。供
12、试溶液所显浑浊度不得较对照液更浓（0.01% ）。4 注意事项氯化物检查如溶液不澄清，用滤纸滤过时，应预先用含有硝酸的水洗净滤纸中的氯化物后再过滤供试品。氯化物以钠、钙及镁盐的形式存在于天然水中。氯化钾在一般水体中很少见，但常存在 于某些地下水中。水源水流经含有氯化物的地层或受生活污水、工业废水及海水、海风的污 染时氯化物含量都会增高。水源水中的氯化物浓度一般都在一定浓度范围内波动。因此， 当氯化物浓度突然升高时，表示水体受到污染。 氯化物带来的咸味与水的化学组成有关。当氯化物与钠、钾或钙结合时，其味阈浓度不 同。在某些含有钠离子的水中，250mg/L 氯化物可察觉出咸味。另一方面，当水钙、镁
13、离子 占支配地位时，1000mgL 氯化物也不会出现典型的咸味。 水中氯化物浓度过高，对配水系统就会有腐蚀作用，对农作物也有害。 常用的氯化物测定方法有硝酸银容量法及硝酸汞容量法。电位滴定法水样可不经预处 理，适用于有色或浑浊的水样。近年来还有用离子色谱法测定水中的氯化物。硝酸银容量 法系经典方法，该法简单，适用于较清洁水样的测定。缺点为终点不够明显，必须在有空白 对照下滴定，当水中氯化物含量较高时，终点更难识别。用二苯卡巴腙为指示剂的硝酸汞滴 定法，终点明显，易于观察，此法已被一些国家采用为标准方法。 12 在 pH7-10 条件下，硝酸银与水中 Cl-生成 AgCl 沉淀，达到终点时多余的银离子与 指示剂铬酸钾反应生成红色的 Ag2CrO4沉淀，反应式为 终点前,Ag +Cl-AgCl（白色）终点时,2Ag+CrO 42-Ag 2CrO4(砖红色）由于 AgCl 的溶度积Ag 2CrO4的溶度积，所以在一定条件下，到达终点时才有Ag2CrO4
