1、1,第十五章 解热镇痛抗炎药,Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs,2,解热镇痛抗炎药又称为非甾体抗炎药（ non-steroid anti-inflammatory drugs NSAIDs ）是一类具有解热、镇痛，多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。,作用机制,抑制体内前列腺素 （prostaglandin， PG）的生物合成,3,大剂量阿斯匹林,小剂量阿斯匹林,（一）,（一）,4,5,目前已知COX有两型， COX-1 COX-2， COX-1主要存于血管、胃、肾等组织中，促进生理性PG合成，如保护胃黏膜的PGE、调节血小板的T
2、XA2、调节外周血管阻力的PGI2和调节肾血流量的PGI和PGE； COX-2促进合成病理性PG，主要为PGE2，引起发热、疼痛和炎症,6,基本药理作用,解热作用：可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。 镇痛作用：中等强度的镇痛作用，无成瘾性 。主要作用部位是在外周。 抗炎作用：具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。,7,动物按体温分类,变温动物（蛇、青蛙冬眠）,恒温动物,体温调节方式,行为调节-毛、衣,体温调节中枢调节,8,1.正常体温是如何维持的？, 37热敏神经元,冷敏神经元36,产热中枢,散热中枢,肌肉寒颤、皮肤血管收缩,
3、皮肤血管扩张、出汗,（-）,（-）,（+）,（+）,调定点,9,2.机体是如何发热的？ 3.解热药是如何解热的？,外源性致热源（细菌、病毒）,内源性致热源（坏死组织）,WBC,内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等）,体温调节中枢部位PG合成酶,PGE2,热敏神经元,冷敏神经元,解热镇痛抗炎药,（-）,10,阿司匹林与氯丙嗪对体温影响之区别,11,组织损伤、炎症或过敏化学物质的生成和释放组织胺、缓激肽 PG 解热镇痛药（PGE1、PGE2、PGF2） 感觉神经末梢致痛,痛觉增敏,致痛,（),镇痛机制,12,解热镇痛药与吗啡镇痛作用的区别,13,解热镇痛药,协同作用,（）,组织胺、缓激
4、肽、5-HT等释放,PG合成增加,非特异性致炎物质和抗原,扩张血管、毛细血管通透性增加致痛,扩张血管、毛细血管通透性增加痛觉增敏,炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）,抗炎机制,14,抗炎抗风湿特点,起效快，可缓解疼痛、减轻炎症和肿胀、改善功能等 不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现“反跳” 不是病因性治疗药，但目前仍是抗炎抗风湿的首选药,类风湿性关节炎,（近端）指关节梭形肿大畸形,痛 风,可出现关节僵硬、肥大、畸形、痛风石、溃破。,17,按化学结构分类：水杨酸类: 水杨酸钠、乙酰水杨酸等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用(鸡眼膏、风湿膏等)苯胺类: 对乙酰氨基酚呲唑酮类：保泰松、羟基保
5、泰松其它有机酸类：吲哚美辛、布洛芬、萘普生、双氯芬酸、吡罗昔康等,18,阿司匹林（aspirin）,又名乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid）,19,【体内过程】 1.吸收：弱有机酸，口服吸收迅速。在胃肠、肝、RBC中迅速水解为水杨酸 2.分布：80%90%与血浆蛋白结合，游离型水杨酸分布到各器官，并可进入关节腔、脑脊液 3.消除：经肝代谢，经肾排泄，尿液pH值可影响经肾排泄（NaHCO3）,20,【作用和应用】,1.解热：（一般剂量0.30.5g/次）用于体温高于38的高热和体温低于38的长期低热（热型是诊断疾病的症状之一，适度发热可提高机体抵抗力，如心率、酶活性、白细胞功能
