1、BG 350高效包衣机质量风险管理报告编号：风险管理小组：成员 姓名 部门风险管理小组组长风险管理小组成员1风险管理小组成员2风险管理小组成员3风险管理小组成员4风险管理协调员一、目的1、 为保证新采购的 BG350A 高效包衣机能正常投入使用，降低和控制由于采用新设备带来的潜在质量风险，保证最终产品质量。2、 为 BG350A 高效包衣机的确认活动提供风险分析参考依据。二、适用范围固体制剂车间新采购的 BG350A 高效包衣机的安装、 确认、使用过程。三、风险优先度 RPN 的定级标准风险主要由三个因素组成：伤害的严重性、风险发生几率、检出伤害的能力。风险优先度RPN（风险指数） =严重性发
2、生频率可测量性，风险指数数值越高说明该风险的优先度越高。RPN16为低风险水平，风险可接受无需采取额外的控制措施；16RPN 24为中等风险水平，可根据风险的严重性确定是否需采取控制措施；RPN24为高风险水平，风险不可接受，必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应先集中于确认已采用控制措施且持续执行。四、风险各因素评分标准如下：1、严重性系数类别 严重性系数 标准无关紧要 1 对产品有微小影响，可能会引起该批或该批某一部分的损失或者小的返工。微小 2 对产品有较小影响，可能会引起目前批的损失。中等 3 对产品有中等影响，不仅会引起当前批的损失还会
3、影响该批次的后续批次。严重 4 对产品有较高的影响，可能会持续一段时间并且严重影响产品的供应。毁灭性 5对产品有严重的影响，可能会持续几周、几月，会影响到整个连续生产的所有后续批数，需较高的成本才能消除该影响。2、可能性系数类别 可能性系数 标准罕见 1 每50年可能发生一次的事件；事件发生的概率接近于零。不可能 2 每5-10 年可能发生一次的事件；事件发生的概率非常低，但是可以预见。可能 3每1-5年可能发生一次的事件；事件可能发生。一个事件可能发生在另一个业务部门；控制措施可能被破坏。很可能 4 一年发生一次或多次的事件；人们不会感到意外的事故。几乎肯定 5 事故每年发生的次数很高；事件
4、频频发生；控制措施不到位。3、可识别系数类别 可识别系数 标准几乎是确定的 1 目前的方法几乎可以确切的检测出失败模式，有可靠的检测方法。可能性大 2 目前的方法可以检测出失败模式的可能性大。中等可能性 3 目前的方法有中等可能性可以检测出失败模式。可能性小 4 目前的方法只有极小的可能性可以检测出失败模式。几乎不可能 5 完全没有有效的方法可以检测出失败模式。附表1质量风险评估表（1）第一部分 启动质量风险管理程序1、风险项目名称：BG350A高效包衣机质量风险管理2、风险管理小组和其他资源要求 风险管理小组组长：成员：风险管理协调员 ： 其它资源要求药品生产质量管理规范（2010版） IC
5、H Q9 质量风险管理制度 质量风险管理流程 计划计划开始时间： 计划完成时间： 职责分工 姓 名 职 位编 写审 核审 核批 准第二部分 风险的评估与控制1、风险的分析及评估 使用的方法和工具失败模式分析（FMEA） 风险评估及将采用的控制措施见 附件 1 质量风险评估表 。质量风险评估表（2）1、实施计划风险项目 具体措施 完成时间 责任人验收 开箱验收确认 2011年12月25日设备安装 安装确认 2011年12月25日仪表、衡器校正 仪表、衡器校正 2011年12月25日设备运行 运行确认 2011年12月26日文件与人员培训制定设备操作、维护、保养SOP；对相关人员进行培训2012年
