1、第十四章 抗癫痫药和抗惊厥药 第一节 抗癫痫药病因：脑神经元反复异常高频放电，并向病灶周围正常组织扩散。临床表现：突然发作，意识丧失，跌倒在地，肢体阵挛性抽搐，并伴有异常脑电图。强直-阵挛性发作（大发作）最为常见，部分患者可同时存在两种类型的混合发作。,二、抗癫痫药物的分类抑制病灶的异常放电和遏制异常放电向周围正常脑组织扩散。按作用机制可分为两类：一类以作用于神经细胞膜，干扰Na+、Ca2+内流，从而降低神经细胞膜的兴奋性为主，如苯妥英钠、苯巴比妥等；,另一类以增强GABA（中枢抑制性递质）介导的抑制性突触的传递功能，提高突触前或突触后抑制为主，如丙戊酸钠、硝西泮等。,三、常用抗癫痫药（一）乙
2、内酰脲类 苯妥英钠（phenytoin sodium，PHT，大仑丁，dilantin）【体内过程】碱性物质，刺激性大，不宜肌注。口服吸收慢而不规则，连续服药需610d有效。,常用量血浆浓度个体差异较大，临床注意剂量“个体化”。当血药浓度控制为l0g/ml 时可治疗癫痫发作，超过20g/ml 则出现毒性反应，注意监测血药浓度。【作用机制】阻止高频放电向病灶周围正常脑组织扩散，但不能抑制病灶的高频放电。,膜稳定作用：可减少Na+和Ca2+内流，延缓K+外流，稳定细胞膜，降低兴奋性。高浓度抑制神经末梢对GABA的摄取而增强GABA的功能【临床应用】1抗癫痫 大发作首选药起效慢，故常先用苯巴比妥等作
3、用较快的药物控制发作。,对精神运动性发作和局限性发作也有效；对小发作无效，有时甚至使病情恶化。2治疗外周神经痛 三叉神经、舌咽神经和坐骨神经痛等，可减轻疼痛，发作次数减少或消失。3抗心律失常,【不良反应】发生率高1局部刺激 碱性较强，口服可致胃肠道反应，宜饭后服用。 静注可发生静脉炎。2齿龈增生 长期用能引起齿龈增生（胶原代谢改变引起结缔组织增生所致）。常按摩牙龈，并注意口腔卫生预防齿龈炎，可以减轻这一症状。,3神经系统反应 药量过大（20g/ml） 前庭功能失调(眼球震颤、复视、共济失调等)；严重者（40g/ml） 语言障碍、精神失常。4造血系统反应 长期用致叶酸缺乏，发生巨幼红细胞性贫血，
4、部分患者可发生白细胞、血小板减少，偶致再生障碍性贫血。,5其他 药热、皮疹常见。长期用可致低血钙症，必要时应用维生素D 预防。偶见男性乳房增大、女性多毛症、致畸胎、淋巴结肿大、肝损伤等。孕妇慎用。,【药物相互作用】能加快多种药物（如皮质激素）的代谢而降低其药效。卡马西平能降低苯妥英钠的血药浓度，苯妥英钠也能降低卡马西平的血药浓度。苯巴比妥通过药酶诱导作用，加速苯妥英钠的代谢，也可通过竞争性抑制减弱其灭活。,（二）巴比妥类 苯巴比妥【药理作用】抑制病灶异常高频放电，提高病灶周围正常组织兴奋阈值，限制病灶放电扩散。增强脑内GABA功能，减弱谷氨酸释放。,【临床应用】常用于癫痫大发作及癫痫持续状态，
5、也可用于局限性和精神运动性发作，但对小发作疗效差。中枢抑制作用明显，一般不作首选。,（三）亚芪胺类 卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪）【药理作用】广谱作用机制与苯妥英钠相似。主要抑制细胞膜对Na+的通透性而发挥作用。,【临床应用】单纯性局限性发作和大发作的首选药，但对小发作效果差。治疗三叉神经痛、舌咽神经痛疗效较苯妥英钠好。,【不良反应】常见：眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、皮疹和共济失调等，但一般并不严重，不需中断治疗，1 周左右逐渐消退。少数可出现骨髓抑制（再生障碍性贫血、粒细胞减少和血小板减少）、肝损害和虚脱等，应特别注意,（四）琥珀酰亚胺类乙琥胺（ethosuximide）【
6、药理作用】口服易吸收，3h达峰。小发作首选药，疗效不如氯硝基安定，但副作用小，耐受性产生慢。【临床应用】失神性发作（小发作），对其他类型癫痫无效。,【不良反应】常见胃肠道反应，如厌食、恶心和呕吐等；其次为头痛、头晕、困倦、嗜睡及欣快感等中枢神经系统反应；偶见嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症；严重可致再障贫血，应定期查血象。,（五）侧链脂肪酸类 丙戊酸钠（sodium valproate）【药理作用】机制：抑制脑内GABA（中枢抑制性递质）转氨酶活性，减慢GABA代谢。提高突触后膜对GABA 的反应性，从而增强GABA 能神经突触后膜的抑制作用，阻止病灶异常放电的扩散。,抑制神经细胞膜的离子通道
7、（减少Na+内流和K+外流）。【临床应用】广谱对各种类型的癫痫都有一定疗效。对失神性发作（小发作）疗效较好；对强直-阵挛性发作（大发作）也有效，但不及苯妥英钠和卡马西平；,对非典型失神性发作（小发作）的疗效不及氯硝西泮；【不良反应】较轻约25%服药数日后，可出现谷丙转氨酶升高，少数发生肝炎，个别可因肝功能衰竭而死亡；,2 岁以下儿童，多药合用时特别容易发生致死性肝损害，应定期检查肝功能；对胎儿有致畸作用，孕妇慎用。（六）苯二氮卓类地西泮-治疗癫痫持续状态的首选药，静注显效快，且较其他药物安全。,硝西泮（nitrazepam，硝基安定）-失神性发作（小发作），特别对阵挛性发作及幼儿阵挛性发作效果
8、尤为显著。氯硝西泮（clonazepam，氯硝安定）是苯二氮桌类中抗癫痫谱比较广的药物。 对癫痫失神性发作（小发作）疗效比地西泮好，静注也可治疗癫痫持续状态，作用迅速而持久；,对阵挛性发作、幼儿阵挛性发作也有很好效果。长期服用可产生耐受性。久服突然停药可加剧癫痫发作，甚至诱发癫痫持续状态，应用时应特别注意。,第二节 抗惊厥药惊厥是各种原因引起的中枢神经过度兴奋，表现为全身骨骼肌不自主地强烈收缩。临床常见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫和中枢兴奋药中毒等。常用抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛、苯二氮桌类以及硫酸镁等。,硫 酸 镁【药理作用】口服泻下和利胆，注射给药产生下列作用。1抗惊厥 Mg2+可特异性拮抗Ca2+的作用，从而抑制神经递质分泌和骨骼肌收缩，使CNS的感觉和意识暂时消失，骨骼肌松弛 。,2降血压 血中Mg2+浓度过高时，可抑制血管平滑肌，使全身小血管扩张，血压下降。【临床应用】1惊厥 注射给药可用于各种惊厥，尤其是对子癫、破伤风等惊厥有良好效果。2高血压危象 妊高征及高血压危象的抢救,【不良反应】过量引起呼吸抑制、血压骤降乃至死亡。应静脉缓注氯化钙紧急抢救。 静脉滴注时应稀释成1%浓度，直至惊厥停止。,