6、）,21,2.镇痛：作用弱，只用于头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、神经痛和痛经等慢性钝痛的治疗,22,3.抗炎及抗风湿 ：（大剂量，35g/日）对急性风湿热患者在用药后2448小时可退热、关节红肿及疼痛缓，解全身症状改善，并可用于风湿热的诊断；对类风湿性关节炎亦有明显疗效，目前仍是治疗风湿性、类风湿性关节炎的首选药。,23,4.抑制血小板聚集：小剂量（4080mg/日）即能减少血小板中血栓素A2（具有促进血小板聚集、收缩血管、血栓形成的作用）的生成，从而抑制血小板聚集及防止血栓形成。，大剂量抑制血管PGI2合成（1：10），治疗缺血性心脏病和脑血栓形成,24,2影响血小板功能阿司匹林（一） PG合
7、成酶血小板磷脂 花生四烯酸 环内过氧化物（PGG2、PGH2）TXA2释放ADP血小板聚集血栓形成 。,25,5.其他：治疗胆道蛔虫。（喜碱恶酸）,26,【不良反应】,1.胃肠道反应： 恶心，呕吐，上腹不适（CTZ） 胃黏膜损伤（糜烂性胃炎，胃溃疡，上消化道出血，抑制PG合成）。肠溶片、餐后或同服抗酸药、胃粘膜保护药，可减轻和避免上述反应，溃疡患者应慎用或禁用。,27,2.凝血障碍：出血倾向多见, VitK可对抗（抑制血小板、凝血酶原合成）。严重肝损害、低凝血酶原血症VitK缺乏和血友病患者应禁用，术前一周停用,28,3.过敏反应：皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、阿司匹林哮喘（抑制PGE，白三烯
8、增多）用肾上腺素无效，需用糖皮质激素,29,4.水杨酸反应：大剂量（5g/d）头晕、头痛、恶心、呕吐、耳鸣、视力和听力减退；严重者可出现谵妄、过度呼吸、酸碱平衡失调、甚至精神错乱、昏迷。应立即停药，输液、用夫噻米、碱化尿液，加速排出 。,30,5.瑞氏（Reye）综合征：几少数病毒感染（流感、水痘、麻疹）伴发热的儿童或青少年应用时，偶可引起严重肝功能损害合并脑病 ，严重者可致死。表现为短暂发热、惊厥、频繁呕吐、颅内压增高、昏迷及严重肝功能异常。故10岁以下患病毒感染的儿童禁用,31,禁忌症,消化性溃疡、哮喘、严重肝损害、低凝血酶原血症、vitK缺乏、血友病患者,32,又名醋氨酚、扑热息痛，是非
9、那西丁在体内的代谢产物，较非那西丁强、毒副作用少（非那西丁大剂量下导致高铁血红蛋白血症及严重的肾损害，故已少用）。,对乙酰氨基酚（acetaminophen）,解热作用与阿司匹林相似；镇痛作用比阿司匹林弱；几无抗炎、抗风湿作用（同功酶） 不良反应 较少，临床常用于发热、头痛、关节痛、神经痛及对阿司匹林不能耐受或过敏的患者（A.P.C、泰诺、百服宁等）,33,吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）,【作用和应用】 最强的PG合成酶抑制药之一。抗炎、镇痛作用比阿司匹林强，解热作用显著。不良反应严重，一般不作为常用的解热镇痛药使用。 主要用于：1.对其他药物不能耐受或疗效差的急性风湿、类风湿性
10、关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎。 2.癌性发热及其他药物不易控制的发热。 3.急性痛风性关节炎,34,【不良反应】,胃肠道反应 恶心、呕吐、腹痛、腹泻、诱发或加重消化道溃疡。 中枢神经系统反应 头痛、头晕、偶见精神失常 造血系统反应 可引起粒细胞、血小板减少和再障。 过敏反应 皮疹、哮喘，与阿司匹林有交叉过敏反应。 【禁忌症】哮喘、精神失常、消化道溃疡、癫痫、孕妇、儿童、从事危险及精细工作人员,35,布洛芬（ibrufen，异丁苯丙酸 ，芬必得为缓释剂）,特点： 1.口服易吸收，t1/2为2h，可缓慢进入滑膜腔，并在此保持高浓度。 2.主要经肝代谢，代谢物经肾排泄。 3.其效力阿司匹林。主要用