6、1月20日2、风险评估及采用控制措施的审核意见项目风险评估小组意见：评估小组组长： 日期：质管部意见：质管部负责人：日期：质量管理负责人意见：质量管理负责人： 日期：质量风险评估表（3）第三部分 风险控制执行完毕后的风险再评估1、 控制实施后的风险结果：验证结果证明该设备符合设计要求，符合现行GMP的要求，能满足和达到生产使用要求。操作人员正确执行操作SOP，能保证不对产品质量产生影响。 采用控制措施后的各风险点均降至可接受标准，未产生新的风险。2、 风险再分析及评估（汇总和/或附上FMEA分析表） 风险再分析及风险的再评估详见附件 2。3、实施结论新采购了BG350A高效包衣机，在使用之前，
7、针对该设备进行了一系列的质量风险评估，并对相应的控制措施进行确认和验证，验证结果证明该设备符合设计要求，符合现行GMP的要求，能满足和达到生产使用要求。操作人员正确执行操作SOP，能保证不产生产品质量风险。公司的管理团队具有丰富的生产管理经验和专业技术知识，有能力控制各种偶发的质量风险。该设备可以正常投入使用。项目风险评估小组意见：评估小组组长： 日期：质管部意见：质管部负责人： 日期：是否关闭风险管理程序 是 否 需重新进行风险评估。质量受权人签名： 日期：附表1 质量风险管理记录质量风险管理记录落实计划跟踪记录序号 完成情况 责任人确认/日期1 2011年12月25日完成对设备的开箱验收的
8、确认工作。2 2011年12月25日完成对设备安装验收的确认工作。3 2011年12月25日完成对仪器、衡器校正的确认工作。4 2011年12月26日完成设备运行的确认工作。5 2012年1月20日完成人员培训的确认工作。风险管理小组组长：日期：质管部负责人：日期：附件1：质量风险评估表项目 风险源 风险发生的失败模式 风险可能导致的后果 严重程 度S 发生概 率O 可预知 性D RPN值 预采取的控制措施设备送货到场后，设备型号不符合，设备损坏，设备及其配件、文件资料不齐。设备不能正常安装使用，设备资料不齐影响设备的日常使用及培训管理。5 2 1 10应进行设备开箱验收的确认，确认设备到货部
9、件的名称、型号、数量，是否有损坏及腐蚀，设备配件及文件资料是否齐全。1 开箱验收与药品直接接触的设备材质不符合GMP要求。 影响产品质量。 5 1 1 5取得供应商的材质证明。检查包衣滚筒、搅拌器、喷枪出料头、喷针、滴管、配桨桶内壁、浆料搅拌及轴、进风管道、浆料输送管及雾化用压缩空气管的材质是否符合要求。设备安装环境不符合要求。缩短设备使用寿命。污染产品。 5 2 1 10检查设备安装环境的洁净室等级、温度控制、相对湿度、维修空间及光线。设备外观有缺损、磕碰及裂缝，表面不平整。设备外观不符合GMP要求，易积尘积水。 3 3 1 9 进行设备安装确认。安装定位不合适。 影响日常使用和设备的维修。
10、 5 2 1 10使用卷尺测量设备四周，需留有足够的维修空间及安全操作距离。2 设备安装电力供应无接地。 漏电，造成人员伤害。 4 3 2 24 进行电力供应有效接地的安装确 认。项目 风险源 风险发生的失败模式 风险可能导致的后果 严重程 度S 发生概 率O 可预知 性D RPN值 预采取的控制措施电机和泵规格不符合要求，安装不正确。 设备不能正常运行 5 3 2 30 进行电机和泵的安装确认。电力、压缩空气、真空、蒸汽等配套设施的连接安装不良；供应的电力、压缩空气压力、真空度、蒸汽压力等与设备铭牌不符。设备不能正常使用。 5 3 2 30检查电力安装是否符合电路图。检查压缩空气、真空、蒸汽
