1、焦作健康元实习报告,生工093 第四组,公司简介,公司于2003年成立了7-ACA项目技术研发中心，2008年获省级企业技术焦作健康元生物制品有限公司1是由健康元药业集团股份有限公司及香港天诚实业有限公司共同投资成立，注册资本金5亿元，其中健康元药业集团股份有限公司占投资总额的75%，香港天诚实业有限公司占25%。公司占地面积565.74亩，于2005年11月份开始动工兴建。作为“健康元药业集团股份有限公司”原料药战略的重要组成部分，焦作健康元生物制品有限公司总投资14亿元，总建筑面积65万平方米，主要生产医药抗生素头孢类药品的母核：7-氨基头孢烷酸（简称7-ACA），年生产能力为2000吨。
2、,公司于2003年成立了7-ACA项目技术研发中心，2008年获省级企业技术中心的认定。目前技术中心共有168人，其中具高中级职称和博士学位的30人，大学本科及其他学历人员120人，所有员工均为大专以上学历。公司现已拥有6项发明专利，8项实新型。 目前，公司员工总人数为1500余人，本地劳动力占88%， 40岁以下员工占员工总人数的85%，本科及本科以上学历员工占员工总数的21%，技术工人占员工总数的78%。,7-氨基头孢烷酸,7-ACA是头孢菌素（内酰胺类）抗生素中间体。生产过程是通过生物发酵、化学提炼制取头孢菌C，再由头孢菌C化学裂解或酶解成7-ACA。头孢菌素类抗生素作用是抑制细胞壁的合
3、成，而人体细胞无细胞壁，故具优良的选择性，安全性大，杀菌力强，是目前临床上最好的一类抗生素。随着头孢菌素系列产品的研制，新一代头孢菌素的出现，7-ACA这一原料药中间体的用量日趋增加，市场前景颇为乐观。,生产工艺流程,预处理 膜过滤 微滤 超滤 树脂 纳滤 浓缩液 分离水 滤渣 头孢菌素C （含菌体、蛋白及 浓缩液其他大分子物质） 洗脱饲料 结晶半成品,发酵流程图,一、发酵液的预处理,（一）、预处理和固液分离内容,固液分离,发酵液,胞外 上清液/滤液,预处理,生提取化物质的第一步，分两部分：,胞内 富集细胞,发酵液成分很复杂，包含菌（细胞）体，胞内外代谢产物，及剩余的培养基残分等。 不管人们所
4、需要的产物是胞内还是胞外，都首先要进行培养液的预处理和固液分离开，才能进行后续操作： 对于胞外产物，可先将菌体或其他悬浮杂质去处，才能从澄清的滤液中提取代谢产物。 对于胞外产物，首先富集菌体，再进行细胞破碎和碎片分离，然后提取胞内产物。,1、预处理的目的,预处理的目的：降低液体黏度，促进从悬浮液中分离固形物的速度，提高固液分离的效率： 改变发酵液的物理性质，包括增大悬浮液中固体粒子的尺寸，降低液体黏度。 相对纯化，去除发酵液中的部分杂质（高价无机离子和杂蛋白质），以利于后续各步操作。 尽可能使产物转入便于后处理的一相中（多数是液相）；,2、预处理的方法,凝聚和絮凝 高价无机离子的去处 加热法
5、调节悬浮液的PH值 杂蛋白的去处 助滤剂和反应剂,二、膜过滤,膜过滤法系指以压力为推动力，依靠膜的选择性，将液体中的组分进行分离的方法，包括微滤、超滤、纳滤、和反渗透四个过程。 膜过滤法的核心是膜本身，膜必须是半透膜，即能透过一种物质，而阻碍另一种物质。,2.1、微滤,1.膜名称：陶瓷膜 2.目的：固液分离，即分离出菌体，大固体 等物质，以得到淡黄色液体。 3.原理：是筛分过程，操作压力一般在 0.7-7kPa，原料液在静压差作用下透 过一种过滤材料。,2.2、超滤,1.膜名称：有机膜 2.目的：分离出分子量1000以上的胶体， 蛋白质，颗粒等物质，得到滤液。 3.原理：超滤是一种加压膜分离技
6、术，即在一定的压力下，使小分子溶质和溶剂穿过一定孔径的特制的薄膜，而使大分子溶质不能透过，留在膜的一边，从而使大分子物质得到了部分的纯化。,2.3、纳滤,1.膜名称：有机膜 2.目的：分离浓缩，即分离出分子量为80-1000的物质，料液中的分子量一般在400-500之间，去除水分，收集有效成分。 3.原理：以压力差为推动力，介于反渗透和超滤之间的截留水中粒径为纳米级颗粒物的一种膜分离技术。,三、脱色树脂(离子交换树脂),1.目的: 脱去色素物质 2.原理: 离子交换树脂是一类带有官能团的网状结构的高分子化合物，其结构有三部分 组成：不溶性的三维空间网状骨架，连接在骨架上的官能团和官能团所带的相
7、 反电荷的可交换离子。骨架上的活性离子在水溶液中发生离解，可在较大的范 围内自由移动，扩散到溶液中。,3.1.1、离子交换过程,吸附 去杂、中和、精制 滤液 饱和树脂 洗脱液 脱色、浓缩 无菌过滤 水溶剂 精制液 无菌过滤干燥 粉剂,3.1.2大孔吸附树脂,健康元用的是大孔 吸附树脂进行的精炼 提纯。,四、结晶,结晶是溶质从溶液中析出的过程，可分为晶核形成和晶体生长两个阶段，两个阶段的推动力都是溶液的过饱和度。 健康元的结晶原理是通过冷却热饱和溶液，利用离心力来实现固液分离，从而使溶质聚集在一起形成结晶体。,五、污水处理,污水处理所用物质：碱式氯化铝、聚丙烯酰胺（使蛋白质絮凝）等。 健康元的污水处理是先通过厌氧发酵，厌氧发酵产生的沼气可以再利用。然后利用枯草芽孢杆菌进行有氧发酵，使COD（化学需氧量）的值在100以下时，才可使其排放。,Thank you!,Its over,