11、于风湿性和类风湿性关节炎，也可用于发热和慢性钝痛。 4.胃肠道的副作较阿司匹林少，病人易于耐受。,36,吡罗昔康 (piroxicam，炎痛喜康 ),特点： 1.血浆半衰期长（3645h）qd。2.抗风湿疗效同阿司匹林，3.不良反应少，患者耐受好。4.主要用于治疗风湿、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎，亦可用于治疗痛风、痛经 美罗昔康：选择性COX-2抑制药，抗炎作用强，不良反应小，其适应症同吡罗昔康,37,塞来昔布（celecoxib）解热、镇痛和抗炎作用.2. 选择性抑制COX-2（强COX-1 数百倍）, 治疗量 对COX-1型无明显影响。3. 应用：风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎；术后镇痛
12、、 牙痛、痛经等。4. 不良反应：较非选择性药物轻，但仍有损害。,38,罗非昔布选择性抑制COX2，主要用于骨关节炎尼美舒利（nimesulide)1. 新型NSAID，较高的选择性抑制COX2。 2. 抗炎作用强、不良反应小； 3. 主要用于类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经治疗。,39,合理应用解热镇痛药,一、解热：发热是机体的一种防御反应，不同热型又是诊断疾病的重要依据，因此一般发热不必急于用解热药。但体温过高或持久发热，可消耗体力，引起头痛、失眠甚至惊厥，严重者可危及生命。故在明确诊断之后或体温在38以上者，方可用解热药。在用解热药时，剂量不宜过大，尤其是年老、体弱和幼儿，否
13、则因大量出汗，引起虚脱,40,二、镇痛：根据疼痛性质选药 1.慢性钝痛，选用解热镇痛药，以阿司匹林、扑热息痛最常用，但以小量多次给药为宜。因大剂量给药只能延长作用时间，不增加药效，而不良反应却相应增多。 2.绞痛，胃肠绞痛、胆绞痛、肾绞痛，选用阿托品、山莨菪碱+吗啡。 3.急性锐痛，选用哌替定、吗啡,41,癌性疼痛镇痛三阶梯疗法WHO提出2000年达到在全世界范围内“使癌症病人不痛”的目标，我国卫生部1991年4月下达了关于我国开展“癌症病人三级止痛阶梯治疗”工作的指示。该方法就是对癌痛的性质和原因作出正确的评估后，根据癌症病人疼痛程度和原因适当选择相应的镇痛药。,42,轻度：解热镇痛抗炎药（
14、阿司匹林、布洛芬、消炎痛栓剂等）中度：弱阿片类（可待因、曲马朵等）重度：强阿片类（吗啡、二氢埃托啡、度冷丁等）,43,在用药过程中尽量选择口服给药途径；有规律按时给药而不是按需（只在痛时）给药，剂量个体化，需要时可加辅助药物，如解痉药、精神治疗（抗抑郁药或抗焦虑药），还可采用针灸止痛，严重骨肿疼痛尚可采用放射治疗。如一种药物无效，不能换用同一阶梯药，而应选用作用更强的药物。,44,抗感冒药市场占有率排序,45,1、解热镇痛抗炎药的解热作用机制为 A 抑制外周PG合成 B 抑制中枢PG合成 C 抑制中枢IL-1合成 D 抑制外周IL-1合成2、可预防阿司匹林引起的凝血障碍的维生素是 A VA B
15、 VB1 C VB2 D VK3、下列对阿斯匹林水杨酸反应叙述错误的是 A 阿司匹林剂量过大造成的 B 表现为头痛, 恶心, 呕吐, 耳鸣，视力减退 C 一旦出现可用碳酸氢钠解救 D 一旦出现可用氯化钾解救,46,4、下列对布洛芬的叙述不正确的是 A 具有解热作用 B 具有抗炎作用 C 胃肠道反应严重 D 用于治疗风湿性关节炎 5、小剂量阿司匹林预防血栓生成的机制是 A 促进PGI2生成 B TXA2合成减少 C TXA2合成增加 D 直接抑制血小板凝聚 思考题 1. 解热镇痛抗炎药的共同药理作用是什么？ 2. 解热镇痛抗炎药的作用机制是什么？ 3. 简述阿斯匹林的药理作用和临床应用。4.比较阿司匹林与氯丙嗪对体温的影响,47,THANK YOU,