11、连接是否正确。检测电力、压缩空气、真空度、蒸汽的供应是否符合设备铭牌的要求。气动控制功能是否正常。转动设备的主动和被动链轮之间的链条过松或过紧。设备运行不畅，易打滑、松脱。 4 4 2 32 进行链条松紧度的安装确认。油隔密封装置密封件、垫圈密封性不好。不能很好的将润滑油与产品隔离，油渍污染产品。 3 3 2 18进行密封部件、密封圈的密封性的确认。各电器元件、接线松动脱落，各零部件安装紧固不良。设备不能正常安装使用，设备易出现故障，甚至造成设备重大事故。 5 3 1 15进行设备电器元件、接线及零部件紧固度的安装确认。设备与地面间的缝隙不密封。 易积尘，滋生微生物。 3 3 2 18设备安装
12、固定后，检查设备与地面的密封性。2 设备安装蒸汽加热管道无安全保护措施。 影响人员的人身完全。 5 2 2 20进行安装确认。检查蒸汽管道是否安装了保护措施。项目 风险源 风险发生的失败模式 风险可能导致的后果 严重程 度S 发生概 率O 可预知 性D RPN值 预采取的控制措施传动系统不稳定，有异常噪音。 设备不能正常使用。 5 2 2 20进行传动系统稳定性的安装确认。在线清洗装置不能够正常使用。清洗不彻底。 设备清洗不干净，污染产品。 5 3 2 30 进行在线清洗装置的安装确认。电控开关控制功能不符合要求。设备无法正常操作，易发生安全事故。 5 2 2 20设备安装确认。检查主电源开关
13、、运行开关及急停开关情况。附属设备及可移动设备与本设备不能配套使用 影响产品正常生产 4 3 2 24进行附属设备及可移动设备的安装确认。安装的过滤器规格错误或过滤器出现破损。进风段尘埃粒子数超标，影响产品质量 5 3 2 30进行过滤器的安装运行确认，检测进风段尘埃粒子数。使用的润滑剂不符合要求。设备未润滑。影响产品质量。设备容易磨损或出现故障。 5 3 3 30检查润滑剂的规格是否符合要求；开机前检查设备的润滑情况和润滑记录。2 设备安装设备未进行初始清洁、消毒。设备的初始清洁、消毒不彻底。产品受到污染。 5 3 1 15进行设备的初始清洁、消毒确认。检查清洁效果及清洁、消毒记录。3 仪表
14、、衡 器仪器仪表、衡器规格不符合生产使用要求，未校验或不在校验期内。影响设备运行参数的检查，不能正常判断是否操作正常。 5 2 1 10检查所有的仪器仪表、衡器的规格是否符合生产使用要求，是否有校验记录且在校验期内。项目 风险源 风险发生的失败模式 风险可能导致的后果 严重程 度S 发生概 率O 可预知 性D RPN值 预采取的控制措施无操作指导文件；操作人员未经有效培训。 设备操作失当，出现操作事故。 5 3 2 30由熟悉设备的人员制订设备操作文件；并进行有效培训。4 文件与人 员培训设备未定期维护保养。设备维护保养不全面。缩短设备使用寿命；影响正常生产。 4 3 2 24制定设备维护保养
15、SOP，对相关人员进行培训。设备调整功能失效。 影响产品正常生产。 5 3 2 30检查雾化气路、开枪气路、控制风门气缸气路及给PC供气气路的减压阀，清洗站、蒸汽阀及除尘柜压缩空气压力及风控装置是否可调整。触控面板功能失效。 各种参数不能调整，设备不能正常 运转，产品质量无法保证。 5 3 2 30 检查触控面板能否正常运行，能 否有效控制设备。设备负压自动控制、送风温度控制失效。设备无法正常调控压力、温度，无法正常生产产品。 5 2 2 20检查设备能否按设定值自动调整负压及自动温控。储浆桶温控失效。 储浆桶无法自动调控温度，影响产 品质量。 5 2 2 20 检查设备能否按设定值自自动温
16、控。空运转设备起动、运转不平稳；有漏油现象；有异常噪音。设备不能正常投入使用。对操作人员产生伤害。 4 2 2 16进行设备空机运转稳定性的确认。5 生产运行上下限转速测试时，设备无法稳定运行。 设备无法正常使用。 4 2 1 8 进行运行上下限测试。项目 风险源 风险发生的失败模式 风险可能导致的后果 严重程 度S 发生概 率O 可预知 性D RPN值 预采取的控制措施设备的运行安全不符合要求。设备无法正常使用，造成人身安全事故或物料损坏。 5 2 2 20 进行运行安全测试。数据储存、调用、转化、打印及其可读性失常。生产数据丢失，无可追溯性。 3 2 2 12 对数据库的数据储存、调用、可
17、 读性及转化进行确认。设备运行噪音大。 容易对操作人员产生伤害。 3 3 1 9 进行生产运行确认，进行噪音检 测。加浆的隔膜泵动力不足。 无法进行正常的加浆上料操作。 3 2 2 12检查压缩空气的压力是否能满足生产需要。包衣锅转速不能满足工艺要求。影响产品质量，产品生产无法正常进行。 4 3 2 24 进行生产运行确认。喷枪动力不足；出液口堵塞；无法正常喷包衣液，影响正常生产。 4 3 2 24进行运行确认。检查压缩空气的压力是否能满足生产需要。定时清洁喷枪口。除尘柜过滤装置失效。 产生交叉污染。 4 2 2 16 进行运行确认，检测与药品接触 的空气的洁净度。热风柜热风装置失效。 进风温
18、度达不到要求，包衣过程药品无法快速干燥，影响药品质量。 4 3 2 24 进行运行确认，检测进风温度。排风柜失效。 影响正常生产。 4 2 1 8 进行排风运行确认。5 生产运行设备性能不符合设计和生产使用要求。造成在设备运行可调整参数范围内，无法满足指定用途的需要，无法按计划生产合格的指定产品。5 3 2 30对设备进行检验，测试设备的性能是否符合设计和生产使用要求。附件2：采取控制措施后风险再评估表采取控制措施后风险等级评估项目风险源风险发生的失败模式风险可能导致的后果严重程度S发生概率O可预知性DRPN值 措施确认 严重程度S发生概率O可预知性DRPN值是否引入新的风险设备送货到场后，设
19、备型号不符合，设备损坏，设备及其配件、文件资料不齐。设备不能正常安装使用，设备资料不齐影响设备的使用培训及日常管理。5 2 1 10已进行设备开箱验收的确认，确认型号符合，设备完好，配件、文件资料齐全。5 2 1 10 否1 开箱验收与药品直接接触的材质不符合 GMP要求。影响产品质量。 5 1 1 5已取得供应商的材质证明。已确认衣滚筒、搅拌器、喷枪出料头、喷针、滴管、配桨桶内壁、浆料搅拌及轴、进风管道、浆料输送管及雾化用压缩空气管的材质均符合要求。5 1 1 5 否设备安装环境不符合要求。缩短设备使用寿命。污染产品。 5 2 1 10已确认设备的安装环境、洁净室等级、温度控制、相对湿度、维
20、修空间、光线及电力供应均符合要求。5 2 1 10 否设备外观有缺损、磕碰及裂缝，表面不平整。设备外观不符合GMP要求，易积尘积水。3 3 1 9 已进行设备安装确认，确认设 备完好。 3 2 1 6 否安装定位不合适。 影响日常使用和设 备的维修。 5 2 1 10已用卷尺对设备的四周空间进行测量，设备四周有足够的维修空间及安全操作距离。5 1 1 5 否2设备安装前电力供应无接地。 漏电，造成人员伤 害。 4 3 2 24 已进行安装确认，确认电力供 应有效接地。 4 2 1 8 否采取控制措施后风险等级评估项目风险源风险发生的失败模式风险可能导致的后果严重程度S发生概率O可预知性DRPN
21、值 措施确认 严重程度S发生概率O可预知性DRPN值是否引入新的风险电机和泵规格不符合要求，安装不正确。设备不能正常运行 5 3 2 30 经确认，电机和泵的规格符合 要求，安装良好。 5 3 1 15 否电力、压缩空气、真空、蒸汽等配套设施的连接安装不良；供应的电力、压缩空气压力、真空度、蒸汽压力等与设备铭牌不符。设备不能正常使用。 5 3 2 30已进行电力的安装确认；确认压缩空气、真空、蒸汽连接正确，供应，符合设备铭牌的要求；气动控制功能，正常。5 2 1 10 否转动设备的主动和被动链轮之间的链条过松或过紧。设备运行不畅，易打滑、松脱。 4 4 2 32已进行链条松紧度的安装确认，确认
22、链条松紧适宜。 4 2 1 8 否油隔密封装置密封件、垫圈密封性不好不能很好的将润滑油与产品隔离，油渍污染产品。3 3 2 18 已进行安装确认，确认密封 件、垫圈的密封性良好。 3 2 1 6 否各电器元件、接线松动脱落，各零部件安装紧固不良。设备不能正常安装使用，设备易出现故障，甚至造成设备重大事故。5 3 1 15 已进行安装确认，确认各零部 件、接线均安装紧固。 5 2 1 10 否2 设备安装设备与地面间的缝隙不密封。易积尘，滋生微生物。 3 3 2 18已确认设备安装固定后与地面密封良好。 3 2 2 12 否采取控制措施后风险等级评估项目风险源风险发生的失败模式风险可能导致的后果
23、严重程度S发生概率O可预知性DRPN值 措施确认 严重程度S发生概率O可预知性DRPN值是否引入新的风险蒸汽加热管道无安全保护措施影响人员的人身完全 5 2 2 20已进行安装确认，确认蒸汽加热管道有安全保护措施。 5 2 1 10 否传动系统不稳定，有异常噪音。设备不能正常使用。 5 2 2 20已进行安装确认，确认设备传动系统稳定。 5 2 1 10 否在线清洗装置不能够正常使用。清洗不彻底。设备清洗不干净，污染产品。 5 3 2 30已确认在线清洗装置运行正常，清洗效果符合要求。 5 2 1 10 否电控开关控制功能不符合要求。设备无法正常操作，易发生安全事故。5 2 2 20已确认主电
24、源关闭后，机台未带电。确认开启主电源，机台不会自动运转。确认未解除急停情况，不能启动设备。确认解除急停情况，机台不会自动运转。5 2 1 10 否附属设备及可移动设备与本设备不能配套使用影响产品正常生产 4 3 2 24已进行安装运行确认，确认附属设备及可移动设备与本设备能有效配套使用。4 2 1 8 否安装的过滤器规格错误或过滤器出现破损。进风段尘埃粒子数超标，影响产品质量5 3 2 30 已进行安装确认，进风段尘埃 粒子数符合要求。 5 2 1 10 否润滑剂规格不符合GMP要求。未对设备进行润滑。影响产品质量。设备容易磨损或出现故障。5 3 3 45已确认润滑剂的品牌，规格符合GMP要求
25、，并确认设备安装时已完成对设备的润滑。5 2 1 10 否2 设备安装设备未进行初始清洁、消毒。设备的初始清洁、消毒不彻底。产品受到污染。 5 3 1 15已确认设备安装后有初始清洁、消毒，并有清洁、消毒记录。清洁效果良好。5 2 1 10 否采取控制措施后风险等级评估项目风险源风险发生的失败模式风险可能导致的后果严重程度S发生概率O可预知性DRPN值 措施确认 严重程度S发生概率O可预知性DRPN值是否引入新的风险3仪表、衡器仪器仪表、衡器规格不符合生产使用要求，未校验或不在校验期内。影响设备运行参数的检查，不能正常判断是否操作正常。5 2 1 10已确认所有的仪器仪表、衡器的规格均符合生产
26、使用要求，均有校验且在校验期内。5 2 1 10 否无操作指导文件；操作人员未经有效培训。设备操作失当，出现操作事故。 5 3 2 30BG350A高效包衣机操作SOP经确认已生效；并已对相关人员进行有效培训。5 2 1 10 否4文件与人员培训 设备未定期维护。设备维护不全面。缩短设备使用寿命；影响正常生产。4 3 2 24BG350A高效包衣机维护保养SOP经确认已生效，并已对相关人员进行培训。4 2 1 8 否设备调整功能失效。雾化器、喷枪、风控装置、供气气路、除尘柜等压力不可调，影响产品正常生产。5 3 2 30已确认雾化气路、开枪气路、控制风门气缸气路及给PC 供气气路的减压阀，清洗
27、站、蒸汽阀及除尘柜压缩空气压力及风控装置均可调整。5 2 1 10 否触控面板功能失效。各种参数不能调整，设备不能正常运转，产品质量无法保证。5 3 2 30 已确认触控面板运行正常，能 对设备进行有效控制。 5 2 1 10 否设备负压自动控制、送风温度控制失效。设备无法正常调控压力、温度，无法正常生产产品。5 2 2 20已进行运行确认，确认设备能按设定值自动调整负压、自动温控。5 2 1 10 否5 生产运行储浆桶温控失效。储浆桶无法自动调控温度，影响产品质量。5 2 2 20 已确认储浆桶能自动温控。 5 2 1 10 否采取控制措施后风险等级评估项目风险源风险发生的失败模式风险可能导
28、致的后果严重程度S发生概率O可预知性DRPN值 措施确认 严重程度S发生概率O可预知性DRPN值是否引入新的风险空运转设备起动、运转不平稳；有漏油现象；有异常噪音。设备不能正常投入使用。对操作人员产生伤害。4 2 2 16已进行运行确认，确认设备空转正常，无漏油现象，无异常噪音。4 2 1 8 否上下限转速测试时，设备无法稳定运行。设备无法正常使用。 4 2 1 8已进行运行上下限测试。已确认设备的运行上下限参数。在此参数时设备均可稳定运行。4 1 1 4 否设备的运行安全不符合要求。设备无法正常使用，造成人身安全事故或物料损坏。5 2 2 20已进行运行安全测试。确认恢复供电后，设备不能自动
29、重启；人工操作设备可正常运行；重启设备可以延续断电前设置参数运行。机台具备紧急出料装置。5 2 1 10 否数据储存、调用、转化、打印及其可读性失常生产数据丢失 3 2 2 12 已进行运行数据检查，确认数 据能储存、调用、转化。 3 2 1 6 否设备运行噪音大。 容易对操作人员产 生伤害。 3 3 1 9 已进行生产运行确认，检测的 噪音分贝在合格范围内。 3 2 1 6 否5 生产运行加浆的隔膜泵动力不足。无法进行正常的加浆上料操作。 3 2 2 12已确认压缩空气的压力能满足生产需要。 3 2 1 6 否采取控制措施后风险等级评估项目风险源风险发生的失败模式风险可能导致的后果严重程度S
30、发生概率O可预知性DRPN值 措施确认 严重程度S发生概率O可预知性DRPN值是否引入新的风险包衣锅转速不能满足工艺要求。影响产品质量，产品生产无法正常进行。4 3 2 24 已进行生产运行确认，包衣锅 转速能满足生产工艺需求。 4 2 1 8 否喷枪动力不足；出液口堵塞；无法正常喷包衣液，影响药品正常生产。4 3 2 24已确认压缩空气的压力能满足生产需要。已定时清洁喷枪口。4 2 1 8 否除尘柜过滤装置失效。 产生交叉污染。 4 2 2 16已进行运行确认，经检测，出风的空气洁净度符合要求。 4 2 1 8 否热风柜热风装置失效。进风温度达不到要求，包衣过程药品无法快速干燥，影响药品质量。4 3 2 24已进行运行确认，经检测 ，进风温度值可控、可调，符合设计要求。4 2 1 8 否排风柜失效。进风排风循环不良，不能及时将废弃排出，药品生产无法正常进行。4 2 1 8 已进行运行确认，确认排风装 置运行正常。 4 2 1 8 否5 生产运行设备性能不符合设计和生产使用要求造成在设备运行可调整参数范围内，无法满足指定用途的需要，无法按计划生产合格的指定产品。5 3 2 30已对设备进行检验，测试设备的性能符合设计和生产使用要求。5 1 2 10 否
